Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 bezpieczeństwa i tolerancji MT-125 u pacjentów z GBM (STAR-GBM)

9 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Myosin Therapeutics Inc.

Eskalacja dawki fazy 1 i randomizowane badanie ekspansji bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki monoterapii MT-125 z promieniowaniem u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem

Celem badania jest określenie zalecanej dawki i dalsze zrozumienie bezpieczeństwa MT-125 u uczestników, u których zdiagnozowano glejaka, pierwotnego guza mózgu, gdy jest podawany w połączeniu ze standardem leczenia opieki.

Początkowo uczestnicy z nowo zdiagnozowanym glejakiem otrzymają różne dawki MT-125 w połączeniu z radioterapią (RT) w celu zidentyfikowania najwyższej tolerowanej dawki.

Do tego badania zapraszamy do 36 osób z glejakiem, które mają co najmniej 18 lat. MT-125 jest rodzajem badanego leczenia, które działa na komórki rakowe w mózgu w celu ich zniszczenia. Będzie podawany tego samego dnia, co standard radioterapii opieki, ponieważ jest również zaprojektowany, aby pomóc radioterapii lepiej działać. Jednak po raz pierwszy MT-125 będzie badany u ludzi. Dlatego stosowanie jest uważane za badane. Jeśli chcesz więcej szczegółów na temat MT-125 u uczestników Glejoblastoma, zapytaj lekarza.

Będziesz jednym z pierwszych uczestników z glejakiem, którzy otrzymają leczenie tego badania. Jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały jeszcze ustalone u ludzi. Dlatego nie wiemy, czy to zadziała. Twój stan może się poprawić, może się pogorszyć lub nie może być żadnych zmian.

Wybrani uczestnicy populacji-indywidualni nowo zdiagnozowane histologicznie i/lub molekularnie potwierdzili IDH typu dzikiego, niezmiennie mgmt bezpresyzujące glejaka, które najmniej doświadczają problemów związanych z bezpieczeństwem lub zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem badawczym, i najprawdopodobniej pochodzą z korzyści terapeutycznych.

Istnieją pewne testy/pytania, które musisz ukończyć, aby dowiedzieć się, czy spełniasz wymagania, aby być w badaniu. Jeśli nie spełniasz tych wymagań, nie możesz wziąć udziału w badaniu. Jeśli tak się stanie, możesz porozmawiać ze swoim lekarzem na temat innych opcji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MT-125 jest silnym, selektywnym i centralnym układem nerwowym (CNS), podwójnego inhibitora małego cząsteczki niewielkiej miozyny II (NMII), IIA i IIB. MT-125 jest opracowywany przez miozyn Therapeutics Inc. jako potencjalne leczenie glejaka (GBM). NMII są molekularnymi ATPazami motorycznymi, które działają bezpośrednio na aktynę w celu regulacji kontroli cytoszkieletu procesów komórkowych, takich jak ruch, podział, sygnalizacja i biologia mitochondrialna. W rezultacie jednoczesne hamowanie NMIIA i IIB z MT-125 zakłóca proliferację komórek nowotworowych, inwazję i przerzuty, jednocześnie generując reaktywne formy tlenu (ROS) w komórkach nowotworowych. To ostatnie wynika z roli NMII w mitochondrialnej kontroli jakości i leży u podstaw synergistycznej korzyści przeżycia obserwowanej w badaniach przedklinicznych, gdy MT-125 i radioterapia (RT) są połączone. Ponadto NMIIA jest regulowany w górę w kilku rodzajach raka, w tym GBM, mówiąc o jego znaczeniu w fizjologii raka i sprawiając, że komórki nowotworowe są bardzo wrażliwe na jego hamowanie. Badanie kliniczne pierwszego w ludziach (FIH) jest GBM.

Pacjenci z GBM mają złe rokowanie i od 2008 r. Nie było nowych leków zatwierdzonych przez żywność i leki (FDA) dla tych pacjentów. Obecny znany standard opieki nad nowo zdiagnozowanym GBM jest maksymalna bezpieczna resekcja chirurgiczna, a następnie równoczesna RT z temozolomidem (TMZ). Status promotora metylacji metylatransferazy O6-metyloguaniny (MGMT) jest najbardziej predykcyjnym biomarkerem reaktywności TMZ, w którym pacjenci z niezmetylowanym MGMT nie reagują na TMZ. Istnieje zatem pilna, niezaspokojona potrzeba skutecznej terapii ogólnoustrojowej u pacjentów z niezmetylowaną MGMT.

MT-125 znacznie przedłuża przeżycie jako monoterapię w modelach zwierzęcych i jest synergistyczna zarówno z RT, jak i zatwierdzonymi przez FDA inhibitorami kinazy onkogennej w celu dalszego zwiększenia przeżycia. W celu opracowania wysoce skutecznych kombinacji MT-125 z innymi terapiami farmakologicznymi, zaczniemy od oceny MT-125 jako monoterapii w pierwszym w ludzkim badaniu fazy 1 z GBM pierwszej w ludzkiej (FIH). W kluczowych 28-dniowych nieklinicznych badaniach bezpieczeństwa brak toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) ani działań niepożądanych (AE) w żadnym z ocenianych parametrów (obserwacje kliniczne, funkcjonalne punkty końcowe, patologia kliniczna, oceny makroskopowej i histologicznej tkanki). odpowiednio, co dało ogólnoustrojowe ekspozycje MT-125 10- do 16-krotnie większe niż skuteczne ekspozycje w modelach farmakodynamicznych in vivo. Ponieważ NOAEL w obu badaniach były poniżej STD10 (szczury) i HNSTD (Dogs), obliczone marginesy bezpieczeństwa są konserwatywne. Tutaj przeprowadzimy badanie Monoterapii FIH w nowo zdiagnozowanym dzikim typu/ MGMT Unmetylated GBM z RT.

Celem tego badania FIH 1, pojedynczego ramienia MT-125 dawki jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji MT-125 podanych 5 kolejnych dni w tygodniu z 2 dniami wolnym za 6 tygodni ambulatoryjnego RT. Uczestnicy z nowo zdiagnozowanym GBM z histologicznie lub molekularnie potwierdzającym typu dzikiego IDH i MGMT bezmetylowane będą kwalifikowani do zapisania się. Wybraliśmy tę subpopulację pacjentów, ponieważ nie korzystają one z terapii TMZ, która uzasadnia brak leczenia tym alkilator w badaniu klinicznym. Okno obserwacji DLT wyniesie 6 tygodni po pierwszym podaniu leczenia, a do skutecznej oceny do czterech poziomów dawki zostanie wykorzystany projekt próby optymalnego przedziału (BOIN). Wtórne punkty końcowe dla tego badania fazy 1 będą obejmować określanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), która przyczyni się do wyboru zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i ocenę systemowej farmakokinetyki (PK) MT-125.

Po ustaleniu MTD dodatni uczestnicy zostaną zapisani do randomizowanej kohorty ekspansji dawki równoległej, składającej się z do 2 potencjalnych dawek MT-125. Poziomy dawki dla kohorty ekspansji zostaną wybrane jako MTD i dawka poniżej MTD. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) u uczestników z mierzalną chorobą, przeżycie wolne od progresji (PFS6) u wszystkich uczestników i ogólne przeżycie (OS) u wszystkich uczestników są uwzględnione jako eksploracyjne punkty końcowe.

Jeżeli nie zidentyfikowano żadnego MTD w początkowo określonym zakresie dawki, a wszystkie badane dawki są uważane za dobrze tolerowane na podstawie obserwowanych DLT, badanie można przerwać tymczasowo, aby uwzględnić poziomy dawki poza pierwotnie zaplanowanymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Shannon F Fortin-Ensign, MD, PhD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Wendy J Sherman, MD
    • Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
  2. Nowy, zdiagnozowany histologicznie lub molekularnie potwierdzony typem dzikim IDH i MGMT Unmetylated GBM.
  3. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0, 1 lub 2.

  4. Poniższe wartości laboratoryjne uzyskane ≤15 dni przed rejestracją:

    1. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3
    3. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
    4. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (ULN)
    5. Aminotransferaza alanina (ALT) i asparaginianowa transaminaza (AST) ≤3 x ULN (lub ≤5 x ULN dla uczestników z zajęciem wątroby)
    6. Czas protrombiny (PT)/ międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR)/ aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​x ULN lub jeśli uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a INR lub APTT znajduje się w docelowym zakresie terapii terapii
    7. Surowica EGFR ≥60 ml/min
  5. QTC 470 MS na trzech powtórzeniach 12 EKG ≤29 dni przed rejestracją. Uwaga: Interwały QTC zostaną poprawiono przy użyciu wzoru Fridericia (Fridericia 1920)
  6. Ocena echokardiograficzna: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%.

  7. Ujemny test ciąży w surowicy przeprowadzony ≤7 dni przed pierwszą dawką podawania MT-125, tylko dla osób o potencjale dzieci.

    A. Jeśli> 7 dni między ostatnim testem a pierwszą dawką badania, test ciąży w surowicy zostanie powtórzony.

  8. Przekazał pisemną świadomą zgodę.
  9. Zdolność do wypełnienia kwestionariusza samych lub z pomocą.
  10. Chęć powrotu do instytucji rejestracji w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania).
  11. Na stabilnej dawce sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją

Kryteria wykluczenia:

  1. Każde z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje czynnik badawczy, genotoksyczny, mutagenny i teratogenny wpływ na rozwijający się płód i noworodek są nieznane:

    1. Osoby w ciąży
    2. Osoby pielęgniarskie
    3. Osoby o potencjale dziecięcej i osoby zdolne do ojca dziecka, które nie chce stosować odpowiedniej antykoncepcji.
  2. Współorganizowane choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka równoczesna choroba, która według osądu badacza sprawiłaby, że uczestnik był nieodpowiedni do wejścia do tego badania lub znacząco zakłócił właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów.
  3. Otrzymanie innego agenta śledczego.
  4. Każda jednoczesna choroba, stan lub leczenie, które mogłyby zakłócać prowadzenie badania lub, zdaniem badacza lub sponsora, stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika badania lub zakłócać interpretację danych badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MT-125 przy 25 mg
Do 6 uczestników otrzyma 25 mg MT-125 przez 5 dni, a następnie z 2 dni przez 6 tygodni w połączeniu z radioterapią.
Lek: MT-125
Jest to nowy lek na podstawie badania na podstawie IND 170975.
Eksperymentalny: MT-125 przy 50 mg
Do 6 uczestników otrzyma 50 mg MT-125 przez 5 dni, a następnie z 2 dni przez 6 tygodni w połączeniu z radioterapią.
Lek: MT-125
Jest to nowy lek na podstawie badania na podstawie IND 170975.
Eksperymentalny: MT-125 przy 83,5 mg
Do 6 uczestników otrzyma 83,5 mg MT-125 przez 5 dni, a następnie z 2 dni przez 6 tygodni w połączeniu z radioterapią.
Lek: MT-125
Jest to nowy lek na podstawie badania na podstawie IND 170975.
Eksperymentalny: MT-125 przy 100 mg
Do 6 uczestników otrzyma 100 mg MT-125 przez 5 dni, a następnie od 2 dni przez 6 tygodni w połączeniu z radioterapią.
Lek: MT-125
Jest to nowy lek na podstawie badania na podstawie IND 170975.
Eksperymentalny: MT-125 w MTD i jedna dawka niższa niż MTD
Uczestnicy będą losowo przydzielani do otrzymania MTD lub jednej dawki niższej niż MTD przez 5 dni, a następnie z 2 dni przez 6 tygodni w połączeniu z radioterapią.
Lek: MT-125
Jest to nowy lek na podstawie badania na podstawie IND 170975.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawka ograniczająca pomiar toksyczności
Ramy czasowe: Od 1 do 6 tygodni leczenia
Część eskalacji dawki tego badania będzie zgodna z projektem Boin z kohortami zawierającymi min 3 Ocenianych uczestników DLT. Jeżeli obserwowana szybkość DLT przy obecnej dawce wynosi ≤0,236, wówczas decyzją będzie eskalacja dawki do następnego wyższego poziomu dawki; Jeśli obserwowana szybkość DLT przy obecnej dawce wynosi> 0,359, wówczas decyzją będzie deeskalowanie dawki do następnego poziomu dolnej dawki; W przeciwnym razie decyzją będzie pozostanie na bieżącym poziomie dawki.
Od 1 do 6 tygodni leczenia
Występowanie i ciężkość AES
Ramy czasowe: Od 1 do 6 tygodni leczenia
Występowanie i nasilenie, atrybucja, stopień i rodzaj AE zostaną ocenione na podstawie NCI CTCAE V5.
Od 1 do 6 tygodni leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Dzień od 1 do dnia 40
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MT-125
Dzień od 1 do dnia 40
Parametry PK- CMAX
Ramy czasowe: Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
CMAX jest maksymalnym lub szczytowym stężeniem w surowicy w zidentyfikowanych punktach czasowych
Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
Parametry PK - Tmax
Ramy czasowe: Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
Czas potrzebny na maksymalne stężenie po podaniu
Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
Parametry PK-AUC 0-24HR
Ramy czasowe: Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w ciągu ostatnich 24-godzinnych odstępów dawkowania
Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
Parametry PK - T1/2
Ramy czasowe: Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
Czas wymagany, aby stężenie leku w osoczu zmniejszyło się o 50%
Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
Parametry PK - CL
Ramy czasowe: Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
CL ilościowo oceni wydajność ciał w eliminowaniu MT-125
Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
Parametry PK - VSS
Ramy czasowe: Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
Stanowa objętość rozkładu, która opisuje, w jaki sposób MT-125 rozkłada się w całym ciele, gdy osiągnie stan równowagi
Ukończone w dni studiów; Dzień 1, dzień 2, dzień 5, dzień 19, dzień 33 i dzień 40
Określ dawkę fazy 2
Ramy czasowe: Dzień od 1 do 6 tygodni leczenia
Aby określić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) MT-125
Dzień od 1 do 6 tygodni leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby uzyskać wstępne dane dotyczące klinicznych pomiarów skuteczności, takich jak ORR
Ramy czasowe: Dzień 1, chociaż średnio rok po zakończeniu leczenia
Ogólny wskaźnik odpowiedzi u pacjentów z mierzalną chorobą
Dzień 1, chociaż średnio rok po zakończeniu leczenia
Analiza eksploracyjna w celu uzyskania wstępnych danych dotyczących skuteczności klinicznej
Ramy czasowe: Do 1 roku po zakończeniu leczenia
6-miesięczne przeżycie wolne od progresji (PFS6) na podstawie obrazowania MRI
Do 1 roku po zakończeniu leczenia
Aby uzyskać wstępne dane dotyczące skuteczności klinicznej
Ramy czasowe: Dzień 1, choć średnio rok po zakończeniu leczenia.
Całkowite przeżycie (OS)
Dzień 1, choć średnio rok po zakończeniu leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Myosin Therapeutics Inc.

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 września 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT-125-GBM-101
  • R44CA278293 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy (GBM)

Badania kliniczne na MT-125

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj