Rizikové faktory a výsledky ischemické mrtvice spojené s tandemovou nebo izolovanou okluzí cervikální tepny v přední a zadní cirkulaci (CERES-TANDEM)

POZADÍ:

Tandemová okluzní mrtvice, definovaná souběžnými extrakraniálními a intrakraniálními cévními okluzemi, zůstává nedostatečnou podmnožinou akutní ischemické mrtvice. Ve znalostech a údajích týkajících se léčby mrtvice související s tandemovou okluzí, zejména s velmi nízkou mírou inkluze tandemové mrtvice v endovaskulární trombektotomii, je možná ve vztahu k závažnějším rysům tandemu tandemové příhody tandemu tandemové tančící mrtvice.

Metaanalýza Hermes měla pouze 122 účastníků s tandemovými okluzemi, které předcházelo jakémukoli odvození k léčebnému účinku a vedlo k kritické mezeře v pokynech současných řízení (pokyny ESO-ESMINT pro mechanickou trombektomii 2019; Turc et al., 2019).

Zatímco observační studie naznačují, že potenciální přínosy vznikajícího karotidového stentingu (ECA) zdůrazňují také rizika, jako je hemoragická transformace a klinické zhoršení, což zdůrazňuje potřebu rozsáhlých dat. Identifikace vlastností, které by mohly rozvrhnout potenciální přínos ECA u pacientů s tandemovými okluzemi předního oběhu, by mohla vést více individualizovaných léčebných strategií.

Ceres-Tandem je multicentrická studie určená ke zlepšení porozumění tandemové ischemické mrtvici, se zvláštním ohledem na dopad vznikajícího karotického stentingu, časné antitrombotické léčby a časné krvácení.

Cíle

Identifikujte rizikové faktory mrtvice: Prevalence a upravené asociace tradičních cévních rizikových faktorů hypertenze, diabetes mellitus, hypercholesterolemie, stav kouření, fibrilace síní, předchozí mrtvice nebo přechodným ischemickým útokem (TIA) a předskokem Rankin Scale (MRS)-Between pacienty s tandemovým přítokem a tandemovou a tanečními pacienty s tandemovým přípravou a těm, kteří jsou izolovaným s tandemovou dotazou a ty, které jsou izolovanou s tandemovou přítokovou, a to, že se s tandemovým průtokem a těm, které jsou upraveny s tandemovou přítokovou. Budou porovnány okluze velké cévy. Multivariabilní logistická regrese odhalí poměry pravděpodobnosti (OR) pro tandemovou versus okluzi s jedním místem, přizpůsobující se příslušným kovariátům (věk, pohlaví).

Porovnejte klinické výsledky reperfuzinu jak tandemověkluze, tak izolované kohorty proti okluzi, hodnocení, zda akutní reperfúzní terapie-intravenózní trombolýza, mechanickou trombektomii a naléhavé karotické stentu jsou spojeny se zlepšenými 3měsíčními funkčními výsledky. Odhad účinku každé intervence versus samotné lékařské řízení se vypočítá pomocí pořadové logistické regrese vážené (IPTW) vážené (IPTW) pro posun v plném rozdělení MRS a IPTW logistické regrese pro dichotomní „dobrý výsledek“ (MRS 0-2). Další výsledky se přizpůsobí základní linii NIHSS, aspektů, časů na groiny, věk a pohlaví a fibrilaci síní.

Posoudit terapii po stent. Mezi pacienty podstupujícími vznikající karotidový stent, srovnání tří post-procedurálních antitrombotických režimů-single antiagrese, duálního antiagulačního a antikoagulace-on funkčního výsledku, do 90 dnů. Bude použita logistická regrese vážená IPTW pro binární koncové body, s režimem jako expozicí a nastavení pro typ stentu, procedurální proměnné a základní rizikové faktory.

Návrh studie: Multicentrická, observační kohortová studie sdružování údajů z potenciálních registrů mrtvice.

Kritéria pro zařazení: Dospělí (≥18 let) s akutní ischemickou mrtvicí v důsledku okluze s velkým cirkulací s velkou cévou léčenou od ledna 2018 do prosince 2024. Tandemová okluze definována jako simultánní extrakraniální vnitřní karotidová a intrakraniální okluze s velkým cévem při zobrazování. V případě potřeby bylo na každém místě získáno schválení etiky; Všechna data byla de-identifikována v rámci šifrovaných studijních ID.

