성장호르몬 결핍 여성의 성장호르몬 투여와 심혈관계 위험인자에 미치는 영향

이 연구의 목적은 뇌하수체/시상하부 종양, 방사선 또는 수술을 기반으로 GH 결핍증이 있는 여성에서 생리적 성장 호르몬(GH) 대체가 심혈관 위험 지표 및 동맥 확장성에 미치는 성별별 효과를 평가하는 것입니다. 성장 호르몬(GH) 결핍 성인의 심혈관 사망률은 여러 후향적 연구에서 증가하는 것으로 나타났습니다. 증가된 동맥 내막-중막 두께, 죽상경화성 플라크의 증가된 유병률 및 내피 기능 장애가 아동기 및 성인기 발병 형태 모두에서 성장 호르몬 결핍 성인에서 보고되었습니다.

성장 호르몬 결핍증(GHD) 증후군은 중심 비만, 내장 지방 증가, 인슐린 저항성, 이상지질단백혈증 및 감소된 혈장 섬유소용해 활성과 같은 심혈관 위험 인자의 클러스터와 관련이 있습니다. GH 투여는 이러한 많은 인자에 영향을 미치지만 죽상동맥경화증 과정에 대한 GH 작용에 어떤 메커니즘이 관련되어 있는지는 알려져 있지 않습니다. 죽상동맥경화 마커의 변화 외에도 심장 기능 및 구조의 이상이 심혈관 사망률 증가에 기여할 가능성이 있는 GHD 환자에서 보고되었습니다. 또한, GHD는 심혈관 사망에 기여할 수 있는 심장 자율 기능 장애와 관련이 있으며 GH 대체 요법으로 개선됩니다.

대부분의 연구는 주로 남성에 초점을 맞추었고 심혈관 위험 요인에 대한 GH 대체의 성별에 따른 영향은 알려지지 않았습니다. GH 요법의 생리학적 효과를 이해하는 측면에서 관심이 있는 것 외에도 여성의 데이터에 관한 중요한 치료적 의미가 있습니다. 심혈관 질환은 여성의 주요 사망 원인입니다. 골밀도에 대한 GH 대체의 효과는 여성에서 덜 뚜렷할 수 있으며 여성의 심혈관 위험 인자에 대한 특정 GH 효과가 알려지지 않았기 때문에 GHD를 가진 많은 성인 여성은 치료를 받지 않습니다.

장기 GH 치료는 내장 지방을 포함한 전체 체지방을 감소시킵니다. 일부 연구에서는 허리 대 엉덩이 비율로 평가한 중앙 지방 감소가 보고되었지만 다른 연구에서는 그렇지 않았습니다. GH의 투여는 인슐린 저항성을 급격하게 일으키지만 장기 요법은 포도당 감수성을 회복시킬 수 있습니다. GH 치료는 지단백질(a)(Lp(a)) 수치를 증가시키지만 다른 지단백질에 미치는 영향은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 일부 연구에서는 GH 투여로 HDL 콜레스테롤이 증가하거나 증가하지 않고 LDL 콜레스테롤이 감소한다고 보고한 반면, 다른 연구에서는 그렇지 않았습니다. 12개월의 GH 대체는 GHD를 가진 젊은 성인의 좌심실 질량 및 심장 기능을 향상시킵니다. 불일치 결과와 관련된 주요 요인에는 GH 결핍이 시작된 연령(아동기 대 성인기), 성별, GHD의 중증도 및 GH 투여 용량 및 기간과 같은 방법론적 문제 측면에서 연구된 환자의 이질성이 포함됩니다. 또한 많은 연구에는 통제 기간이 없습니다.

염증은 죽상동맥경화증의 병태생리학에서 중심적인 역할을 합니다. 각 죽상경화성 병변은 동맥벽의 만성 염증 과정의 다른 단계를 나타내며 염증 캐스케이드를 따라 다른 마커가 심혈관 위험을 예측하는 것으로 보고되었습니다[34]. 그 중 CRP(C-reactive protein)에 대한 고감도 검사는 가장 검증된 검사 중 하나입니다. 몇몇 전향적 연구는 CRP 수준과 향후 관상 동맥 질환 위험 사이의 강력한 연관성을 뒷받침합니다. CRP는 심혈관 위험 예측에서 총 및 HDL 콜레스테롤 측정에 상당한 가치를 부여합니다. 혈청-아밀로이드 폴리펩타이드 A(SAA)와 같은 염증의 다른 말단 지표도 마찬가지로 관상 동맥 위험을 예측합니다. 이러한 말초 마커는 인터루킨-6(IL-6)과 같은 상승된 전염증성 사이토카인의 결과를 반영합니다. GH는 중요한 면역 조절 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 우리는 죽상경화증 과정에 대한 GH의 효과가 사이토카인-염증 경로를 통해 매개될 수 있다는 가설을 세웠습니다. 우리는 최근 GHD를 가진 남성의 심혈관 위험 지표에서 생리학적 GH 대체의 효과를 조사했습니다. 이 연구에서 우리는 혈청 지질 수치의 유의한 변화가 없었음에도 불구하고 대조군에 비해 GH 치료를 받은 남성에서 CRP 및 IL-6 수치가 감소했음을 발견했습니다. 우리는 또한 최근 건강한 대조군과 비교하여 뇌하수체 기능저하증이 있는 여성의 염증 표지자 수준을 조사했습니다. 뇌하수체기능저하증이 있는 여성은 IL-6 및 CRP 수치가 증가하여 만성 염증이 이 집단의 죽상동맥경화증 발병에 관여할 수 있음을 발견했습니다. 생리학적 GH 대체가 여성에게 유익한 효과가 있는지 여부와 이러한 효과가 에스트로겐의 영향을 받는지 여부를 결정하는 것이 중요합니다.

우리는 무작위, 위약 대조 연구에서 GHD가 있는 여성의 IL-6, CRP, SAA 및 기타 고전적인 심혈관 위험 요인에 대한 장기 생리학적 GH 투여의 효과를 조사할 것입니다. 또한 심혈관 위험 마커와 병행하여 동맥벽 확장성 및 심박 변이도를 측정하여 여성의 구조적/기능적 상관 관계를 평가할 것입니다.

우리는 이 요법이 다음과 같은지 여부를 조사하여 GHD가 있는 여성의 심혈관 위험에 대한 생리학적 GH 대체의 성별 특정 효과를 확립할 것입니다.

1. 심혈관 위험 지표에 성별에 따른 효과가 있습니다.
2. 지질 프로필에 성별에 따른 영향이 있습니다.
3. 심혈관 위험 지표의 변화와 병행하여 심박 변이도 및 동맥 확장성을 변경합니다.
4. 생식선 상태에 따라 다른 효과를 나타냄