Tandem- tai eristettyyn kohdunkaulan valtimoiden tukkeutumiseen liittyvä iskeemisen aivohalvauksen riskitekijät ja tulokset etu- ja takaosan verenkierrossa (CERES-TANDEM)

TAUSTA:

Tandem -tukkeutumishalvaus, joka on määritelty samanaikaisten ekstrakraniaalisten ja kallonsisäisten astioiden tukkeutumisten avulla, on edelleen aliivestiva akuutin iskeemisen aivohalvauksen alajoukko. Tietoissa ja tietoissa on kriittinen aukko, joka koskee tandem-tukkeutumista liittyvää aivohalvaushoitoa, joka liittyy pääasiassa tandem-aivohalvauksen erittäin alhaiseen sisällyttämisasteen endovaskulaarisiin trombektomiakokeisiin, mahdollisesti suhteessa tandem-tukkeutumisen aivohalvauksen vakaviin piirteisiin.

Hermes-metaanalyysissä oli vain 122 osallistujaa, joilla oli tandem-tukkeutumisia, jotka estävät hoitovaikutuksen päätelmiä ja johtavat kriittiseen aukkoon nykyisissä hallintaohjeissa (ESO-esmintin suuntaviiva mekaanisesta trombektomiasta 2019; Turc ym., 2019).

Vaikka havainnolliset tutkimukset viittaavat esiin nousevan kaulavaltimon stentin (ECA) mahdollisia hyötyjä, ne korostavat myös riskejä, kuten verenvuotomuutosta ja kliinistä heikkenemistä, korostavat suuren mittakaavan tiedon tarvetta. Ominaisuuksien tunnistaminen, jotka voisivat jakaa ECA: n mahdollisen hyödyn potilailla, joilla on etusiirto -tandem -tukkeet, voisivat ohjata yksilöllisempiä hoitostrategioita.

Ceres-Tandem on monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on parantaa tandem-iskeemisen aivohalvauksen ymmärtämistä, erityisesti nousevan kaulavaltimon stentin, varhaisen antitromboottisen hoidon ja varhaisen verenvuodon vaikutukset.

Tavoitteet

Tunnista aivohalvauksen riskitekijät: perinteisten verisuoniriskitekijöiden hypertensio, diabetes mellitus, hyperkolesterolemia, tupakointitila, eteisvärinä, aikaisempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen (TIA) ja edeltävän sidottumuutettu Rankin-asteikko (MRS) -tapahtumien ja modifioidun asteikon (MRS) -potilaiden kanssa esitetyt potilaiden ja shat-certical-intraanin katoksen ja struoka-intraanikannun ja struoka-intraanin. Suurten versioiden tukkeutumisia verrataan. Monimuuttujainen logistinen regressio arvioi tandemin kertoimien (OR) ja yhden paikan tukkeutumisen suhteen, joka mukauttaa asiaankuuluvia muuttujia (ikä, sukupuoli).

Vertaa reperfuusioinin kliinisiä tuloksia sekä tandem-occlusion- että eristettyjen occlusion-kohorttien arvioinnissa, arvioitaessa, onko akuutti reperfuusiohoito-hoitajat-intravenous trombolyysi, mekaaninen trombektomia ja syntyviä kaulavaltimon stentti-liittyvää parannettuun 3 kuukauden toiminnalliseen tulokseen. Arvio kunkin intervention vaikutuksesta pelkästään lääketieteelliseen hallintaan lasketaan käyttämällä käänteisen kohtelun painottavuuden (IPTW) ordinaalista logistista regressiota muutokseen koko MRS-jakautumisessa ja IPTW-logistinen regressio dichotomiselle "hyvälle tulokselle" (MRS 0-2). Lisätulokset mukautuvat NIHSS: n lähtötasoon, näkökohtiin, vihannesaikoihin, ikään ja sukupuoleen sekä eteisvärinää.

Arvioi stentin jälkeinen terapia. Potilaiden joukossa, jotka ovat käynnissä kaulavaltimon stentin, vertailu kolmeen proseduraaliseen antitromboottiseen ohjelmaan-single-verihiutaleiden vastaiseen, kaksoisviveriluun ja antikoagulaation antikoagulaatioon, funktionaaliseen lopputulokseen, oireisiin intrakraniaalisiin verenvuotoihin (ECASS II määritelmä) ja toistuvat iskemialaiset tapahtumat 90 päivän kuluessa. Binaaristen päätepisteiden IPTW-painotettua logistista regressiota käytetään stenttityypin, menettelytapojen muuttujien ja lähtötason riskitekijöiden altistumisen ja säätämisen ollessa.

Tutkimussuunnittelu: Monikeskus, havainnollinen kohorttitutkimus, joka yhdistää tietoja mahdollisista aivohalvausrekistereistä.

Sisällyttämiskriteerit: Aikuiset (≥18 vuotta), jolla on akuutti iskeeminen aivohalvaus, johtuen tammikuun 2018 ja joulukuun 2024 välisenä aikana käsiteltyjen suurten verisuonten tukkeutumisen anteriorinen. Tandem-tukkeuma määritelty samanaikaiseksi ekstrakraniaaliseksi sisäiseksi kaulavaltimon ja kallonsisäiseksi suuren verisuonen tukkeutumiselle kuvantamiseen. Eettinen hyväksyntä saatiin tarvittaessa jokaisesta paikasta; Kaikki tiedot tunnistettiin salatuissa tutkimustunnuksissa.

