GBM患者におけるMT-125の安全性と忍容性に関するフェーズ1の研究 (STAR-GBM)
新たに診断された膠芽腫患者におけるMT-125単剤療法の安全性、忍容性、および薬物動態の第1段階の用量エスカレーションおよび無作為化拡大研究
この研究の目的は、推奨される用量を決定し、標準のケア治療と組み合わせて投与すると、原発性脳腫瘍である膠芽腫と診断された参加者のMT-125の安全性をさらに理解することです。
当初、新たに診断された膠芽腫の参加者は、最高の耐量を特定することを目標に、放射線療法（RT）と組み合わせてMT-125の異なる用量を投与されます。
少なくとも18歳以上の膠芽腫の最大36人がこの研究に参加するよう招待されています。 MT-125は、脳の癌細胞に作用してそれらを破壊する一種の研究治療です。 放射線療法がより良く機能するように設計されているため、標準のケア放射線療法と同じ日に投与されます。 ただし、MT-125が人間で研究されるのはこれが初めてです。 したがって、使用は調査と見なされます。 Glioblastomaの参加者のMT-125の詳細については、研究医に尋ねてください。
あなたは、この研究治療を受けた膠芽腫の最初の参加者の一人になります。 その安全性と有効性は、まだ人間には確立されていません。 したがって、それがあなたのために働くかどうかはわかりません。 あなたの状態は改善したり、悪化したり、変化がない場合があります。
組織学的および/または分子的に確認されたIDH野生型、MGMT- unmethylated膠芽腫腫と新たに診断された選択された参加者集団個人は、研究治療に関連する安全懸念または有害事象を経験する可能性が最も低く、治療上の福利厚生を導出する可能性が最も高い。
調査中の要件を満たしているかどうかを調べるために完了する必要がある特定のテスト/質問があります。 これらの要件を満たしていない場合、研究に参加することはできません。 これが発生した場合、他の選択肢について学習医に相談することができます。
調査の概要
詳細な説明
MT-125は、非筋肉ミオシンII（NMII）パラログ、IIAおよびIIBの強力で、選択的、中枢神経系（CNS）透過性デュアル小分子阻害剤です。 MT-125は、膠芽腫（GBM）の潜在的な治療法として、Myosin Therapeutics Inc.によって開発されています。 NMIIは、移動、分裂、シグナル伝達、ミトコンドリア生物学などの細胞骨格の細胞骨格の制御を調節するためにアクチンに直接作用する分子モーターATPaseです。 その結果、MT-125を伴うNMIIAとIIBの同時阻害は、腫瘍細胞の増殖、浸潤、および転移を妨げ、腫瘍細胞で活性酸素種（ROS）を生成します。 後者は、ミトコンドリアの品質管理におけるNMIIの役割によるものであり、MT-125と放射線療法（RT）を組み合わせた場合の前臨床研究で観察される相乗的生存利益の根底にあります。 さらに、NMIIAはGBMを含むいくつかのタイプの癌で上方制御され、がん生理学におけるその重要性について語り、これらの腫瘍細胞をその阻害に非常に敏感にします。 この人間の最初の（FIH）臨床研究の焦点はGBMです。
GBMの患者は予後不良であり、ベバシズマブが承認された2008年以来、これらの患者の新しい食品医薬品局（FDA）が承認した薬物はありませんでした。 新たに診断されたGBMの現在のよく知られている標準ケアは、最大の安全な外科的切除に続いて、テモゾロミド（TMZ）と同時RTが続きます。 O6-メチルガニン-DNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）プロモーターメチル化状態は、メチル化されていないMGMTの患者がTMZに反応しないTMZ応答性にとって最も予測的なバイオマーカーです。 したがって、メチル化されていないMGMT患者には、効果的な全身療法の緊急の満たされていない必要性があります。
MT-125は、動物モデルの単剤療法として生存を著しく延長し、RTとFDAが承認した発癌性キナーゼ阻害剤の両方と相乗的であり、生存をさらに強化します。 MT-125の非常に効果的な組み合わせと他の薬理学的療法を開発するために、新たに診断されたアイソクソリ酸デヒドロゲナーゼ（IDH）野生型 / MGMT Unmethyated GBMでの新たに診断されたデヒドロゲナーゼ（IDH）野生型 / MGMTにおけるRTとの最初の人間（FIH）フェーズ1の試験でのMT-125の評価から始めます。 In the pivotal 28-day nonclinical safety studies, no dose-limiting toxicities (DLT) or adverse effects (AE) were noted in any of the parameters evaluated (clinical observations, functional endpoints, clinical pathology, macroscopic and histologic tissue assessments) at doses up to the NOAELs, 20 mg/kg/day and 30 mg/kg/day in dogs andそれぞれラットは、in vivoモデルでの薬力学的曝露よりも10〜16倍の全身MT-125曝露をもたらしました。 両方の研究のノアエルがSTD10（ラット）とHNSTD（犬）を下回っていたため、計算された安全マージンは保守的です。 ここでは、新たに診断されたIDH野生型/ MGMT Unmethylated GBMをRTでFIH単剤療法試験を実施します。
このFIH、フェーズ1、シングルアームMT-125用量エスカレーション研究の目標は、6週間の外来RTの2日間の休暇で、週5回連続で耐えるMT-125の安全性と忍容性を評価することです。 新しく診断されたGBMを組織学的または分子的に確認したIDH野生型とMGMTを持つ参加者は、登録の対象となります。 患者は歴史的にTMZ療法の恩恵を受けていないため、この患者の亜集団を選択しました。 DLTの観測ウィンドウは、最初の治療投与後6週間後になり、ベイジアン最適間隔（BOIN）試験設計を使用して、最大4つの用量レベルを効率的に評価します。 このフェーズ1研究の二次エンドポイントには、推奨されるフェーズ2用量（RP2D）の選択に寄与し、MT-125の全身性薬物動態（PK）の評価に寄与する最大耐量（MTD）の決定が含まれます。
MTDが決定されると、追加の参加者は、最大2つの潜在的な用量のMT-125で構成される、ランダム化された並列用量拡張コホートに登録されます。 拡張コホートの用量レベルは、MTDとして選択され、MTD以下の用量が選択されます。 測定可能な疾患のある参加者の全体的な反応率（ORR）、すべての参加者の無増悪生存期間（PFS6）、およびすべての参加者の全生存（OS）は、探索的エンドポイントとして含まれています。
最初に定義された用量範囲内でMTDが識別されず、すべてのテストされた用量が観察されたDLTに基づいて十分に許容されているとみなされる場合、この研究は一時的に一時停止して、最初に計画されたものを超える用量レベルを考慮してください。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- 募集
- Mayo Clinic Hospital
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コンタクト：
- Clinical Trials Referral Office
- 電話番号：855-776-0015
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
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主任研究者：
- Shannon F Fortin-Ensign, MD, PhD
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 募集
- Mayo Clinic Hospital
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コンタクト：
- Clinical Trials Referral Office
- 電話番号：855-776-0015
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
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主任研究者：
- Wendy J Sherman, MD
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic Hospital
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コンタクト：
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コンタクト：
- Clinical Trials Referral Office
- 電話番号：855-776-0015
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
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主任研究者：
- Ugur Sener, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上。
- 組織学的または分子的に確認されたIDH野生型およびMGMT非メチル化GBMと診断されました。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）0、1、または2。
登録の15日以内に得られた次の検査値：
- ヘモグロビン≥9.0g/dl
- 絶対好中球数（ANC）≥1500/mm3
- 血小板数≥100,000/mm3
- 合計ビリルビン≤1.5x通常の上限（ULN）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3X ULN（または肝臓の関与のある参加者の場合は5 X ULN以下）
- プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5X ULN
- 血清EGFR≥60mL/min
- QTC 470ミリ秒で、登録の29日以内に12のリードECG≤29日前。 注：QTC間隔は、Fridericiaの式（Fridericia 1920）を使用して修正されます
- 心エコー評価：左心室駆出率（LVEF）≥55％。
出産可能性のみの人のために、MT-125投与の最初の投与の7日前に行われた陰性血清妊娠検査。
a。 最後の検査と最初の研究治療の間に7日以上の場合、血清妊娠検査が繰り返されます。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
- それ自体または支援を受けてアンケートに記入する能力。
- フォローアップのために（研究のアクティブな監視段階で）、登録機関に戻ることをいとわない。
- 登録の少なくとも2週間前にステロイドの安定した用量で
除外基準：
この研究には、発達中の胎児と新生児に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の効果があるため、次のいずれかが次のとおりです。
- 妊娠中
- 看護師
- 出産の可能性のある人と、適切な避妊を採用したくない子供を父親にすることができる人。
- 共存する全身性疾患または、調査員の判断において、参加者がこの研究への侵入に不適切になるか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価に著しく干渉するようにする他の重度の同時疾患。
- 他の治験剤を受け取る。
- 研究の実施を妨げる可能性のある併用疾患、状態、または治療、または調査員またはスポンサーの意見では、研究の参加者に容認できないリスクをもたらすか、研究データの解釈を妨害します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：25 mgのMT-125
最大6人の参加者は、5日間25 mgのMT-125を受け取り、その後、放射線療法と組み合わせて合計6週間で2日間を摂取します。
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これは、Ind 170975に基づく治験中の新薬です。
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実験的：50 mgのMT-125
最大6人の参加者は、5日間50 mgのMT-125を5日間、その後2日間、放射線療法と組み合わせて合計6週間摂取します。
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これは、Ind 170975に基づく治験中の新薬です。
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実験的：83.5mgのMT-125
最大6人の参加者は、5日間83.5 mgのMT-125を受け取り、その後、放射線療法と組み合わせて合計6週間で2日間を受け取ります。
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これは、Ind 170975に基づく治験中の新薬です。
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実験的：100 mgでMT-125
最大6人の参加者は、5日間、100 mgのMT-125を受け取り、その後、放射線療法と組み合わせて合計6週間で2日間を摂取します。
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これは、Ind 170975に基づく治験中の新薬です。
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実験的：MT-125 MTDで、MTDより1回低い用量
参加者は無作為化され、MTDまたは5日間MTDより1回低い用量のいずれかを受け取り、その後2日間、放射線療法と組み合わせて合計6週間になります。
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これは、Ind 170975に基づく治験中の新薬です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性測定
時間枠：治療の1日目から6週間まで
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この研究の用量エスカレーション部分は、3人のDLT評価可能な参加者の分を含むコホートを含むボインデザインに従います。
現在の用量で観測されたDLTレートが≤0.236の場合、決定は用量を次の高用量レベルにエスカレートすることです。現在の用量で観測されたDLTレートが0.359を超える場合、決定は、用量を次の低用量レベルに脱エスカレートすることになります。それ以外の場合、決定は現在の用量レベルにとどまることです。
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治療の1日目から6週間まで
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AEの発生率と重症度
時間枠：治療の1日目から6週間まで
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発生率と重症度、帰属、グレード、およびAEの種類は、NCI CTCAE V5に基づいて評価されます。
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治療の1日目から6週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：1日目から40日目
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MT-125の最大耐量（MTD）を決定します
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1日目から40日目
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PKパラメーター-CMAX
時間枠：勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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CMAXは、特定されたタイムポイントでの最大またはピーク血清濃度です
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勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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PKパラメーター-Tmax
時間枠：勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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薬が投与後に最大濃度に達するまでにかかる時間
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勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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PKパラメーター-AUC 0-24時間
時間枠：勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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過去24時間の投与間隔におけるプラズマ濃度時間曲線の下の面積
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勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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PKパラメーター-T1/2
時間枠：勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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薬物の血漿濃度が50％減少するのに必要な時間
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勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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PKパラメーター-Cl
時間枠：勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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CLは、MT-125を排除する際に体の効率を定量化します
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勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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PKパラメーター-VSS
時間枠：勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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MT-125が平衡状態に達したら、MT-125が体全体にどのように分布するかを説明する定常状態の分布量
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勉強日に完了。 1日目、2日目、5日目、19日目、33日目、40日目
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フェーズ2の用量を決定します
時間枠：1日目から6週間の治療
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MT-125の推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を決定する
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1日目から6週間の治療
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORRなどの臨床的有効性測定に関する予備的データを取得するため
時間枠：治療完了後平均1年を経過した時点での第1日目
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測定可能な疾患を有する患者における全奏効率
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治療完了後平均1年を経過した時点での第1日目
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臨床的有効性に関する予備的データを得るための探索的分析
時間枠：治療完了後最大1年間
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MRI画像に基づく6ヶ月間の無増悪生存期間（PFS6）
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治療完了後最大1年間
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臨床的有効性に関する予備データを得るために
時間枠：治療完了後平均1年経過した時点におけるDay 1。
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全生存期間（OS）
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治療完了後平均1年経過した時点におけるDay 1。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Wen PY, Macdonald DR, Reardon DA, Cloughesy TF, Sorensen AG, Galanis E, Degroot J, Wick W, Gilbert MR, Lassman AB, Tsien C, Mikkelsen T, Wong ET, Chamberlain MC, Stupp R, Lamborn KR, Vogelbaum MA, van den Bent MJ, Chang SM. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1963-72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541. Epub 2010 Mar 15.
- Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, Hamou MF, de Tribolet N, Weller M, Kros JM, Hainfellner JA, Mason W, Mariani L, Bromberg JE, Hau P, Mirimanoff RO, Cairncross JG, Janzer RC, Stupp R. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):997-1003. doi: 10.1056/NEJMoa043331.
- Hegi ME, Genbrugge E, Gorlia T, Stupp R, Gilbert MR, Chinot OL, Nabors LB, Jones G, Van Criekinge W, Straub J, Weller M. MGMT Promoter Methylation Cutoff with Safety Margin for Selecting Glioblastoma Patients into Trials Omitting Temozolomide: A Pooled Analysis of Four Clinical Trials. Clin Cancer Res. 2019 Mar 15;25(6):1809-1816. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3181. Epub 2018 Dec 4.
- Melhem JM, Detsky J, Lim-Fat MJ, Perry JR. Updates in IDH-Wildtype Glioblastoma. Neurotherapeutics. 2022 Oct;19(6):1705-1723. doi: 10.1007/s13311-022-01251-6. Epub 2022 May 31.
- Kenchappa RS, Radnai L, Young EJ, Zarco N, Lin L, Dovas A, Meyer CT, Haddock A, Hall A, Toth K, Canoll P, Nagaiah NKH, Rumbaugh G, Cameron MD, Kamenecka TM, Griffin PR, Miller CA, Rosenfeld SS. MT-125 inhibits non-muscle myosin IIA and IIB and prolongs survival in glioblastoma. Cell. 2025 Aug 21;188(17):4622-4639.e19. doi: 10.1016/j.cell.2025.05.019. Epub 2025 Jun 10.
- Liu S, Yuan Y. Bayesian optimal interval designs for phase I clinical trials. Journal of the Royal Statistical Society: Series C (Applied Statistics). 2015;64(3):507-23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MT-125-GBM-101
- R44CA278293 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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