Legame normale di R-[11C]PK11195 in soggetti umani

Presso l'Ospedale Universitario Vrije Universiteit il ligando PET PK11195 marcato con carbonio-11, (R)-[11C]PK11195, sarà utilizzato per studiare l'attivazione della microglia in-vivo in pazienti con danno cerebrale traumatico, morbo di Alzheimer, sclerosi multipla e neurite ottica , disturbi con fisiopatologia sconosciuta e difficoltà di trattamento.

PK11195 (1-(2-clorofenil)-N-metil-N-1(1-metilpropil)-3 isochinolinacarbossammide) è un ligando altamente specifico per il sito periferico di legame delle benzodiazepine, che è particolarmente abbondante sulle cellule della linea dei macrofagi mononucleari (Myers et al., 1991). Nel cervello umano normale, il ligando del recettore delle benzodiazepine di tipo periferico PK11195 mostra un legame da basso a minimo principalmente associato al plesso coroideo, ai rivestimenti ependimali e alle cellule gliali. Tuttavia, in seguito al danno neuronale, le cellule coinvolte nella conseguente gliosi, la microglia, mostrano un marcato aumento dell'espressione di questi siti (Stephenson et al., 1995; Conway et al., 1998).

PK11195 marcato con carbonio-11 è un ligando PET per i recettori benzodiazepinici di tipo periferico che è già stato utilizzato in pazienti con ictus (Ramsay et al., 1992), encefalite di Rasmussen (Banati et al., 1999), sclerosi multipla (Banati et al. ., 1997) e lesioni del nervo facciale (Myers et al., 1999). Tuttavia, nessun modello cinetico del tracciante per la quantificazione è stato completamente convalidato per(R)-[11C]PK11195. Per utilizzare (R) - [11C] PK11195 per l'imaging PET dell'attivazione della microglia e per utilizzarlo nel monitoraggio longitudinale della progressione della malattia, sono richiesti livelli basali di assorbimento del ligando in una popolazione di controllo sana. Questo studio mira a misurare l'assorbimento di (R)-[11C]PK11195 nel cervello normale in diversi gruppi di età e a sviluppare metodi per la quantificazione del legame specifico di (R)-[11C]PK11195. Poiché l'assorbimento di (R)-[11C]PK11195 dipende dal flusso sanguigno regionale, ogni scansione (R)-[11C]PK11195 sarà preceduta da una scansione del flusso sanguigno cerebrale con H215O.

OBIETTIVI

• Determinare la distribuzione di (R)-[11C]PK11195 nel cervello normale
• Sviluppare metodi per la quantificazione del legame specifico di (R)-[11C]PK11195
• Determinare il profilo metabolico di (R)-[11C]PK11195 in volontari sani

DISEGNO DELLO STUDIO Saranno reclutati quaranta soggetti sani, 20 maschi e 20 femmine. Questo è uno studio aperto. Lo studio consiste in una scansione PET, che sarà eseguita presso il Dipartimento di Medicina Nucleare e ricerca PET del VU University Medical Center.