Tiedonkeruu: Ennalta määritetty lomake, joka on saatavana offline -käytön kiinteästä tuesta (rakennetun kenttätietojoukko) ja RedCap CRF: t ovat saatavilla tietojen syöttämiseen:

• Perusmuuttujat (esim. Demografiset tiedot, verisuoniriskitekijät, edeltävä MRS, NIHSS pääsystä, alkaluonto-aika, näkökohdat, tukkeutumispaikka)
• Kuvantamistiedot: CT/CT-perfuusioparametrit, angiografiset havainnot (TICI-pisteet)
• Menettelytiedot: Stentti -alatyyppi, pääsyreitti, trombolyysin käyttö, trombektoomian laite, stenttijakso (anterogradi vs retrograde), menettelytapa.
• Lääkkeet
• Kiinnostavat tulokset seurantavierailuilla. Tietojen täydellisyyttä ja johdonmukaisuutta tarkkailtiin keskitetysti; Puuttuvuusmallit arvioidaan ja käsitellään monen imputoinnin avulla (Rubinin yhdistämissäännöt).

Tilastollinen analyysi:

Kaikissa analyyseissä käytetään IPTW: tä satunnaistetun vertailun jäljittelemiseksi: Kunkin hoidon vertailun taipumuspisteet arvioidaan logistisella regressiolla, joka sisältää ennalta asetetut hämmentäjät (väestötiedot, lähtötason aivohalvauksen vakavuus, kuvantamisominaisuudet, keskukset, kalenteriaika). Rakkausplotteja käytetään tasapainon näyttämiseen.

Ordinaaliset tulokset: Painotetut suhteellisten kertoimien mallit, jotka tuottavat yleisiä kertoimien suhteita (CORS) 95% CI: lla; Malli sovitus ja suhteellisuus testattu pisteetestillä.

Binaariset tulokset: painotettu logistinen regressio tuottavat OR: t. Alaryhmä- ja vuorovaikutusanalyysit IPTW-mallia käyttämällä suoritetaan: ennalta määritelty suurille/keskisuurten verisuonten tukkeutumiselle, pääsyreittille, laskimonsisäiselle trombolyysille, antitromboottiselle voimakkuudelle ja sedaatiolle.

Arviot:

Kaikki analyysit suoritetaan arviointikehyksen (ICH E9 (R1)) mukaisesti. Tutkijat määrittelevät kokonaisvaikutusarviointiin käyttämällä hoitopoliittista strategiaa, valvottua suoran vaikutuksen arviointia hoidon jälkeisen uudelleensuunnittelun ja verenvuodon mukauttamiseen sekä päämiehen arviointiin, joka rajoittaa väestöä koskaan ristityjiin. Ensisijaista lopputulosta verrataan ECAS-strategian ja ei-stenttistrategian välillä potilailla, joilla on tandem-occlusion-aivohalvaus.

Ensisijaisen arvioinnin (hoitopolitiikan keskittymä) tavoitteena on tunnistaa ECA: n vaikutus MRS: ään muista interventiotuloksista riippumatta (kokonaisvaikutus). Väestöön kuuluu kaikki osallistujat, ja ECAS-ryhmä, jota edustaa ECA: n ja ei-stenttien ryhmä, mukaan lukien kaikki konservatiiviset hoidot, riippumatta myöhemmistä ristikkäistä jälkimmäisestä ensimmäiseen. Stabiloituja painoja käytetään primaarisen lopputuloksen painotetussa ordinaalisessa regressiossa kokonaisvaikutuksen arvioimiseksi (painotettu ordinal regressio; estimand 1), tulokset ilmoitetaan yleisenä kertoimena (COR) 95%: n luottamusväleillä (CI) siirtymään alhaisemmassa MRS-pistemäärässä ECAS VS: n ei-stenttiryhmällä. Toissijaisiin tuloksiin sisältyi erinomainen ja hyvä funktionaalinen tulos. Myös lisätulokset (sich, onnistunut uudelleenkannus, loppu) laskettiin.

Tutkijat ennustavat vuorovaikutusanalyysin pääsyreittiin, lähestymistapaan, suureen/keski-astian tukkeutumiseen, sedaation tyyppiin, IVT: hen ja periprokduraaliseen antitromboottiseen hoidon voimakkuuteen arviointiin 1, joka sopii kumulatiiviseen suhteelliseen regressioon ja sopeutumiseen ikään, sukupuoleen, edeltävän MRS: n, NIHSS: n yhteydessä, suhteet, atriini-fibrillaatio ja OTG.

Arviointia 1 tutkijat esittelevät herkkyysanalyysin onnistuneen kallonsisäisen uudelleenkannuksen mahdollisten vaikutusten mahdollisista vaikutuksista ECA: n indikaatioon (käänteinen ajallinen assosiaatio; herkkyysanalyysi arviolla 1).

Myös toinen arvio ECA: n vaikutuksen tunnistamiseksi MRS: ään, jota ei välitä onnistuneella reperfuusiolla tai sich (suora vaikutus, arvio 2), toteutetaan myös. Koko kohortissa onnistunut recanalisaatio (TICI 2B-3) ja Sich sisällytettiin tekijöiksi IPTW-painotetussa ordinaalisessa regressiossa, ilmoittaen ECA: n mukautetut COR: t (estimand 2).

Suunniteltiin kolmas pää-stratum-arvio, rajoittaen ei-stenttiryhmää osallistujille, jotka eivät saaneet mitään hoitoa ekstrakraniaalisessa segmentissä (lukuun ottamatta ECA: n tai angioplastian menettelytapauksia kohdunkaulan tukkeutumiskohdassa EVT: n aikana tai 24 tunnin sisällä EVT: stä (arvio 3).

Tutkijat käyttävät R v4.3: ta kaikkiin analyyseihin.