Normale Bindung von R-[11C]PK11195 bei Menschen

An der Universitätsklinik Vrije Universiteit wird der mit Kohlenstoff-11 markierte PET-Ligand PK11195, (R)-[11C]PK11195, verwendet, um die Mikroglia-Aktivierung in vivo bei Patienten mit traumatischer Hirnschädigung, Alzheimer-Krankheit, Multipler Sklerose und Neuritis optica zu untersuchen , Erkrankungen mit unbekannter Pathophysiologie und Behandlungsschwierigkeiten.

PK11195 (1-(2-Chlorphenyl)-N-methyl-N-1(1-methylpropyl)-3-isochinolincarboxamid) ist ein hochspezifischer Ligand für die periphere Benzodiazepin-Bindungsstelle, die besonders häufig auf Zellen der mononukleären Makrophagenlinie vorkommt (Myers et al., 1991). Im normalen menschlichen Gehirn zeigt der Benzodiazepinrezeptorligand PK11195 vom peripheren Typ eine geringe bis minimale Bindung, die hauptsächlich mit dem Plexus choroideus, den Ependymauskleidungen und den Gliazellen assoziiert ist. Nach einer neuronalen Schädigung zeigen jedoch die an der nachfolgenden Gliose beteiligten Zellen, Mikroglia, einen deutlichen Anstieg der Expression dieser Stellen (Stephenson et al., 1995; Conway et al., 1998).

PK11195, markiert mit Kohlenstoff-11, ist ein PET-Ligand für Benzodiazepin-Rezeptoren vom peripheren Typ, der bereits bei Patienten mit Schlaganfall (Ramsay et al., 1992), Rasmussen-Enzephalitis (Banati et al., 1999), Multipler Sklerose (Banati et al ., 1997) und Läsionen des Gesichtsnervs (Myers et al., 1999). Für (R)-[11C]PK11195 wurde jedoch kein kinetisches Tracer-Modell zur Quantifizierung vollständig validiert. Um (R)-[11C]PK11195 für die PET-Bildgebung der Mikroglia-Aktivierung und für die Langzeitüberwachung des Krankheitsverlaufs zu verwenden, sind Grundwerte der Ligandenaufnahme in einer gesunden Kontrollpopulation erforderlich. Diese Studie zielt darauf ab, die (R)-[11C]PK11195-Aufnahme im normalen Gehirn in verschiedenen Altersgruppen zu messen und Methoden zur Quantifizierung der spezifischen Bindung von (R)-[11C]PK11195 zu entwickeln. Da die Aufnahme von (R)-[11C]PK11195 vom regionalen Blutfluss abhängt, geht jedem (R)-[11C]PK11195-Scan ein Scan des zerebralen Blutflusses mit H215O voraus.

ZIELE

• Bestimmen Sie die Verteilung von (R)-[11C]PK11195 im normalen Gehirn
• Entwicklung von Methoden zur Quantifizierung der spezifischen Bindung von (R)-[11C]PK11195
• Bestimmen Sie das Stoffwechselprofil von (R)-[11C]PK11195 bei gesunden Probanden

DESIGN DER STUDIE Vierzig gesunde Probanden werden rekrutiert, 20 Männer und 20 Frauen. Dies ist eine offene Studie. Die Studie besteht aus einem PET-Scan, der in der Abteilung für Nuklearmedizin und PET-Forschung des Medizinischen Zentrums der VU-Universität durchgeführt wird.