Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 bezpečnosti a snášenlivosti MT-125 u pacientů s GBM (STAR-GBM)

9. dubna 2026 aktualizováno: Myosin Therapeutics Inc.

Eskalace dávky fáze 1 a randomizovaná expanzní studie o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetice monoterapie MT-125 zářením u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

Účelem studie je stanovit doporučenou dávku a dále porozumět bezpečnosti MT-125 u účastníků, kterým byla diagnostikována glioblastom, primární mozkový nádor, když byl podáván v kombinaci s normou léčby péče.

Zpočátku budou účastníkům s nově diagnostikovaným glioblastomem dány různé dávky MT-125 v kombinaci s radioterapií (RT) s cílem identifikovat nejvyšší tolerovanou dávku.

Až 36 lidí s glioblastomem, kterým je nejméně 18 let, je pozváno, aby se připojili k této studii. MT-125 je typ studijní léčby, která působí na rakovinné buňky v mozku, aby je zničila. Bude podáván ve stejný den jako vaše standard radioterapie péče, protože je také navržena tak, aby radioterapie pomohla lépe fungovat. Toto je však poprvé, kdy bude MT-125 studován u lidí. Proto je použití považováno za vyšetřování. Pokud byste chtěli více podrobností o MT-125 u účastníků glioblastomu, zeptejte se prosím studie.

Budete mezi prvními účastníky s glioblastomem, kteří dostanou tuto studijní léčbu. Jeho bezpečnost a účinnost dosud nebyla u lidí stanovena. Nevíme tedy, zda to pro vás bude fungovat. Váš stav se může zlepšit, může se zhoršit, nebo nemusí dojít ke změně.

Vybrané individuality populace účastníků nově diagnostikované s histologicky a/nebo molekulárně potvrzenou IDH divokým typem, MGMT-nemethylovaný glioblastom reprezentuje ty nejméně pravděpodobné, že zažívají bezpečnostní obavy nebo nežádoucí účinky související s léčbou studie, a s největší pravděpodobností vzniknou terapeutický přínos.

Existují určité testy/otázky, které musíte vyplnit, abyste zjistili, zda splňujete požadavky na studii. Pokud tyto požadavky nesplníte, nemůžete se studie zúčastnit. Pokud k tomu dojde, můžete mluvit se svým studijním lékařem o jiných možnostech.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MT-125 je silný, selektivní a centrální nervový systém (CNS) propustný duální inhibitor s malou molekulou ne-muscle myosinu II (NMII), IIA a IIB. MT-125 je vyvíjen společností Myosin Therapeutics Inc. jako potenciální léčba glioblastomu (GBM). NMII jsou molekulární motorické ATPázy, které působí přímo na aktin, aby regulovaly kontrolu cytoskeletonu nad buněčnými procesy, jako je pohyb, dělení, signalizace a mitochondriální biologie. Výsledkem je, že simultánní inhibice NMIIA a IIB s MT-125 interferuje s proliferací nádorových buněk, invazí a metastázováním a zároveň generuje reaktivní druhy kyslíku (ROS) v nádorových buňkách. Ten je způsoben rolí NMII v kontrole mitochondriální kvality a základem synergického přínosu pro přežití pozorovaný v předklinických studiích, když jsou kombinovány MT-125 a radiační terapie (RT). Kromě toho je NMIIA upregulována v několika typech rakoviny, včetně GBM, hovoří o jeho důležitosti ve fyziologii rakoviny a činí tyto nádorové buňky vysoce citlivé na jeho inhibici. Zaměření této klinické studie prvního člověka (FIH) je GBM.

Pacienti s GBM mají špatnou prognózu a od roku 2008, kdy byl bevacizumab schválen, nedošlo k novým podáváním potravin a léčiv (FDA). Současnou známou standardem péče o nově diagnostikovanou GBM je maximální bezpečná chirurgická resekce následovaná souběžnou RT s temozolomidem (TMZ). O6-methylguanin-DNA methyltransferáza (MGMT) promotorový methylační stav je nejvíce prediktivnějším biomarkerem pro citlivost TMZ, kde pacienti s nemethylovaným MGMT na TMZ nereagují. U pacientů s nemethylovaným MGMT proto existuje naléhavá neuspokojená potřeba účinné systémové terapie.

MT-125 významně prodlužuje přežití jako monoterapie u zvířecích modelů a je synergická jak s RT, tak u inhibitorů onkogenní kinázy schválených FDA, aby se dále zvyšovalo přežití. Abychom mohli vyvinout vysoce účinné kombinace MT-125 s jinými farmakologickými terapiemi, začneme hodnocením MT-125 jako monoterapie v prvním studii fáze 1 v humánní (FIH) s RT v nově diagnostikované isocitrátové dehydrogenáze (IDH) / MGMT neethylovanou GBM. V klíčových 28denních studiích neklinické bezpečnosti nebyly v kterémkoli z parametrů zaznamenány žádné toxicity omezující dávku (DLT) nebo nepříznivé účinky (AE), což je v dávkách až do noaelů a desítky a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den, a to, které se v psů a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den a 30 mg/den. Systémové expozice MT-125 10- až 16krát větší než účinné expozice ve farmakodynamických modelech in vivo. Protože noaels v obou studiích byl pod STD10 (krysy) a HNSTD (psi), vypočítané bezpečnostní okraje jsou konzervativní. Zde provedeme monoterapii FIH v nově diagnostikovaném divokém typu IDH/ MGMT nemethylovaný GBM s RT.

