A metformin vesén keresztül történő eliminációjának változásának genetikai alapja
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A II-es típusú cukorbetegség kezelésére használt gyógyszer szűk terápiás tartományú. Nettó renális clearance-e szekréció útján (azaz a renális clearance mínusz a filtrációs clearance) körülbelül 100 ml/perc és 800 ml/perc között van normál, egészséges alanyokban. Bár számos tényező hozzájárulhat a vese szekréciós clearance egyének közötti eltéréséhez, az öröklődés kezdeti becslései (nagyobb mint 0,6) arra utalnak, hogy a genetikai tényezők fontos szerepet játszanak a metformin vese szekréciójában. A rendelkezésre álló bizonyítékok alátámasztják azt az elképzelést, hogy a hOCT2 az elsődleges transzporter, amely részt vesz a metformin vese szekréciójának első lépésében, azaz a vérből a tubulussejtbe történő felvételében a bazolaterális membránon keresztül. Közelebbről: (a) a hOCT2 az elsődleges szerves kationtranszporter az emberi vese bazolaterális membránján; és (b) a metformin kölcsönhatásba lép a hOCT2-vel és transzlokálódik heterológ expressziós rendszerekben.
A közelmúltban végzett vizsgálatok során négy olyan változatot (M165I, A270S, R400C és K432Q) azonosítottunk, amelyek etnikai specifikus allélgyakorisága ≥1% [6], amelyek megváltoztatták a funkciót a heterológ expressziós rendszerekben végzett vizsgálatok során. Ezenkívül azonosítottuk a hOCT2 közös haplotípusát és egy haplotípust, amely a nem szinonim cSNP-t, az A270S-t tartalmazza. Meg fogjuk határozni, hogy a modell szerves kationja, a metformin vese szekréciós clearance-ének változékonysága egészséges egyénekben összefüggésben áll-e a hOCT2 genetikai variációjával. Különösen azt fogjuk meghatározni, hogy a metformin vese clearance-e eltér-e azokban az egyénekben, akik homozigóták az OCT2 közös haplotípusára (OCT2*1) és azoknál, akik heterozigóták a kevésbé gyakori OCT2*3D haplotípusra, amelyet átfogó tanulmányban azonosítottunk. etnikailag azonosított DNS-minták szűrése. Azt is megvizsgáljuk, hogy a ritkábban előforduló OCT2 variánsok, az M165I, R400C és K432Q tekintetében heterozigóta egyének csökkentek-e a metformin vese clearance-e.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- San Francisco General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyok korábban részt vettek a Study Of Pharmacogenetics In Ethnically Diverse Populations (SOPHIE) című tanulmányban.
- 18-40 éves korig
- Rendelkezik előre meghatározott genotípussal az OCT2 számára
Kizárási kritériumok:
- A vitaminokon kívül bármilyen rendszeres gyógyszer szedése.
- Vérszegénységben (hemoglobin < 12 g/dl), a májenzimek szintjének emelkedése a megfelelő normálérték kétszeresére, vagy emelkedett kreatininkoncentrációban (férfiaknál ≥ 1,5 mg/dl, nőknél ≥ 1,4 mg/dl)
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: OCT2-változat csoport
Az OCT2-variáns genotípusú alanyok egyszeri orális adagban 850 mg metformint kapnak.
|
Az alanyok egyszeri orális adagban 850 mg metformint kapnak
Más nevek:
|
|
Kísérleti: OCT2-referencia csoport
Az OCT2-referencia genotípusú alanyok egyszeri orális adagban 850 mg metformint kapnak.
|
Az alanyok egyszeri orális adagban 850 mg metformint kapnak
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A metformin vese clearance-e
Időkeret: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 óra
|
Annak tesztelésére, hogy az emberi szerves kationtranszporter, az OCT2 genetikai variánsaival rendelkező egyénekben megváltozott-e a metformin renális eliminációja, megmérjük a renális clearance különbségét a referencia- és a variáns csoportok között.
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kathleen M Giacomini, PhD, University of California, San Francsico
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 787
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .