Příspěvek endotelinu k vazomotorické funkci u nemocných koronárních tepen

Existuje mnoho látek, které ovlivňují průměr věnčité tepny a řada z nich je skutečně uvolňována výstelkou věnčitých tepen (označovaných jako endotel). Během posledních 15 let se naše laboratoř zasloužila o stanovení role endotelem uvolňovaných relaxačních faktorů, které uvolňují (otevírají) koronární tepny. Nyní zaměřujeme svou pozornost na faktory, které zužují koronární tepnu, zejména na látku zvanou endotelin-1 (ET-1). Bylo zjištěno, že tato silná konstrikční látka se hromadí v místech koronárních tepen, což může způsobit nestabilní anginu pectoris (tj. léze nebo stenóza viníka). Tudíž ET-1 může vyvolat lokalizované zúžení koronární stenózy, čímž dále zužuje zbývající lumen a přerušuje průtok krve do srdečního svalu, což vede k nestabilní angíně.

Pokud je ET-1 důležitý při rozvoji nestabilní anginy pectoris, pak léky, které inhibují účinky ET-1, by měly zlepšit stav. Aby se dosáhlo blokády ET-1, musí být podávány inhibitory dvou receptorů (ET-A a ET-B) odpovědných za působení ET-1. Studie na zvířatech a lidech prokázaly, že blokáda receptoru ET-A novým antagonistou, BQ-123, inhibuje většinu konstrikční odpovědi indukované ET-1. BQ-123 byl bezpečně podáván systémově intravenózní infuzí a lokálně do lidského předloktí, kde způsobuje dilataci tepen předloktí. Dříve nebyl podáván do lidských koronárních tepen.

Souhlasným pacientům, jejichž rutinní diagnostický angiogram vykazuje vhodnou anatomii (tj. normální angiogram pro kontrolní skupinu, nebo onemocnění koronárních tepen jedné/dvou cév s identifikovatelnou stenózou viníka), bude zaveden angiografický katétr koronární tepny. Umístění tohoto katétru nevyžaduje další punkci tepny (provádí se již v rámci rutinního diagnostického angiogramu).

Angiografický katétr umožňuje vizualizaci vnitřního průměru koronárních tepen injekcí rentgenového kontrastu se snímkem zaznamenaným na kinofilm. Specializované zobrazovací stroje změří průměr cévy.

Prostřednictvím angiografického katétru se do koronární tepny zavede infuzní katétr (kterým lze léky podávat) a koronární dopplerovský průtokový drát. Posledně jmenovaný přístroj je dobře zavedeným nástrojem pro měření koronárního průtoku krve.

Po stanovení základních hodnot srdeční frekvence, krevního tlaku, vnitřního průměru stenózy viníka a koronárního průtoku krve budou provedeny následující sekvenční intrakoronární infuze:

1. Infuze antagonisty endotelinu, BQ-123, po dobu 60 minut. Tento inhibitor vyžaduje až 60 minut pro dosažení plného účinku;
2. Bolusová injekce adenosinu k posouzení vazodilatační kapacity malých koronárních tepen; a
3. Bolusová injekce nitroglycerinu k posouzení maximální vazodilatační kapacity velkých koronárních tepen.

Po 5, 15, 30, 45 a 60 minutách infuze antagonisty endotelinu a bezprostředně po bolusových injekcích budou výše uvedené parametry přehodnoceny. Předpokládá se, že tento výzkumný protokol bude dokončen do 90 minut.

Podle protokolu výzkumu podstoupí pacient odpovídající koronární intervenci podle klinické situace. Pokud je pro klinické indikace nutná koronární aterektomie, bude vzorek extrahovaný tímto postupem odeslán ke specifické analýze obsahu endotelinu-1. Poté může být zkoumána korelace mezi množstvím endotelinu při stenóze viníka a odpovědí na antagonistu endotelinu. U příjemců srdečního transplantátu se pro klinické účely v době katetrizace běžně získávají také endomyokardiální biopsie. Jeden z těchto vzorků bude použit pro analýzu imunoreaktivity ET-1. Odeberou se celkem 2 čajové lžičky krve a zmrazí se k analýze.