Cílem této studie FIH, fáze 1, s eskalací dávky s jedním ramenem MT-125 je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost MT-125 podávané 5 po sobě jdoucích dnů v týdnu s 2 dny volna po dobu 6 týdnů ambulantního RT. Účastníci s nově diagnostikovaným GBM s histologicky nebo molekulárně potvrzený IDH divoký typ a MGMT nemethylovaný bude způsobilý k zápisu. Tuto subpopulaci pacientů jsme si vybrali, protože z TMZ terapie nemají historicky prospěch, která ospravedlňuje nezahrnutí léčby s tímto alkylátorem v klinické studii. Pozorovací okno DLT bude 6 týdnů po prvním podávání léčby a k účinnému vyhodnocení až čtyř hladin dávky bude použit návrh pokusu o optimální interval (BOIN). Sekundární koncové body pro tuto studii fáze 1 budou zahrnovat stanovení maximální tolerované dávky (MTD), která přispěje k výběru doporučené dávky fáze 2 (RP2D) a vyhodnocení systémové farmakokinetiky (PK) MT-125.

Jakmile je MTD stanoveno, budou další účastníci zapsáni do randomizované kohorty expanze paralelní dávky, sestávající až 2 potenciálních dávek MT-125. Hladiny dávky pro expanzní kohortu budou vybrány jako MTD a dávka pod MTD. Celková míra odezvy (ORR) u těchto účastníků s měřitelným onemocněním, přežití bez progrese (PFS6) u všech účastníků a celkové přežití (OS) u všech účastníků jsou zahrnuty jako průzkumné koncové body.

Pokud není identifikováno žádné MTD v původně definovaném rozsahu dávky a všechny testované dávky se považují za dobře tolerované na základě pozorovaných DLT, může být studie dočasně pozastavena, aby se umožnila zvážení hladin dávky nad rámec původně plánovaných.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Nábor
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shannon F Fortin-Ensign, MD, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wendy J Sherman, MD
    • Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  2. Nová diagnostikována histologicky nebo molekulárně potvrzená IDH divoký typ a MGMT nemethylovaný GBM.
  3. Výkonná výkonová skupina (ECOG) (PS) 0, 1 nebo 2.

  4. Následující laboratorní hodnoty získané ≤ 15 dnů před registrací:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3
    3. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    4. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x horní hranice normálního (ULN)
    5. Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ≤ 3 x ULN (nebo ≤5 x Uln pro účastníky se zapojením jater)
    6. Protrombinový čas (PT)/ mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/ aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​x uln nebo pokud účastník dostává antikoagulační terapii a INR nebo Aptt je v cílovém rozsahu terapie
    7. Sérum EGFR ≥ 60 ml/min
  5. QTC 470 ms na trojnásobné 12 EKG EKG ≤ 29 dní před registrací. Poznámka: Intervaly QTC budou opraveny pomocí Fridericia's Formula (Fridericia 1920)
  6. Echokardiografické hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55%.

  7. Negativní těhotenský test v séru proveden ≤ 7 dní před první dávkou podávání MT-125, pouze pro osoby s plodným potenciálem.

    A. Pokud> 7 dní mezi posledním testem a první dávkou studijní léčby se bude opakovat test těhotenství v séru.

  8. Poskytl písemný informovaný souhlas.
  9. Schopnost vyplňovat dotazník sám nebo s pomocí.
  10. Ochotný vrátit se k zápisu do instituce k následnému sledování (během aktivní fáze monitorování studie).
  11. Na stabilní dávce steroidů po dobu nejméně 2 týdnů před zápisem

Kritéria pro vyloučení:

  1. Kterákoli z následujících, protože tato studie zahrnuje vyšetřovací činidlo, genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky, které na vyvíjející se plod a novorozenci nejsou známy:

    1. Těhotné osoby
    2. Ošetřovatelské osoby
    3. Osoby porodu a osoby, které jsou schopny otce dítěte, které nejsou ochotny používat přiměřenou antikoncepci.
  2. Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku vyšetřovatele způsobilo, že by účastník byl nevhodný pro vstup do této studie nebo významně zasahoval do správného posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
  3. Přijímání jakéhokoli jiného vyšetřovacího agenta.
  4. Jakékoli souběžné onemocnění, stav nebo léčba, která by mohla narušit provádění studie, nebo které by podle názoru vyšetřovatele nebo sponzora představovalo nepřijatelné riziko pro účastníka studie nebo narušovalo interpretaci studijních údajů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MT-125 při 25 mg
Až 6 účastníků obdrží 25 mg MT-125 po dobu 5 dnů, poté 2 dny po dobu celkem 6 týdnů v kombinaci s radiační terapií.
Lék: MT-125
Toto je vyšetřovací nový lék pod IND 170975.
Experimentální: MT-125 při 50 mg
Až 6 účastníků obdrží 50 mg MT-125 po dobu 5 dnů, poté 2 dny po dobu celkem 6 týdnů v kombinaci s radiační terapií.
Lék: MT-125
Toto je vyšetřovací nový lék pod IND 170975.
Experimentální: MT-125 při 83,5 mg
Až 6 účastníků obdrží 83,5 mg MT-125 po dobu 5 dnů, poté 2 dny po dobu celkem 6 týdnů v kombinaci s radiační terapií.
Lék: MT-125
Toto je vyšetřovací nový lék pod IND 170975.
Experimentální: MT-125 při 100 mg
Až 6 účastníků obdrží 100 mg MT-125 po dobu 5 dnů, pak 2 dny po dobu celkem 6 týdnů v kombinaci s radiační terapií.
Lék: MT-125
Toto je vyšetřovací nový lék pod IND 170975.
Experimentální: MT-125 při MTD a jedna dávka nižší než MTD
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali MTD nebo jednu dávku nižší než MTD po dobu 5 dnů, poté 2 dny po dobu celkem 6 týdnů v kombinaci s radiační terapií.
Lék: MT-125
Toto je vyšetřovací nový lék pod IND 170975.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření toxicity omezující dávku
Časové okno: Od 1. do 6 týdnů léčby
Eskalační část dávky této studie bude následovat konstrukci BOIN s kohorty obsahujícími min 3 DLT hodnotitelných účastníků. Pokud je pozorovaná rychlost DLT při aktuální dávce ≤ 0,236, bude rozhodnutím eskalovat dávku na další vyšší úroveň dávky; Pokud je pozorovaná rychlost DLT při aktuální dávce> 0,359, bude rozhodnutím deskalovat dávku na další nižší úroveň dávky; Jinak bude rozhodnutím zůstat na aktuální úrovni dávky.
Od 1. do 6 týdnů léčby
Incidence a závažnost AE
Časové okno: Od 1. do 6 týdnů léčby
Incidence a závažnost, přiřazení, známka a typ AE budou hodnoceny na základě NCI CTCAE V5.
Od 1. do 6 týdnů léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 1. den až 40 den
K určení maximální tolerované dávky (MTD) MT-125
1. den až 40 den
Parametry PK- CMAX
Časové okno: Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
CMAX je maximální nebo maximální koncentrace séra na identifikovaných časových bodech
Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
Parametry PK - TMAX
Časové okno: Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
Čas, který vyžaduje lék, aby dosáhl maximální koncentrace po podání
Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
Parametry PK-AUC 0-24HR
Časové okno: Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
Plocha pod křivkou koncentrace plazmatické koncentrace během posledního 24hodinového dávkovacího intervalu
Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
Parametry PK - T1/2
Časové okno: Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
Čas potřebný pro plazmatické koncentrace léčiva se sníží o 50%
Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
Parametry PK - CL
Časové okno: Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
CL kvantifikuje účinnost těl při eliminaci MT-125
Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
Parametry PK - VSS
Časové okno: Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
Distribuční objem ustáleného stavu, který popisuje, jak se MT-125 distribuuje po celém těle, jakmile dosáhne stavu rovnováhy
Dokončeno ve studijních dnech; 1. den, den 2, den 5, den 19, den 33 a den 40
Určete dávku fáze 2
Časové okno: 1. den až 6 týdnů léčby
K určení doporučené dávky fáze 2 (RP2D) MT-125
1. den až 6 týdnů léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro získání předběžných údajů o klinických měřeních účinnosti, jako je ORR
Časové okno: Den 1, i když v průměru jeden rok po dokončení léčby
Celková míra odpovědi u pacientů s měřitelným onemocněním
Den 1, i když v průměru jeden rok po dokončení léčby
Exploratorní analýza pro získání předběžných údajů o klinické účinnosti
Časové okno: Až 1 rok po dokončení léčby
6měsíční přežití bez progrese (PFS6) na základě zobrazování magnetickou rezonancí
Až 1 rok po dokončení léčby
Pro získání předběžných údajů o klinické účinnosti
Časové okno: Den 1, ačkoli v průměru jeden rok po dokončení léčby.
Celkové přežití (OS)
Den 1, ačkoli v průměru jeden rok po dokončení léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Myosin Therapeutics Inc.

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2025

První zveřejněno (Aktuální)

22. září 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT-125-GBM-101
  • R44CA278293 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom (GBM)

Klinické studie na MT-125

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit