非侵襲的かつスクリーニング用の胃腸癌miRNAシグネチャ (MiGIC)
非侵襲的かつスクリーニング用の胃腸癌 miRNA シグネチャ
胃腸（GI）がんは、効果的かつアクセス可能な早期スクリーニング戦略の不足により、依然として世界的な健康上の重大な負担となっています。 現在の診断アプローチ（内視鏡検査、コンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）を含む）は、侵襲的、リソース集約的、または早期疾患の検出に対して感度が不十分であり、集団全体のスクリーニングや複数種類の胃腸腫瘍の同時同定には適していません。 その結果、多くの患者が依然として進行した段階で診断され、治療選択肢が限られ、予後不良となっています。
循環マイクロRNA（miRNA）は、末梢血中で安定して存在し、腫瘍関連の分子的変化を反映するため、有望な解決策を提供します。 本研究では、胃腸がんと非悪性対照群を区別できる、頑健な非侵襲的miRNAシグネチャーを開発および検証することを目的としています。 マルチコホートデータセットを統合し、機械学習ベースの特徴選択と予測モデリングを適用することで、再現性、拡張性、早期検出に最適化されたスクリーニングパネルを構築します。 この非侵襲的miRNAシグネチャーは、胃腸がんに対するアクセス可能、費用対効果が高く、臨床的に実用的な集団レベルスクリーニングを可能にする可能性があり、最終的には早期診断を促進し、患者の転帰を改善することが期待されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
本研究では、肝細胞癌（HCC）、胆管癌（CCA）、膵管腺癌（PDAC）、食道扁平上皮癌（ESCC）、胃癌（GC）、大腸癌（CRC）などの主要な消化器癌患者および非悪性対照群からの末梢血サンプルから構成される包括的後向国際多施設コホートを確立します。 小型RNAシーケンシングを実施し、高解像度の循環miRNA発現プロファイルを取得します。
探索段階では、厳密な前処理、正規化、バッチ効果補正、および発現差解析を適用し、消化器癌種全体での悪性転化に関連する循環miRNAを同定します。 機械学習ベースの特徴選択（LASSO、mRMR、アンサンブル選択など）と分類器構築（SVM、ランダムフォレスト、XGBoostなど）を活用し、癌と非癌を最適に識別する最小かつ頑健なmiRNAパネルを導出します。
モデリングおよび評価段階では、同定されたmiRNAシグネチャーに対し、国際多施設での訓練と検証を実施し、地理的領域、シーケンシングプラットフォーム、臨床統計学的特性を超えた再現性を確保します。 二値分類を超えて、当該パネルが異なる消化器癌サブタイプを区別する能力を追加評価し、鑑別診断と腫瘍起源推論を支援します。 モデル性能は、AUROC、臨床的に適切な特異度閾値における感度、病期特異的検出能力（早期腫瘍を重点的に）、独立コホートでの較正を用いて評価します。
この段階的探索→モデリング→多施設検証パイプラインを通じて、(1) 癌患者と非癌患者を正確に識別し、(2) 複数の消化器癌種を区別可能な非侵襲的循環miRNAパネルを構築し、早期発見と集団レベルのスクリーニングにおける臨床的に拡張可能なツールを提供することを目指します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Junyong Weng, PhD
- 電話番号：06263151444
- メール：juweng@coh.org
研究場所
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California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Nat Medical Ctr
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コンタクト：
- Ajay Goel, PhD
- 電話番号：6263598111
- メール：ajgoel@coh.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 血液サンプル採取時に18歳以上の成人。
- 以下の消化器癌の確定診断がある患者：肝細胞癌（HCC）、胆管癌（CCA）、膵管腺癌（PDAC）、食道扁平上皮癌（ESCC）、胃癌（GC）、大腸癌（CRC）、非癌対照参加者（健常ボランティアまたは良性消化器疾患患者を含む）。
- 施設のプロトコルに従って収集された遡及的血液サンプルの利用可能性。
- 研究目的での非識別化された臨床・人口統計データの使用に同意すること。
除外基準：
- 他の活動性悪性腫瘍；不十分なサンプル品質／量；最近の化学療法／放射線療法／手術；信頼できる参加を妨げるいかなる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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肝細胞癌コホート
臨床的、画像的、および／または組織病理学的基準により確認された肝細胞癌（HCC）と診断された患者。
複数の国際施設から遡及的に収集された血液サンプル。
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胆管癌コホート
臨床的および／または組織病理学的に確認された胆管癌（CCA）、肝内型および肝外型を含むと診断された患者。
複数の国際的な施設から回顧的に収集された血液サンプル。
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膵管腺癌コホート
標準的な診断基準により確認された膵管腺癌（PDAC）と診断された患者。
複数の国際的なセンターから収集されたサンプル。
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食道扁平上皮癌コホート
食道扁平上皮癌（ESCC）と診断された患者。
国際共同研究機関から遡及的に収集された血液サンプル。
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胃癌コホート
胃がん（GC）と臨床的および／または組織病理学的に診断された患者。
複数の国際的な施設から収集されたサンプル。
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大腸がんコホート
標準的な診断方法により確定診断された大腸癌（CRC）と診断された患者。
複数の国際的な施設から遡及的に収集された血液サンプル。
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非がん／健康対照群
がんではない個人、すなわち健常ボランティアおよび良性消化器疾患の患者を含む。
国際的な施設から収集された血液サンプルであり、可能な限り年齢と性別を一致させた。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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miRNAパネルの診断精度
時間枠：ベースライン時（治療前血液サンプル）。
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胃腸癌患者と非癌対照群を区別するための感度、特異度、および受信者操作特性曲線下面積（AUROC）
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ベースライン時（治療前血液サンプル）。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ajay Goel, PhD、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4.
- Goddard KAB, Feuer EJ, Mandelblatt JS, Meza R, Holford TR, Jeon J, Lansdorp-Vogelaar I, Gulati R, Stout NK, Howlader N, Knudsen AB, Miller D, Caswell-Jin JL, Schechter CB, Etzioni R, Trentham-Dietz A, Kurian AW, Plevritis SK, Hampton JM, Stein S, Sun LP, Umar A, Castle PE. Estimation of Cancer Deaths Averted From Prevention, Screening, and Treatment Efforts, 1975-2020. JAMA Oncol. 2025 Feb 1;11(2):162-167. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.5381.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23228/MiGIC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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