인간 피험자에서 R-[11C]PK11195의 정상적인 결합

University Hospital Vrije Universiteit에서 탄소-11, (R)-[11C]PK11195로 라벨링된 PET 리간드 PK11195는 외상성 뇌 손상, 알츠하이머병, 다발성 경화증 및 시신경염 환자의 생체 내 미세아교세포 활성화를 연구하는 데 사용될 예정입니다. , 알려지지 않은 병리생리학 및 치료 어려움이 있는 장애.

PK11195(1-(2-클로로페닐)-N-메틸-N-1(1-메틸프로필)-3 이소퀴놀린카르복스아미드)는 특히 단핵 대식세포 계통의 세포에 풍부한 말초 벤조디아제핀 결합 부위에 대한 고도로 특이적인 리간드입니다. (Myers 등, 1991). 정상적인 인간 뇌에서 말초형 벤조디아제핀 수용체 리간드 PK11195는 주로 맥락막 신경총, 뇌실막 내막 및 신경아교세포와 관련된 낮은 결합 내지 최소 결합을 나타냅니다. 그러나, 신경 손상 후, 이어지는 신경교증, 미세아교세포에 관여하는 세포는 이들 부위의 발현이 현저하게 증가함을 보여준다(Stephenson et al., 1995; Conway et al., 1998).

탄소-11로 표지된 PK11195는 뇌졸중(Ramsay et al., 1992), Rasmussen 뇌염(Banati et al., 1999), 다발성 경화증(Banati et al., ., 1997) 및 안면 신경 병변(Myers et al., 1999). 그러나 (R)-[11C]PK11195에 대해 완전히 검증된 정량화를 위한 추적자 동역학 모델은 없습니다. (R)-[11C]PK11195를 미세아교세포 활성화의 PET 이미징에 사용하고 질병 진행의 세로 모니터링에 사용하려면 건강한 대조군 인구에서 리간드 섭취의 기준선 수준이 필요합니다. 본 연구는 다양한 연령대의 정상 뇌에서 (R)-[11C]PK11195 흡수를 측정하고 (R)-[11C]PK11195의 특이적 결합을 정량화하는 방법을 개발하는 것을 목표로 합니다. (R)-[11C]PK11195 흡수는 국소 혈류에 의존하기 때문에 각 (R)-[11C]PK11195 스캔은 H215O를 사용한 대뇌 혈류 스캔에 선행됩니다.

목표

• 정상 뇌에서 (R)-[11C]PK11195의 분포 결정
• (R)-[11C]PK11195의 특이적 결합 정량화 방법 개발
• 건강한 지원자에서 (R)-[11C]PK11195의 대사 프로필 결정

연구 설계 40명의 건강한 피험자(남성 20명, 여성 20명)를 모집합니다. 이것은 공개 연구입니다. 이 연구는 VU 대학 의료 센터의 핵 의학 및 PET 연구 부서에서 수행될 하나의 PET 스캔으로 구성됩니다.