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中等度低酸素状態に対する脳の接続性と皮質脊髄路興奮性 (NEUROXIE)

2026年4月2日 更新者:Universite du Littoral Cote d'Opale

中程度の低酸素症に対する脳の接続性と皮質脊髄路興奮性

低酸素症は、酸素の利用可能性の低下と定義され、重要な生理学的適応を誘発します。 重度および慢性的な低酸素症の有害な影響は十分に文書化されていますが、いくつかの研究では、中程度の低酸素症(特に間欠的に適用される場合)が、心臓代謝の健康に有益な効果(例えば、血圧調節の改善や血糖コントロールの向上)をもたらす可能性があることを示しています。 しかし、ヒトの脳回路のダイナミクスへの影響は比較的未解明のままです。 本プロジェクトは、健康な成人における安静時脳ダイナミクスへの連続的および間欠的中程度低酸素症の影響を特徴づけることを目的としています。 この目的のために、脳活動の機能的および血行動態マーカーを抽出するために、同時脳波(EEG)および機能的近赤外分光法(fNIRS)記録が実施されます。 このプロジェクトは、低酸素コンディショニングに関連する神経生理学的メカニズムのより良い理解と、革新的な治療アプローチにおけるその潜在的な応用の評価に貢献します。

調査の概要

詳細な説明

低酸素症とは、通常の状態に比べて酸素(O₂)の利用可能性が低下した状態を指します。重度の低酸素症は有害な影響でよく知られていますが、特に断続的に投与された場合の中等度の低酸素症は、血圧調節の改善やエネルギー代謝の向上など、心臓代謝の健康に潜在的に有益な効果をもたらす可能性があります。

動物モデルでは、低酸素症が神経栄養因子の発現を促進し、神経可塑性を刺激し、脳血管機能を向上させることが示されています。ヒトでは、いくつかの研究が、断続的低酸素症が連続的低酸素症よりも顕著な心臓代謝適応を誘発し、高齢者の特定の認知機能を改善する可能性があることを示唆しています。最近の知見はまた、中等度の低酸素症が安静時の自発的脳活動、特にアルファ周波数帯で変化を引き起こし、機能的脳ネットワークに影響を与える可能性を示しています。

しかし、中等度の低酸素症が安静時の脳ダイナミクスに及ぼす影響は、ヒトではまだ十分に文書化されていません。したがって、関与する潜在的な適応プロセスをよりよく理解し、脳の健康を最適化するための非薬理学的介入としての断続的低酸素症の関連性を評価するために、脳の電気的および血行動態応答の詳細な特性評価が必要です。

このプロジェクトの主な目的は、健康な個人における連続的および断続的中等度低酸素症が安静時脳ダイナミクスに及ぼす影響を評価することです。このために、安静時脳活動の機能的マーカーを抽出するために、同時EEGおよびfNIRS記録が収集されます。二次的な目的は、中等度の低酸素症が脳の接続性および皮質脊髄路興奮性に及ぼす影響を調査することです。

これは単一施設での探索的記述研究です。各参加者は、少なくとも1週間間隔で行われ、疑似ランダム化順序で提示される3つの実験セッション(すなわち、断続的低酸素症、連続的低酸素症、および常酸素症)中に評価されます。低酸素期間中は、末梢酸素飽和度(SpO₂)を85%から90%の間を目標とします。

  • セッションA:連続的中等度低酸素症への曝露(30分)
  • セッションB:断続的中等度低酸素症への曝露(5分間の低酸素症と5分間の常酸素症を交互に6サイクル)
  • セッションC:30分間の常酸素症への曝露

参加者は、fNIRSを使用して酸素化ヘモグロビン[HbO₂]および脱酸素化ヘモグロビン[HbR]濃度の測定により、EEG活動と血行動態信号を同時に記録できるキャップを装着します。利き手の第一背側骨間筋の活動は、表面筋電図を使用して記録されます。記録中(すなわち、低酸素症または常酸素症への曝露中)、参加者は安静状態を保ち、運動活動や特定の認知刺激は行いません。

皮質脊髄路興奮性は、各低酸素曝露期間の前後にTMSを使用して評価されます。この目的のために、安静時運動閾値の120%でTMSを使用して対側運動皮質を刺激した後の利き手の第一背側骨間筋における運動誘発電位の振幅を測定します。この測定は、一次運動皮質の興奮性の変化に寄与する3つの皮質内メカニズムの効率の評価によって補完されます:短間隔および長間隔皮質内抑制(それぞれSICIおよびLICI)、および皮質内促進(ICF)。これらの測定は、ペアパルスTMSプロトコルを使用して取得されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

参加基準:

  • 18歳から65歳までの男性または女性
  • 神経学的障害(例:てんかん、脳卒中、脳または脊髄手術、多発性硬化症などの運動や感覚機能に影響を与える神経疾患、またはパーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患)の自己申告がない健康な右利きまたは左利きの個人
  • インフォームドコンセントを提供し、フランス語に十分な熟練度を持つ個人
  • 社会保険制度に加入している、またはその受益者である参加者

除外基準:

  • ボディマス指数(BMI)が30 kg/m²を超える
  • 診断され治療されていない閉塞性睡眠時無呼吸症候群
  • インフォームドコンセントを提供できない
  • 心臓(例:虚血性心疾患、心不全)および/または呼吸器疾患(例:COPD、慢性呼吸不全、持続的または制御されていない喘息)の既往歴
  • 現在喫煙者
  • TMSの禁忌(例:制御されていないてんかん、頭蓋内金属異物、補聴器または人工内耳、埋め込み型刺激装置またはポンプ、頭皮病変、頭蓋内圧亢進、脳脊髄液シャント)
  • 向精神薬の使用
  • 法定後見人または保佐人の下にある個人
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 参加登録前7日以内に航空機で飛行した、または標高1500メートル以上の高地に旅行した参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
偽コンパレータ:ノルモキシア
シャム条件は、低酸素条件の際に使用されるのと同じマスクを通して吸入される、30分間の連続的な環境空気への曝露で構成されます。
低酸素状態の際に使用したのと同じマスクを通して、周囲の空気が送られます。
一次運動野(M1)上に単一および対パルスTMSを適用し、皮質脊髄路の興奮性とともに、皮質内抑制および促進メカニズムを評価します。 運動誘発電位は、利き手の短母指外転筋(APB)から記録されます。
他の名前:
  • TMS
実験的:持続的軽度低酸素
連続的低酸素曝露の持続時間は30分間です。 末梢酸素飽和度(SpO₂)は85%から90%の範囲を目標とします。 低酸素曝露は安静時に行われ、参加者は快適に着席した状態となります。 さらに、本研究で使用される低酸素装置は、最低吸入酸素濃度(FiO₂)を設定できる安全システムを備えています。 この閾値は10%に設定され、FiO₂がこの値を下回らないことを保証します。
一次運動野(M1)上に単一および対パルスTMSを適用し、皮質脊髄路の興奮性とともに、皮質内抑制および促進メカニズムを評価します。 運動誘発電位は、利き手の短母指外転筋(APB)から記録されます。
他の名前:
  • TMS
標高条件(常圧低酸素)は、OnePlus VAデバイス(GO2Altitude、Biomedtech、メルボルン、オーストラリア)を使用して再現されます。 このデバイスは、同社が開発した特許取得済みの半透膜システムを通じて吸入酸素濃度(FiO₂)を調整します。 これにより、参加者がマスクを通して吸入する混合ガスが生成されます。 このデバイスには、目標末梢動脈血酸素飽和度(SpO₂ = 85-90%)に応じてFiO₂をリアルタイムで調整する酸素低減アルゴリズムが含まれていました。
実験的:間欠性中等度低酸素症
間欠的低酸素状態は、5分間の低酸素状態を6回繰り返し、その間に5分間の常酸素状態を挟む構成となります。 低酸素期間中は、SpO₂を85%から90%の範囲に維持することを目標とします。 連続条件と同様に、低酸素曝露は安静時に行われ、参加者は快適に座った状態で実施します。 低酸素装置には最低FiO₂を設定できる安全システムも備わっており、この閾値は10%に設定され、FiO₂がこの値を下回らないように保証されます。
一次運動野(M1)上に単一および対パルスTMSを適用し、皮質脊髄路の興奮性とともに、皮質内抑制および促進メカニズムを評価します。 運動誘発電位は、利き手の短母指外転筋(APB)から記録されます。
他の名前:
  • TMS
標高条件(常圧低酸素)は、OnePlus VAデバイス(GO2Altitude、Biomedtech、メルボルン、オーストラリア)を使用して再現されます。 このデバイスは、同社が開発した特許取得済みの半透膜システムを通じて吸入酸素濃度(FiO₂)を調整します。 これにより、参加者がマスクを通して吸入する混合ガスが生成されます。 このデバイスには、目標末梢動脈血酸素飽和度(SpO₂ = 85-90%)に応じてFiO₂をリアルタイムで調整する酸素低減アルゴリズムが含まれていました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳の電気的活動
時間枠:介入期間を通して評価され、プロトコルの第2日、第3日、および第4日に行われます。
脳波(EEG)データはSAGAシステム(TMSi、オランダ、アインシュタインウェッグ)を使用して記録されます。 このシステムには64個のAg/AgClピン型電極が含まれています。 追加の電極は左または右の乳様突起に配置されます。 主要評価項目は、アルファ周波数帯域内のスペクトルパワーの変動となります。
介入期間を通して評価され、プロトコルの第2日、第3日、および第4日に行われます。
血流力学活性
時間枠:介入全体を通して、プロトコルの第2日、第3日、および第4日に評価されました。
Briteシステム(Artinis社、オランダ、アインシュタインウェグ)を用いて、機能的近赤外分光法(fNIRS)データを収集します。 この装置は、4つのLEDエミッタと4つのフォトダイオードレシーバーで構成されています。 対象領域、すなわち背外側前頭前皮質、内側前頭前皮質、および前頭前皮質前部をカバーするために、9チャンネルのモンタージュが設計されます。 主要アウトカムは、デオキシヘモグロビン(HbR)の変動です。
介入全体を通して、プロトコルの第2日、第3日、および第4日に評価されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
皮質脊髄路興奮性
時間枠:ベースライン時および各3回の実験セッション(すなわち、間欠的中等度低酸素、連続的中等度低酸素、常酸素)における介入直後に評価されました。
皮質脊髄路の興奮性は、一次運動野に適用される経頭蓋磁気刺激(TMS)を用いて評価されます。 運動誘発電位(MEP)は、利き手の短母指外転筋(APB)からの表面筋電図を用いて記録されます。主なアウトカムは、I/Oカーブの傾斜となります。
ベースライン時および各3回の実験セッション(すなわち、間欠的中等度低酸素、連続的中等度低酸素、常酸素)における介入直後に評価されました。
EEG脳結合
時間枠:介入中、プロトコルの第2日、3日、および4日に評価されました。
安静状態における皮質結合性は、EEGデータを用いて検討され、これに対してコヒーレンス解析が適用されます。
結果指標は、特定の周波数帯域(例:アルファ、ベータ)におけるコヒーレンス値を通じて定量化された、皮質領域間の機能的結合性の程度であり、これら領域間の神経活動の同期を反映します。
介入中、プロトコルの第2日、3日、および4日に評価されました。
fNIRS脳結合性
時間枠:介入中、プロトコルの第2日、第3日、および第4日に評価されました。
安静時皮質結合性は、関心のある皮質領域間のデオキシヘモグロビン(HbR)の相関を通じて、fNIRS信号を用いて検討されます。 結果指標は、安静時の皮質活動の同期性を反映する、血流動態変動の相関係数によって定量化される、これらの領域間の機能的結合性の強度となります。
介入中、プロトコルの第2日、第3日、および第4日に評価されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年3月15日

一次修了 (推定)

2026年12月20日

研究の完了 (推定)

2026年12月20日

試験登録日

最初に提出

2026年3月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年4月2日

最初の投稿 (実際)

2026年4月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月2日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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