Tutkimus lapsista, joilla on tulenkestäviä tai uusiutuneita ALL

Tässä protokollassa verrataan PEG-asparaginaasin biologisia vaikutuksia asparaginaasin natiivimuotoihin satunnaistetussa tutkimuksessa käyttäen samoja annoksia ja aikatauluja, joita käytettiin POG 9411 -tutkimuksessa. Tehdään kattavia tutkimuksia, mukaan lukien vasta-aineiden ja asparagiinipitoisuuksien mittaaminen sekä L-asparaginaasin farmakokinetiikka. Tämä protokolla tutkii myös muutoksia topoisomeraasi I- ja topoisomeraasi II -tasoissa ja topoisomeraasi I/II -translokaatioiden fraktioita pahanlaatuisissa lymfoblasteissa alkuikkunan topotekaanihoidon jälkeen ja korreloi onkolyyttistä vastetta näiden muutosten kanssa.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

• Asparagiinipitoisuuksien muutosten vertailu 28 päivää asparaginaasihoidon aloittamisen jälkeen kahden ryhmän välillä.
• L-asparaginaasin farmakokinetiikan arvioimiseksi vertaa farmakokinetiikkaa kahden potilasryhmän välillä ja korreloi farmakokinetiikka asparaginaasin vasta-aineen kehittymisen ja asparagiinin ehtymisen kanssa.
• Topotekaanin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan mittaaminen potilailla, joilla on uusiutuva akuutti lymfoblastinen leukemia
• Sen määrittämiseksi, lisääntyykö rekombinogeneesin esiintymistiheys lymfosyyteissä etoposidihoidon aikana tai sen jälkeen verrattuna hoitoa edeltävään tasoon, ja selvittää, liittyykö etoposidin farmakokinetiikka 7. päivän tai hoidon jälkeiseen rekombinogeneesin tasoon.

Yksityiskohtainen kuvaus hoitosuunnitelmasta

Ikkuna Topotekaani 2,4 mg/m2; IV yli 30 min 5 annoksena Päivät 1-5

VAKIO-INDUKTIO Deksametasoni 6 mg/m2/vrk suun kautta Päivät 8-35 Vinkristiini 1,5 mg/m2 (max 2,0 mg) päivät 8, 15, 22, 29

RANDOMISE E. coli -asparaginaasi 10 000 U/m2/päivä IM (tai Erwinia, jos olet aiemmin ollut allergia E. colille) Päivät 8, 11, 13, 15, 18, 20, 22, 25, 27, 29, 32, 34

TAI

PEG-asparaginaasi 2500 U/m2/päivä IM Päivät 8, 15, 22, 29

ITHMA-päivät 8, 22, 36

KONSOLIDOINTI

Fludarabiini: 15 mg/m2 IV 30 minuutin aikana; päivää 1,2,3,4 Ara-C: 2 g/m2 IV päivää 1,2,3,4

Potilaat, jotka saavuttavat remission R16-induktion tai -konsolidoinnin avulla, voivat olla oikeutettuja joko samanlaiseen sisarukseen tai täysin samanlaiseen/yhdelle antigeenille epäyhteensopivaan riippumattoman luovuttajan siirtoon.

Potilaille, joille ei tehdä luuytimensiirtoa:

TOISSIJAINEN KONSOLIDOINTI

VP 16: 50 mg/m2 PO qd 14 päivän ajan. vinkristiini: 1,5 mg/m2 (max 2,0 mg) IV; päivät 1, 8. IT MHA päivä 1

JATKO KEMOTERAPIAA

Kierto 1:

Syklofosfamidi 1 g/m2 IV päivänä 1 ja 2 Vinkristiini 1,5 mg/m2 IV päivänä 1 (max 2,0 mg)

Kierto 2:

VP-16 50 mg/m2 vrk PO vrk x 14 vrk Decadron 6 mg/m2 PO vrk ) TID x 14 vrk Vincristine 1,5 mg/m2 IV (max 2 mg) päivinä 1 ja 8.

Kierto 3:

HD MTX 5 gm/m2 jatkuva infuusio 24 tunnin aikana E. coli Asparaginase 10 000 U/m2/annos IM qod x3 tai PEG Asparaginase 2500 U/m2/annos IM x 1 (säilytä sama satunnaistaminen asparaginaasin valmistuksessa kuin induktion aikana)

Jakso 4:

Korkean annoksen Ara-C 2 g/m2/annos IV yli 2 tuntia q 12 tuntia x 3 annosta.[Yhteensä annos 6 gm/m2] Idarubisiini 12 mg/m2 IV 30 minuutin ajan X 1 [ensimmäisen Ara-C-annoksen jälkeen] IT MHA päivänä 1 ennen HDARA-C:tä (ITMHA-annos on säädetty iän mukaan osiossa kuvatulla tavalla 7.3)

STANDARDI JATKOTUSKEMOTERAPIA

Potilaat saavat 4 viikon rotaatiojaksoja kemoterapiaa seuraavilla lääkeparilla hoidon kokonaiskeston ollessa 17 kuukautta.

Viikko #1 Syklofosfamidi (300 mg/m2 IV) + VCR (1,5 mg/m2 IV; max 2 mg). Viikko #2 VM26 (200 mg/m2 IV) + Ara C (300 mg/m2 IV). Viikko #3 MTX (MTX tulee antaa IM tai 2 tunnin IV-infuusiona, jos potilas on aiemmin saanut kallon säteilytystä) (40 mg/m2 IV/IM) + 6 MP (75 mg/m2 PO q HS x 7) Viikko #4 MTX (MTX tulee antaa IM tai 2 tunnin IV-infuusiona, jos potilas on aiemmin saanut kallon säteilytystä) (40 mg/m2 IV/IM) + 6 MP (75 mg/m2 PO q HS x 7)

IT MHA: Annetaan joka 8. viikko normaalin jatkokemoterapian aikana potilaille, joilla on CNS 1 -status. Annetaan 4 viikon välein potilaille, joilla on CNS 2/3 -status ja jotka saavat CSI:n kemoterapian lopussa