Eine Studie über Kinder mit refraktärer oder rezidivierter ALL

Das vorliegende Protokoll vergleicht die biologischen Wirkungen von PEG-Asparaginase mit nativen Formen von Asparaginase in einer randomisierten Studie unter Verwendung der gleichen Dosierungen und Zeitpläne, die in der POG-9411-Studie verwendet wurden. Umfassende Studien, einschließlich der Messung von Antikörpern und Asparaginspiegeln sowie der Pharmakokinetik von L-Asparaginase, werden durchgeführt. Dieses Protokoll untersucht auch die Veränderungen der Topoisomerase-I- und Topoisomerase-II-Spiegel und die Fraktionen der Topoisomerase-I/II-Translokationen in malignen Lymphoblasten nach Upfront-Fenster-Topotecan-Therapie und korreliert die onkolytische Reaktion mit diesen Veränderungen.

Zu den sekundären Zielen gehören:

• Vergleich der Veränderungen der Asparaginspiegel 28 Tage nach Beginn der Behandlung mit Asparaginase zwischen den beiden Gruppen.
• Um die Pharmakokinetik von L-Asparaginase abzuschätzen, vergleichen Sie die Pharmakokinetik zwischen den beiden Patientengruppen und korrelieren Sie die Pharmakokinetik mit der Entwicklung von Antikörpern gegen Asparaginase und dem Abbau von Asparaginase.
• Zur Messung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Topotecan bei Patienten mit rezidivierender akuter lymphoblastischer Leukämie
• Um zu bestimmen, ob die Häufigkeit der Rekombinogenese in Lymphozyten während oder nach der Etoposid-Therapie im Vergleich zum Niveau vor der Therapie erhöht ist, und um zu untersuchen, ob die Pharmakokinetik von Etoposid mit dem Niveau der Rekombinogenese an Tag 7 oder nach der Therapie zusammenhängt.

Detaillierte Beschreibung des Behandlungsplans

FENSTER Topotecan 2,4 mg/m2; IV über 30 min in 5 Dosen Tage 1-5

STANDARDINDUKTION Dexamethason 6 mg/m2/Tag oral Tage 8-35 Vincristin 1,5 mg/m2 (max. 2,0 mg) Tage 8, 15, 22, 29

E. coli-Asparaginase RANDOMISIEREN 10.000 U/m2/Tag IM (oder Erwinia bei früherer Allergie gegen E. coli) Tage 8, 11, 13, 15, 18, 20, 22, 25, 27, 29, 32, 34

ODER

PEG-Asparaginase 2500 U/m2/Tag IM Tage 8, 15, 22, 29

ITHMA-Tage 8, 22, 36

KONSOLIDIERUNG

Fludarabin: 15 mg/m2 i.v. über 30 min; Tage 1,2,3,4 Ara-C: 2 g/m2 IV Tage 1,2,3,4

Patienten, die nach R16-Induktion oder -Konsolidierung eine Remission erreichen, können entweder für ein Transplantat eines passenden Geschwisters oder für ein Transplantat eines vollständig passenden/ein Antigen-nicht passenden nicht verwandten Spenders in Frage kommen

Für Patienten, die sich keiner Knochenmarktransplantation unterziehen:

SEKUNDÄRE KONSOLIDIERUNG

VP 16: 50 mg/m2 PO qd für 14 Tage. Vincristin: 1,5 mg/m2 (max. 2,0 mg) i.v.; Tag 1, 8. IT MHA Tag 1

FORTSETZUNGS-CHEMOTHERAPIE

Zyklus 1:

Cyclophosphamid 1 g/m2 i.v. an Tag 1 und 2 Vincristin 1,5 mg/m2 i.v. an Tag 1 (max. 2,0 mg)

Zyklus 2:

VP-16 50 mg/m2 Tag p.o. täglich x 14 Tage Decadron 6 mg/m2 p.o. täglich ) TID x 14 Tage Vincristin 1,5 mg/m2 i.v. (max. 2 mg) an den Tagen 1 und 8.

Zyklus 3:

HD MTX 5 g/m2 kontinuierliche Infusion über 24 Stunden E. coli Asparaginase 10.000 E/m2/Dosis IM qod x3 oder PEG-Asparaginase 2500 E/m2/Dosis IM x 1 (gleiche Randomisierung für die Asparaginase-Zubereitung wie während der Induktion beibehalten)

Zyklus 4:

Hochdosiertes Ara-C 2 g/m2/Dosis IV über 2 Std. alle 12 Std. x 3 Dosen [Gesamt Dosis 6 g/m2] Idarubicin 12 mg/m2 i.v. über 30 min X 1 [nach Abschluss der ersten Dosis von Ara-C] IT MHA am Tag 1 vor HDARA-C (Dosis von ITMHA wird altersangepasst, wie in Abschnitt beschrieben 7.3)

STANDARD-FORTSETZUNGS-CHEMOTHERAPIE

Die Patienten erhalten 4-wöchige Rotationszyklen der Chemotherapie mit den folgenden Medikamentenpaaren für eine Gesamtbehandlungsdauer von 17 Monaten.

Woche Nr. 1 Cyclophosphamid (300 mg/m2 i.v.) + VCR (1,5 mg/m2 i.v.; max. 2 mg). Woche #2 VM26 (200 mg/m2 IV) + Ara C (300 mg/m2 IV). Woche Nr. 3 MTX (MTX sollte IM oder als 2-stündige IV-Infusion verabreicht werden, wenn der Patient zuvor eine Schädelbestrahlung hatte) (40 mg/m2 IV/IM) + 6 MP (75 mg/m2 PO q HS x 7) Woche Nr. 4 MTX (MTX sollte IM oder als 2-stündige IV-Infusion verabreicht werden, wenn der Patient zuvor eine Schädelbestrahlung hatte) (40 mg/m2 IV/IM) + 6 MP (75 mg/m2 PO q HS x 7)

IT MHA: Wird alle 8 Wochen während der Standard-Fortsetzungschemotherapie für Patienten mit CNS-1-Status gegeben. Wird alle 4 Wochen für Patienten mit CNS-2/3-Status gegeben, die CSI am Ende der Chemotherapie erhalten