Normal binding af R-[11C]PK11195 i humane forsøgspersoner

På University Hospital Vrije Universiteit vil PET-liganden PK11195 mærket med carbon-11, (R)-[11C]PK11195, blive brugt til at studere mikroglia-aktivering in vivo hos patienter med traumatisk hjerneskade, Alzheimers sygdom, multipel sklerose og neuritis optica , lidelser med ukendt patofysiologi og behandlingsvanskeligheder.

PK11195 (1-(2-chlorphenyl)-N-methyl-N-1(1-methylpropyl)-3 isoquinolincarboxamid) er en meget specifik ligand for det perifere benzodiazepinbindingssted, som er særligt udbredt på celler i den mononukleære makrofaglinje (Myers et al., 1991). I normal menneskelig hjerne udviser den perifere type benzodiazepinreceptorligand PK11195 lav til minimal binding, primært forbundet med choroideus plexus, ependymale foringer og gliaceller. Efter neuronal skade viser cellerne involveret i den efterfølgende gliose, mikroglia, en markant stigning i ekspression af disse steder (Stephenson et al., 1995; Conway et al., 1998).

PK11195 mærket med carbon-11 er en PET-ligand til benzodiazepinreceptorer af perifer type, som allerede er blevet brugt til patienter med slagtilfælde (Ramsay et al., 1992), Rasmussens encephalitis (Banati et al., 1999), multipel sklerose (Banati et al. ., 1997) og ansigtsnervelæsioner (Myers et al., 1999). Imidlertid er ingen kinetisk sporstofmodel til kvantificering blevet fuldt valideret for (R)-[11C]PK11195. For at bruge (R)-[11C]PK11195 til PET-billeddannelse af mikroglia-aktivering og for at bruge det i den longitudinelle overvågning af sygdomsprogression, kræves baseline-niveauer af ligandoptagelse i en sund kontrolpopulation. Denne undersøgelse har til formål at måle (R)-[11C]PK11195-optagelse i normal hjerne i forskellige aldersgrupper og at udvikle metoder til kvantificering af specifik binding af (R)-[11C]PK11195. Fordi (R)-[11C]PK11195-optagelse afhænger af regional blodgennemstrømning, vil hver (R)-[11C]PK11195-scanning blive forudgået af en cerebral blodgennemstrømningsscanning med H215O.

MÅL

• Bestem fordelingen af ​​(R)-[11C]PK11195 i normal hjerne
• Udvikle metoder til kvantificering af specifik binding af (R)-[11C]PK11195
• Bestem den metaboliske profil af (R)-[11C]PK11195 hos raske frivillige

UDFORMNING AF UNDERSØGELSEN Fyrre raske forsøgspersoner vil blive rekrutteret, 20 mænd og 20 kvinder. Dette er en åben undersøgelse. Studiet består af én PET-scanning, som vil blive udført på Institut for Nuklear Medicin & PET-forskning på VU Universitetsmedicinsk Center.