En undersøgelse af børn med ildfaste eller tilbagefaldende ALLE

Den nuværende protokol vil sammenligne de biologiske virkninger af PEG-asparaginase vs native former for asparaginase i et randomiseret forsøg med de samme doser og skemaer, som blev brugt i POG 9411-undersøgelsen. Der vil blive udført omfattende undersøgelser, herunder måling af antistoffer og asparaginniveauer samt farmakokinetikken af ​​L-asparaginase. Denne protokol vil også studere ændringerne i topoisomerase I- og topoisomerase II-niveauer og fraktionerne af topoisomerase I/II-translokationer i maligne lymfoblaster efter topotecanbehandling på forhånd, og korrelere onkolytisk respons med disse ændringer.

Sekundære mål omfatter:

• At sammenligne ændringer i asparaginniveauer 28 dage efter påbegyndelse af behandling med asparaginase mellem de to grupper.
• For at estimere farmakokinetikken af ​​L-asparaginase skal du sammenligne farmakokinetikken mellem de to grupper af patienter og korrelere farmakokinetikken med udviklingen af ​​antistof mod asparaginase og udtømning af asparagin.
• At måle topotecans farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi
• For at bestemme, om frekvensen af ​​rekombinogenese i lymfocytter øges under eller efter etoposidbehandling i forhold til niveauet før terapi, og at undersøge, om etoposids farmakokinetik er relateret til dag 7 eller post-terapi niveauet af rekombinogenese.

Detaljeret beskrivelse af behandlingsplan

VINDUE Topotecan 2,4 mg/m2 ; IV over 30 min i 5 doser Dag 1-5

STANDARDINDUKTION Dexamethason 6 mg/m2/dag oralt Dag 8-35 Vincristin 1,5 mg/m2 (max 2,0 mg) dag 8, 15, 22, 29

RANDOMISER E. coli asparaginase 10.000 U/m2/dag IM (eller Erwinia, hvis tidligere allergi over for E. coli) Dage 8, 11, 13, 15, 18, 20, 22, 25, 27, 29, 32, 34

ELLER

PEG-asparaginase 2500 U/m2/dag IM Dage 8, 15, 22, 29

ITHMA Dage 8, 22, 36

KONSOLIDERING

Fludarabin: 15 mg/m2 IV over 30 min; dage 1,2,3,4 Ara-C: 2 g/m2 IV dage 1,2,3,4

Patienter, der opnår remission på R16-induktion eller konsolidering, kan være berettiget til enten en matchet søskende eller en fuldt matchet/et-antigen-mismatchet ikke-relateret donortransplantation

For patienter, der ikke gennemgår knoglemarvstransplantation:

SEKUNDÆR KONSOLIDERING

VP 16: 50 mg/m2 PO qd i 14 dage. Vincristin: 1,5 mg/m2 (maks. 2,0 mg) IV; dag 1, 8. IT MHA dag 1

FORTSAT KEMOTERAPI

Cyklus 1:

Cyclophosphamid 1 g/m2 IV på dag 1 og 2 Vincristine 1,5 mg/m2 IV på dag 1 (max 2,0 mg)

Cyklus 2:

VP-16 50 mg/m2 dag PO daglig x 14 dage Decadron 6 mg/m2 PO daglig ) TID x 14 dage Vincristin 1,5 mg/m2 IV (max 2 mg) på dag 1 og 8.

Cyklus 3:

HD MTX 5 gm/m2 kontinuerlig infusion over 24 timer E. coli Asparaginase 10.000 U/m2/dosis IM qod x3 eller PEG Asparaginase 2500 E/m2/dosis IM x 1 (oprethold samme randomisering for asparaginasepræparat som under induktion)

Cyklus 4:

Højdosis Ara-C 2 g/m2/dosis IV over 2 timer q 12 timer x 3 doser.[I alt dosis 6 gm/m2] Idarubicin 12 mg/m2 IV over 30 min X 1 [efter afslutning af første dosis Ara-C] IT MHA på dag 1 før HDARA-C (dosis af ITMHA er aldersjusteret som skitseret i pkt. 7.3)

STANDARD FORTSAT KEMOTERAPI

Patienterne vil modtage 4-ugers rotationscyklusser af kemoterapi med følgende par lægemidler i en samlet behandlingsvarighed på 17 måneder.

Uge #1 Cyclophosphamid (300 mg/m2 IV) + VCR (1,5 mg/m2 IV; max 2 mg). Uge #2 VM26 (200 mg/m2 IV) + Ara C (300 mg/m2 IV). Uge #3 MTX (MTX skal gives IM eller som en 2 timers IV-infusion, hvis patienten tidligere har haft kraniel bestråling) (40 mg/m2 IV/IM) + 6 MP (75 mg/m2 PO q HS x 7) Uge #4 MTX (MTX bør gives IM eller som en 2 timers IV-infusion, hvis patienten tidligere har haft kraniel bestråling) (40 mg/m2 IV/IM) + 6 MP (75 mg/m2 PO q HS x 7)

IT MHA: Gives hver 8. uge under standard fortsættelseskemoterapi til patienter med CNS 1-status Gives hver 4. uge til patienter med CNS 2/3-status, som vil modtage CSI ved afslutningen af ​​kemoterapien