난치성 또는 재발성 ALL 소아에 대한 연구

현재 프로토콜은 POG 9411 연구에서 사용된 것과 동일한 용량 및 일정을 사용하여 무작위 시험에서 PEG-아스파라기나아제 대 아스파라기나아제의 생물학적 효과를 비교할 것입니다. L-아스파라기나제의 약동학뿐만 아니라 항체 및 아스파라긴 수치의 측정을 포함한 포괄적인 연구가 수행될 것입니다. 이 프로토콜은 또한 토포이소머라제 I 및 토포이소머라제 II 수준의 변화와 선행 창 토포테칸 치료 후 악성 림프모세포에서 토포이소머라제 I/II 전위의 분율을 연구하고 종양 용해 반응을 이러한 변화와 연관시킵니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

• 두 그룹 사이의 아스파라기나제 치료 시작 28일 후 아스파라긴 수치의 변화를 비교합니다.
• L-아스파라기나아제의 약동학을 평가하기 위해 두 환자 그룹 간의 약동학을 비교하고 약동학과 아스파라기나아제에 대한 항체 발달 및 아스파라긴 고갈과의 상관 관계를 확인합니다.
• 재발성 급성 림프구성 백혈병 환자에서 토포테칸의 약동학 및 약력학을 측정하기 위해
• 림프구의 재조합 생성 빈도가 치료 전 수준에 비해 에토포시드 치료 중 또는 후에 증가하는지 여부를 확인하고 에토포시드 약동학이 7일 또는 치료 후 재조합 수준과 관련되는지 여부를 탐색합니다.

치료 계획에 대한 자세한 설명

WINDOW 토포테칸 2.4 mg/m2 ; 5회 용량으로 30분 동안 IV 1-5일

표준 유도 덱사메타손 6mg/m2/일 경구 8-35일 Vincristine 1.5mg/m2(최대 2.0mg) 8, 15, 22, 29일

무작위화 대장균 아스파라기나아제 10,000 U/m2/일 IM(또는 대장균에 대한 이전 알레르기가 있는 경우 Erwinia) 8일, 11일, 13일, 15일, 18일, 20일, 22일, 25일, 27일, 29일, 32일, 34일

또는

PEG-아스파라기나제 2500 U/m2/일 IM 8, 15, 22, 29일

ITHMA 8일, 22일, 36일

강화

플루다라빈: 30분에 걸쳐 15mg/m2 IV; 1,2,3,4일 Ara-C: 2g/m2 IV 1,2,3,4일

R16 유도 또는 경화에서 관해를 달성한 환자는 일치하는 형제자매 또는 완전 일치/항원 1개 불일치 비혈연 기증자 이식에 적합할 수 있습니다.

골수 이식을 받지 않는 환자의 경우:

2차 통합

VP 16: 14일 동안 50 mg/m2 PO qd. 빈크리스틴: 1.5mg/m2(최대 2.0mg) IV; 1일, 8일. IT MHA 1일

지속 화학 요법

주기 1:

1일 및 2일에 시클로포스파미드 1g/m2 IV 1일에 Vincristine 1.5mg/m2 IV(최대 2.0mg)

주기 2:

VP-16 매일 50mg/m2 PO 매일 x 14일 Decadron 6mg/m2 PO 매일 ) TID x 14일 Vincristine 1.5mg/m2 IV(최대 2mg) 1일과 8일.

주기 3:

24시간 동안 HD MTX 5gm/m2 연속 주입 대장균 아스파라기나아제 10,000U/m2/용량 IM qod x3 또는 PEG 아스파라기나아제 2500U/m2/용량 IM x 1(아스파라기나아제 준비에 대해 유도 동안과 동일한 무작위화 유지)

주기 4:

고용량 Ara-C 2g/m2/dose IV 2시간 q 12시간 x 3회 투여.[총 용량 6 gm/m2] Idarubicin 12 mg/m2 IV 30분 X 1 [Ara-C의 첫 번째 용량 완료 후] HDARA-C 전 1일 IT MHA(ITMHA 용량은 섹션에 설명된 대로 연령 조정됨) 7.3)

표준 지속 화학 요법

환자는 17개월의 총 치료 기간 동안 다음과 같은 두 가지 약물을 사용하여 4주 순환 주기의 화학 요법을 받게 됩니다.

1주 시클로포스파미드(300mg/m2 IV) + VCR(1.5mg/m2 IV; 최대 2mg). #2주 VM26(200mg/m2 IV) + Ara C(300mg/m2 IV). 3주 MTX(MTX는 IM을 제공하거나 환자가 이전에 두개골 방사선 조사를 받은 경우 2시간 IV 주입으로 제공해야 함)(40mg/m2 IV/IM) + 6MP(75mg/m2 PO q HS x 7) 주 #4 MTX(MTX는 IM 또는 환자가 이전에 두개골 방사선 조사를 받은 경우 2시간 IV 주입으로 제공되어야 함)(40 mg/m2 IV/IM) + 6 MP(75 mg/m2 PO q HS x 7)

IT MHA: CNS 1 상태 환자의 경우 표준 지속 화학 요법 기간 동안 8주마다 제공 화학 요법 종료 시 CSI를 받을 CNS 2/3 상태 환자의 경우 4주마다 제공