Metformin의 신장 제거의 변이에 대한 유전적 근거
연구 개요
상세 설명
제2형 당뇨병 치료에 사용되는 이 약물은 치료 범위가 좁습니다. 분비물에 의한 순 신장 청소율(즉, 신장 청소율에서 여과 청소율을 뺀 값)은 정상적이고 건강한 대상에서 약 100ml/min~800ml/min 범위입니다. 많은 요인들이 신장 분비 청소율의 개인 간 차이에 기여할 수 있지만 유전 가능성의 초기 추정치(0.6 이상)는 유전적 요인이 메트포르민의 신장 분비에 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 이용 가능한 증거는 hOCT2가 메트포르민의 신장 분비의 첫 번째 단계, 즉 혈액에서 기저측막을 가로질러 세관 세포로 흡수되는 일차 수송체라는 생각을 뒷받침합니다. 특히, (a) hOCT2는 인간 신장의 기저측막 상의 주요 유기 양이온 수송체이고; (b) 메트포르민은 이종 발현 시스템에서 hOCT2와 상호작용하고 hOCT2에 의해 전좌된다.
최근 연구에서 우리는 이종 발현 시스템에 대한 연구에서 기능이 변경된 인종별 대립유전자 빈도가 1% 이상[6]인 4개의 변종(M165I, A270S, R400C 및 K432Q)을 확인했습니다. 또한 hOCT2의 일반적인 일배체형과 동의어가 아닌 cSNP인 A270S를 포함하는 일배체형을 확인했습니다. 우리는 건강한 개인에서 모델 유기 양이온인 메트포르민의 신장 분비 제거의 가변성이 hOCT2의 유전적 변이와 관련이 있는지 여부를 결정할 것입니다. 특히 OCT2의 공통 일배체형(OCT2*1)에 대해 동형접합인 개체와 덜 일반적인 일배체형 OCT2*3D에 대해 이형접합인 개체에서 메트포르민의 신장 청소율이 다른지 여부를 결정할 것입니다. 인종적으로 식별된 DNA 샘플 화면. 우리는 또한 덜 흔한 OCT2 변이인 M165I, R400C 및 K432Q에 대해 이형 접합체인 개인이 메트포르민의 신장 청소율을 감소시켰는지 여부도 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- San Francisco General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 이전에 SOPHIE(민족적으로 다양한 인구의 약리유전학 연구) 연구에 참여했습니다.
- 18-40세
- OCT2에 대해 미리 지정된 유전자형 보유
제외 기준:
- 비타민 이외의 일반 약물 복용.
- 빈혈(헤모글로빈 < 12g/dL), 간 효소 수치가 각각의 정상 수치의 두 배 이상 상승 또는 크레아티닌 농도 상승(남성 ≥ 1.5mg/dL, 여성 ≥ 1.4mg/dL)이 있는 개인
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OCT2 변이 그룹
OCT2 변이 유전자형을 가진 피험자는 메트포르민 850mg의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
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피험자는 850mg의 메트포르민을 단일 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: OCT2 참조 그룹
OCT2 참조 유전자형을 가진 피험자는 메트포르민 850mg의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
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피험자는 850mg의 메트포르민을 단일 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메트포르민의 신장 청소율
기간: 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간
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인간 유기 양이온 수송체 OCT2의 유전적 변이를 가진 개인이 메트포르민의 변경된 신장 제거를 나타내는지 여부를 테스트하기 위해 참조 그룹과 변형 그룹 간의 신장 청소율 차이를 측정할 것입니다.
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0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kathleen M Giacomini, PhD, University of California, San Francsico
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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