- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07516028
Connectivité cérébrale et excitabilité corticospinale en réponse à une hypoxie modérée (NEUROXIE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypoxie désigne une condition dans laquelle la disponibilité en oxygène (O₂) est réduite par rapport aux conditions normales. Alors que l'hypoxie sévère est bien connue pour ses effets délétères, l'hypoxie modérée – en particulier lorsqu'elle est administrée de manière intermittente – peut produire des effets potentiellement bénéfiques sur la santé cardiométabolique, tels qu'une meilleure régulation de la pression artérielle et un métabolisme énergétique amélioré.
Les modèles animaux indiquent que l'hypoxie peut favoriser l'expression de facteurs neurotrophiques, stimuler la neuroplasticité et améliorer la fonction cérébrovasculaire. Chez l'humain, plusieurs études suggèrent que l'hypoxie intermittente induit des adaptations cardiométaboliques plus prononcées que l'hypoxie continue et pourrait améliorer certaines fonctions cognitives chez les personnes âgées. Des découvertes récentes indiquent également que l'hypoxie modérée modifie l'activité cérébrale spontanée au repos, en particulier dans la bande de fréquence alpha, suggérant une influence possible sur les réseaux cérébraux fonctionnels.
Cependant, les effets de l'hypoxie modérée sur la dynamique cérébrale au repos restent mal documentés chez l'humain. Une caractérisation détaillée des réponses électriques et hémodynamiques du cerveau est donc nécessaire pour mieux comprendre les processus adaptatifs potentiels impliqués et évaluer la pertinence de l'hypoxie intermittente comme intervention non pharmacologique pour optimiser la santé cérébrale.
L'objectif principal de ce projet est d'évaluer les effets de l'hypoxie modérée continue et intermittente sur la dynamique cérébrale au repos chez des individus en bonne santé. À cette fin, des enregistrements simultanés d'EEG et de fNIRS seront collectés afin d'extraire des marqueurs fonctionnels de l'activité cérébrale au repos. Un objectif secondaire est d'étudier l'impact de l'hypoxie modérée sur la connectivité cérébrale et l'excitabilité corticospinale.
Il s'agit d'une étude descriptive exploratoire monocentrique. Chaque participant sera évalué lors de trois sessions expérimentales (c'est-à-dire hypoxie intermittente, hypoxie continue et normoxie) séparées d'au moins une semaine et présentées dans un ordre pseudo-aléatoire. Pendant les périodes d'hypoxie, une saturation périphérique en oxygène (SpO₂) entre 85 % et 90 % sera ciblée.
- Session A : exposition à une hypoxie modérée continue (30 minutes)
- Session B : exposition à une hypoxie modérée intermittente (six cycles de 5 minutes d'hypoxie suivis de 5 minutes de normoxie)
- Session C : exposition à la normoxie pendant 30 minutes
Les participants seront équipés d'un casque permettant l'enregistrement simultané de l'activité EEG et des signaux hémodynamiques (via des mesures des concentrations d'oxyhémoglobine [HbO₂] et de désoxyhémoglobine [HbR]) à l'aide de la fNIRS. L'activité du premier muscle interosseux dorsal de la main dominante sera enregistrée par électromyographie de surface. Pendant les enregistrements (c'est-à-dire exposition à l'hypoxie ou à la normoxie), les participants resteront au repos, sans activité motrice ni stimulation cognitive spécifique.
