A contribuição da endotelina para a função vasomotora em artérias coronárias doentes

Existem muitas substâncias que influenciam o diâmetro da artéria coronária e algumas delas são realmente liberadas pelo revestimento das artérias coronárias (referidas como endotélio). Nos últimos 15 anos, nosso laboratório tem sido fundamental para estabelecer o papel dos fatores relaxantes liberados pelo endotélio que relaxam (abrem) as artérias coronárias. Agora estamos focando nossa atenção em fatores que constringem a artéria coronária, em particular uma substância chamada endotelina-1 (ET-1). Verificou-se que esta potente substância constritora se acumula em locais de artérias coronárias que podem produzir angina instável (isto é, a lesão ou estenose culpada). Portanto, ET-1 pode produzir constrição localizada de uma estenose coronária, estreitando ainda mais o lúmen restante e interrompendo o fluxo sanguíneo para o músculo cardíaco, levando assim a angina instável.

Se a ET-1 é importante no desenvolvimento da angina instável, então os medicamentos que inibem os efeitos da ET-1 devem melhorar a condição. Para conseguir o bloqueio da ET-1, devem ser administrados inibidores dos dois receptores (ET-A e ET-B) responsáveis ​​pela ação da ET-1. Estudos em animais e humanos demonstraram que um bloqueio do receptor ET-A pelo novo antagonista, BQ-123, inibe a maior parte da resposta constritora induzida por ET-1. O BQ-123 foi administrado com segurança por via sistêmica por infusão intravenosa e localmente no antebraço humano, onde produz dilatação das artérias do antebraço. Não foi previamente administrado em artérias coronárias humanas.

Pacientes consentidos cujo angiograma de diagnóstico de rotina mostra anatomia adequada (ou seja, angiograma normal para o grupo de controle, ou doença arterial coronariana de um/dois vasos com estenose culpada identificável) terão a colocação de um cateter angiográfico da artéria coronária. A colocação deste cateter não requer uma punção adicional de uma artéria (já realizada no angiograma diagnóstico de rotina).

O cateter angiográfico permite a visualização do diâmetro interno das artérias coronárias pela injeção de um contraste radiográfico com a imagem sendo registrada em filme cine. Máquinas de imagem especializadas medirão o diâmetro do vaso.

Através do cateter angiográfico, um cateter de infusão (pelo qual as drogas podem ser administradas) e um fio de fluxo Doppler coronário são colocados na artéria coronária. Este último instrumento é uma ferramenta bem estabelecida para medir o fluxo sanguíneo coronário.

Depois de estabelecer os valores basais para frequência cardíaca, pressão arterial, diâmetro interno da estenose culpada e fluxo sanguíneo coronário, as seguintes infusões intracoronárias sequenciais serão realizadas:

1. Infusão do antagonista da endotelina, BQ-123, durante um período de 60 minutos. Este inibidor requer até 60 minutos para exercer um efeito completo;
2. Injeção de adenosina em bolus, para avaliar a capacidade de vasodilatação das pequenas artérias coronárias; e
3. Nitroglicerina em bolus, para avaliar a capacidade máxima de vasodilatação das grandes artérias coronárias.

Aos 5, 15, 30, 45 e 60 minutos de infusão do antagonista da endotelina e imediatamente após as injeções em bolus, os parâmetros acima serão reavaliados. Prevê-se que este protocolo de pesquisa seja concluído em 90 minutos.

Seguindo o protocolo de pesquisa, o paciente será submetido à intervenção coronária adequada conforme ditado pela situação clínica. Se a aterectomia coronária for necessária para indicações clínicas, então o espécime extraído por este procedimento será enviado para análise específica do conteúdo de endotelina-1. Uma correlação entre a quantidade de endotelina na estenose culpada e a resposta ao antagonista da endotelina pode então ser examinada. Em receptores de transplante cardíaco, biópsias endomiocárdicas também são rotineiramente obtidas para fins clínicos no momento do cateterismo. Uma dessas amostras será utilizada para análise de imunorreatividade de ET-1. Um total de 2 colheres de chá de sangue serão coletadas e congeladas para análise.