병든 관상동맥에서 혈관운동 기능에 대한 엔도텔린의 기여

관상 동맥의 직경에 영향을 미치는 많은 물질이 있으며 이들 중 다수는 실제로 관상 동맥의 내벽(내피라고 함)에서 방출됩니다. 지난 15년 동안 우리 실험실은 관상 동맥을 이완(개방)하는 내피 방출 이완 인자의 역할을 확립하는 데 중요한 역할을 했습니다. 우리는 이제 관상동맥을 수축시키는 요인, 특히 엔도텔린-1(ET-1)이라는 물질에 관심을 집중하고 있습니다. 이 강력한 수축 물질은 불안정한 협심증(즉, 범인 병변 또는 협착증)을 생성할 수 있는 관상 동맥 부위에 축적되는 것으로 밝혀졌습니다. 따라서 ET-1은 관상 동맥 협착증의 국소 수축을 일으켜 나머지 내강을 더 좁히고 심장 근육으로의 혈류를 차단하여 불안정 협심증을 유발할 수 있습니다.

ET-1이 불안정 협심증 발병에 중요한 경우 ET-1의 영향을 억제하는 약물이 상태를 개선해야 합니다. ET-1을 차단하려면 ET-1의 작용을 담당하는 두 수용체(ET-A 및 ET-B)의 억제제를 투여해야 합니다. 동물 및 인간 연구에서 새로운 길항제인 BQ-123에 의한 ET-A 수용체 차단이 대부분의 ET-1 유도 수축 반응을 억제한다는 것이 입증되었습니다. BQ-123은 정맥주사를 통해 전신적으로 그리고 팔뚝 동맥을 확장시키는 인간 팔뚝에 국소적으로 안전하게 투여되었습니다. 그것은 이전에 인간의 관상 동맥에 투여된 적이 없습니다.

일상적인 진단 혈관 조영술에서 적절한 해부학적 구조(즉, 대조군의 경우 정상 혈관 조영술 또는 식별 가능한 협착증이 있는 1/2 혈관 관상 동맥 질환)를 보이는 동의한 환자는 관상 동맥 조영 카테터를 배치하게 됩니다. 이 카테터를 삽입하기 위해 동맥을 추가로 천공할 필요가 없습니다(일상적인 진단 혈관 조영술에서 이미 수행됨).

혈관 조영 카테터를 사용하면 시네 필름에 기록되는 이미지와 방사선 조영제를 주입하여 관상 동맥의 내경을 시각화할 수 있습니다. 전문 이미징 기계는 혈관의 직경을 측정합니다.

혈관 조영 카테터를 통해 주입 카테터(약물을 투여할 수 있음)와 관상 도플러 흐름선을 관상 동맥에 배치합니다. 후자의 기구는 관상혈류를 측정하기 위한 잘 정립된 도구입니다.

심박수, 혈압, 범인 협착 내경 및 관상 동맥 혈류에 대한 기준 값을 설정한 후 다음과 같은 순차적 관상 동맥 주입이 수행됩니다.

1. 엔도텔린 길항제인 BQ-123을 60분 동안 주입합니다. 이 억제제는 완전한 효과를 발휘하는 데 최대 60분이 필요합니다.
2. 소관상동맥의 혈관확장 능력을 평가하기 위한 아데노신 일시 주사; 그리고
3. 큰 관상 동맥의 최대 혈관확장 능력을 평가하기 위한 니트로글리세린 일시 주사.

엔도텔린 길항제 주입 5, 15, 30, 45, 60분 및 볼루스 주입 직후에 위의 매개변수를 재평가합니다. 이 연구 프로토콜은 90분 이내에 완료될 것으로 예상됩니다.

연구 프로토콜에 따라 환자는 임상 상황에 따라 적절한 관상동맥 중재술을 받게 됩니다. 관상동맥 죽상절제술이 임상 적응증에 필요한 경우, 이 절차에 의해 추출된 표본은 엔도텔린-1 함량의 특정 분석을 위해 보내질 것입니다. 범인 협착에서 엔도텔린의 양과 엔도텔린 길항제에 대한 반응 사이의 상관관계를 검사할 수 있습니다. 심장 이식 수용자에서 심내막 생검은 또한 카테터 삽입 시 임상 목적으로 일상적으로 얻습니다. 이 표본 중 하나는 ET-1 면역 반응성 분석에 사용됩니다. 총 2티스푼의 혈액을 채취하여 분석을 위해 냉동합니다.