Sběr dat: Pro zadávání dat bude k dispozici předdefinovaný formulář dostupný na pevné podpoře pro použití offline (omezený datový soubor pole) a redCap CRFS:

• Základní proměnné (např. Demografie, vaskulární rizikové faktory, před mrtvici MRS, NIHSS při přijetí, čas nástupu na zobrazení, aspekty, místo okluze)
• Zobrazovací data: CT/CT-Perfuzní parametry, Angiografické nálezy (skóre TICI)
• Procedurální detaily: Podtyp stentu, přístupová trasa, použití trombolýzy, trombektomická zařízení, stentingová sekvence (anterográdní vs. retrográdní), procedurální doba trvání.
• Léky
• Výsledky zájmu při následných návštěvách. Kompletnost a konzistence dat byla monitorována centrálně; Vzory chybějících budou hodnoceny a zpracovány prostřednictvím vícenásobné imputace (Rubinova pravidla pro sdružování).

Statistická analýza:

Všechny analýzy budou používat IPTW k napodobování randomizovaného srovnání: Skóre sklonu pro každé srovnání léčby bude odhadnuto logistickou regresí zahrnující předem specifikované zmatky (demografie, závažnost základního mrtvice, zobrazovací prvky, střed, doba kalendářů). Loveplots se použije k zobrazení rovnováhy.

Ordinální výsledky: vážené modely proporcionálních ODD poskytujících běžné pravděpodobnostní poměry (COR) s 95% CI; Model fit a proporcionalita testovaná pomocí testů skóre.

Binární výsledky: Vážená logistická regrese produkující ORS. Analýzy podskupiny a interakce pomocí modelu IPTW budou provedeny pro: předem specifikované pro okluzi velké/střední cévy, přístupovou cestu, intravenózní trombolýzu, antitrombotickou intenzitu a sedaci.

Odhad:

Všechny analýzy budou prováděny v souladu s rámcem odhadu (ICH E9 (R1)). Vyšetřovatelé definují odhad celkového účinku pomocí strategie léčby-politiky, kontrolovaného odhadu přímého účinku pro rekanalizaci a krvácení po ošetření a odhad hlavního vrstev, který omezuje populaci na nikdy nevýrazné. Primární výsledek bude porovnán mezi strategií ECAS a strategií bez stentu u pacientů s tandemovou příhodou.

Cílem primárního odhadu (zaměřeného na léčbu) je identifikovat vliv ECA na MRS bez ohledu na jiné intervenční výsledky (celkový účinek). Obyvatelstvo zahrnuje všechny účastníky, přičemž skupina ECAS zastoupená těmi, kteří podstupují ECA a bez-stentovací skupinu, včetně všech těch, kteří mají konzervativní léčbu, bez ohledu na to, že z druhého do prvního přechodu k prvnímu přechodu. Stabilizované hmotnosti budou aplikovány při vážené pořadové regresi pro primární výsledek pro odhad celkového účinku (vážená pořadová regrese; odhad 1), přičemž výsledky jsou uvedeny jako běžný poměr šancí (COR) s 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro posun v nižším skóre MRS s ECAS vs NO-stupeň skupiny. Sekundární výsledky zahrnovaly vynikající a dobrý funkční výsledek. Byly také vypočteny další výsledky (SICH, úspěšná rekanalizace, konec).

Vyšetřovatelé předdefinovali analýzu interakce pro přístupovou cestu, přístup, okluzi s velkou/střední cévou, typ sedace, IVT a periprocedurální intenzitu antitrombotické léčby v souvislosti s odhadem 1, přizpůsobení kumulativní proporcionální regrese a úpravy věku, pohlaví, pohlaví, pohlaví, NIHS, NIHS při přijímání, aspekty, atrial fibrillation a Etrial.

Pro odhad 1 vyšetřovatelé předpokládají analýzu citlivosti, aby zohlednila potenciální dopad úspěšné intrakraniální rekanalizace na indikaci ECA (reverzní časová asociace; analýza citlivosti na odhadu 1).

Bude také implementován druhý odhad pro identifikaci účinku ECA na paní, který není zprostředkován úspěšnou reperfuzí nebo SICH (přímý účinek, odhad 2). V plné kohortě byly jako faktory do IPTW-vážené pořadové regrese zahrnuty jako faktory, které byly uvedeny upravené CORS pro ECA (odhad 2).

Byl naplánován třetí odhad hlavního vrstev, což omezilo skupinu bez stentu na účastníky, kteří v době EVT nedostali žádnou léčbu v extrakraniálním segmentu (odhad 3) (odhad 3).

Vyšetřovatelé budou používat R v4.3 pro veškerou analýzu.