L'excitabilité corticospinale sera évaluée à l'aide de la TMS avant et après chaque période d'exposition à l'hypoxie. Pour cela, nous mesurerons l'amplitude des potentiels évoqués moteurs dans le premier muscle interosseux dorsal de la main dominante suite à la stimulation du cortex moteur contralatéral à l'aide de la TMS à 120 % du seuil moteur au repos. Cette mesure sera complétée par l'évaluation de l'efficacité de trois mécanismes intracorticaux qui contribuent aux changements d'excitabilité du cortex moteur primaire : l'inhibition intracorticale à intervalle court et long (SICI et LICI, respectivement), ainsi que la facilitation intracorticale (ICF). Ces mesures seront obtenues à l'aide de protocoles de TMS à double impulsion.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ségolène M. R. Guérin, PhD
- Numéro de téléphone: +33 3 74 00 82 13
- E-mail: segolene.guerin@univ-littoral.fr
Lieux d'étude
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Hauts-de-France
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Loos, Hauts-de-France, France, 59120
- Eurasport
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Contact:
- Serge Berthoin, PhD
- Numéro de téléphone: +33 3 74 00 82 02
- E-mail: serge.berthoin@univ-lille.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Homme ou femme âgé(e) de 18 à 65 ans
- Personnes droitières ou gauchères en bonne santé sans troubles neurologiques autodéclarés ou antécédents de pathologies neurologiques (par exemple, épilepsie, accident vasculaire cérébral, chirurgie cérébrale ou médullaire, ou maladies neurologiques affectant la fonction motrice ou sensorielle telles que la sclérose en plaques, ou maladies neurodégénératives telles que Parkinson ou Alzheimer)
- Personnes ayant donné leur consentement éclairé et possédant une maîtrise suffisante du français
- Participants affiliés à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaires d'un tel régime
Critères d'exclusion :
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg/m²
- Syndrome d'apnée obstructive du sommeil diagnostiqué et non traité
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Antécédents de troubles cardiaques (par exemple, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque) et/ou respiratoires (par exemple, BPCO, insuffisance respiratoire chronique, asthme persistant ou non contrôlé)
- Fumeurs actuels
- Contre-indications à la TMS (par exemple, épilepsie non contrôlée, corps étranger métallique intracrânien, appareil auditif ou implant cochléaire, stimulateur ou pompe implanté, lésions du cuir chevelu, pression intracrânienne élevée, dérivation du liquide céphalorachidien)
- Utilisation de médicaments psychotropes
- Personnes sous tutelle ou curatelle
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participants ayant pris l'avion ou voyagé en altitude terrestre supérieure à 1500 mètres dans les sept jours précédant l'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur factice: Normoxie
La condition simulée consistera en 30 minutes d'exposition continue à l'air ambiant, inhalé à travers le même masque que celui utilisé pendant les conditions d'hypoxie.
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L'air ambiant sera délivré par le même masque que celui utilisé pendant les conditions d'hypoxie.
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) en simple et double impulsion sera appliquée sur le cortex moteur primaire (M1) pour évaluer l'excitabilité corticospinale, ainsi que les mécanismes intracorticaux inhibiteurs et facilitateurs.
Les potentiels évoqués moteurs seront enregistrés au niveau du muscle abducteur du pouce court (APB) de la main dominante.
Autres noms:
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Expérimental: Hypoxie modérée continue
La durée d'exposition à l'hypoxie continue sera de 30 minutes.
Une saturation périphérique en oxygène (SpO₂) entre 85 % et 90 % sera ciblée.
L'exposition hypoxique aura lieu au repos, le participant étant confortablement assis.
De plus, le dispositif hypoxique utilisé dans l'étude est équipé d'un système de sécurité permettant de définir une fraction minimale d'oxygène inspiré (FiO₂).
Ce seuil sera fixé à 10 %, garantissant que la FiO₂ ne peut pas descendre en dessous de cette valeur.
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La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) en simple et double impulsion sera appliquée sur le cortex moteur primaire (M1) pour évaluer l'excitabilité corticospinale, ainsi que les mécanismes intracorticaux inhibiteurs et facilitateurs.
Les potentiels évoqués moteurs seront enregistrés au niveau du muscle abducteur du pouce court (APB) de la main dominante.
Autres noms:
Les conditions d'altitude (hypoxie normobare) seront reproduites à l'aide de l'appareil OnePlus VA (GO2Altitude, Biomedtech, Melbourne, Australie).
Cet appareil module la fraction d'oxygène inspiré (FiO₂) grâce à un système breveté de membrane semi-perméable développé par l'entreprise.
Il produit ainsi un mélange gazeux qui est inhalé par le participant via un masque.
Cet appareil comprenait un algorithme de réduction d'oxygène, qui ajuste la FiO₂ en temps réel selon une saturation périphérique en oxygène cible (SpO₂ = 85-90%).
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Expérimental: Hypoxie modérée intermittente
La condition d'hypoxie intermittente consistera en six périodes de 5 minutes d'hypoxie entrecoupées de périodes de 5 minutes de normoxie.
Pendant les périodes hypoxiques, une SpO₂ entre 85% et 90% sera ciblée.
Comme dans la condition continue, l'exposition hypoxique aura lieu au repos, le participant étant confortablement assis.
Le dispositif hypoxique inclut également un système de sécurité permettant de définir une FiO₂ minimale ; ce seuil sera fixé à 10%, garantissant que la FiO₂ ne peut descendre en dessous de cette valeur.
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La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) en simple et double impulsion sera appliquée sur le cortex moteur primaire (M1) pour évaluer l'excitabilité corticospinale, ainsi que les mécanismes intracorticaux inhibiteurs et facilitateurs.
Les potentiels évoqués moteurs seront enregistrés au niveau du muscle abducteur du pouce court (APB) de la main dominante.
Autres noms:
Les conditions d'altitude (hypoxie normobare) seront reproduites à l'aide de l'appareil OnePlus VA (GO2Altitude, Biomedtech, Melbourne, Australie).
Cet appareil module la fraction d'oxygène inspiré (FiO₂) grâce à un système breveté de membrane semi-perméable développé par l'entreprise.
Il produit ainsi un mélange gazeux qui est inhalé par le participant via un masque.
Cet appareil comprenait un algorithme de réduction d'oxygène, qui ajuste la FiO₂ en temps réel selon une saturation périphérique en oxygène cible (SpO₂ = 85-90%).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité électrique cérébrale
Délai: Évalué tout au long de l'intervention, aux jours 2, 3 et 4 du protocole.
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Les données d'électroencéphalographie (EEG) seront enregistrées à l'aide d'un système SAGA (TMSi, Einsteinweg, Pays-Bas).
Ce système comprend 64 électrodes à broche en Ag/AgCl.
Une électrode supplémentaire sera positionnée sur le mastoïde gauche ou droit.
Le critère de jugement principal sera la variation de la puissance spectrale dans la bande de fréquence alpha.
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Évalué tout au long de l'intervention, aux jours 2, 3 et 4 du protocole.
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Activité hémodynamique
Délai: Évalué tout au long de l'intervention, aux jours 2, 3 et 4 du protocole.
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Un système Brite (Artinis, Einsteinweg, Pays-Bas) sera utilisé pour collecter des données de spectroscopie fonctionnelle proche infrarouge (fNIRS).
L'équipement comprend quatre émetteurs LED et quatre récepteurs photodiodes.
Un montage à neuf canaux sera conçu pour couvrir les régions d'intérêt, à savoir le cortex préfrontal dorsolatéral, le cortex préfrontal ventromédian et le cortex préfrontal antérieur.
Le critère de jugement principal sera la variation de la désoxyhémoglobine (HbR).
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Évalué tout au long de l'intervention, aux jours 2, 3 et 4 du protocole.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Excitabilité corticospinale
Délai: Évalué au départ et immédiatement après l'intervention lors de chacune des trois sessions expérimentales (c'est-à-dire, hypoxie modérée intermittente, hypoxie modérée continue, normoxie).
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L'excitabilité corticospinale sera évaluée à l'aide de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) appliquée au cortex moteur primaire.
Les potentiels évoqués moteurs (MEP) sont enregistrés par électromyographie de surface du muscle abducteur du pouce court (APB) de la main dominante. Le critère d'évaluation principal sera la pente de la courbe I/O.
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Évalué au départ et immédiatement après l'intervention lors de chacune des trois sessions expérimentales (c'est-à-dire, hypoxie modérée intermittente, hypoxie modérée continue, normoxie).
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Connectivité cérébrale par EEG
Délai: Évalué tout au long de l'intervention, au jour 2, 3 et 4 du protocole.
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La connectivité corticale au repos sera examinée à l'aide des données EEG, sur lesquelles des analyses de cohérence seront appliquées.
La mesure de résultat sera le degré de connectivité fonctionnelle entre les régions corticales, quantifié par les valeurs de cohérence à travers des bandes de fréquences spécifiques (par exemple, alpha, bêta), reflétant la synchronisation de l'activité neuronale entre ces régions.
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Évalué tout au long de l'intervention, au jour 2, 3 et 4 du protocole.
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Connectivité cérébrale fNIRS
Délai: Évalué tout au long de l'intervention, aux jours 2, 3 et 4 du protocole.
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La connectivité corticale au repos sera examinée en utilisant les signaux fNIRS, par le biais des corrélations de la désoxyhémoglobine (HbR) entre les régions corticales d'intérêt.
La mesure de résultat sera la force de la connectivité fonctionnelle entre ces régions, quantifiée par les coefficients de corrélation des fluctuations hémodynamiques, reflétant la synchronie de l'activité corticale au repos.
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Évalué tout au long de l'intervention, aux jours 2, 3 et 4 du protocole.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-A02509-40
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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