양극성 장애가 있는 어린 소아에서 밸프로에이트 및 리스페리돈의 위약 대조 시험

현재 소아 양극성 장애는 매우 널리 퍼져 있으며 학업 성적 저하, 대인 관계 장애, 약물 남용 비율 증가, 법적 어려움, 여러 번의 입원, 자살 시도와 완료 모두(Akiskal, Downs et al. 1985; Lewinsohn, Klein et al. 1995; Strober, Schmidt-Lackner et al. 1995). 우리는 BP I 장애의 명백한 증상을 보이는 3-7세의 아주 어린 아이들의 수가 증가하고 있음을 보고 있습니다. 이 젊은 환자의 50% 이상은 양극성 장애가 있는 직계 가족이 있으며 이 모든 환자의 가족은 혈압 증상의 영향을 크게 받습니다. 이 젊은 BP 환자 중 다수는 자극제 또는 항우울제로 치료를 받았으며 기분 안정제로 치료를 받은 사람은 거의 없습니다. 따라서 적절한 증거 기반으로 임상 실습을 제공하기 위해 이 젊은 양극성 인구에서 향정신성 약물에 대한 통제된 연구를 제공하는 것이 필요합니다.

이 아주 어린 양극성 장애 환자에 대한 몇 가지 주요 질문이 있습니다.

• 기분 안정제 및/또는 비정형 항정신병약에 대한 이 아주 어린 양극성 장애 환자의 반응은 무엇입니까?
• 밸프로에이트 또는 리스페리돈을 사용한 단일 요법에 무반응자가 두 약제를 사용한 치료에 반응합니까?
• 이 환자들을 임상적으로 가장 잘 특성화할 수 있는 방법은 무엇입니까?
• 이 환자들의 장기적인 결과는 무엇입니까?
• 조기 치료가 더 나은 결과로 이어질까요?

양극성 장애가 있는 소아 및 청소년에서 기분 안정제 및 비정형 항정신병제의 임상적 사용은 이러한 약제가 이 집단에서 효과적이라는 제한된 연구만 제시했음에도 불구하고 지난 몇 년 동안 크게 증가했습니다. 지속적인 치료 기간은 다양하고 사용 가능한 지침은 통제된 시험이 아닌 합의에 기반하지만 일반적인 임상 관행은 환자가 관해 후 얼마 동안 약물을 계속 사용하도록 하는 것입니다. 처방되는 약물의 수가 증가함에 따라 소아 및 청소년의 향정신성 약물의 과잉 처방에 대한 우려가 제기되었습니다(Zito, Safer et al. 2000; Zito, Safer et al. 2003). 따라서 임상 실습을 안내하기 위해 이 젊은 양극성 인구에서 기분 안정제에 대한 추가 제어 연구를 제공할 필요가 있습니다.

현재 이용 가능하고 이러한 젊은 양극성 장애 환자와 함께 지역 사회에서 사용되고 있는 다양한 기분 안정제 및 비정형 항정신병 약물에 대한 통제된 시험이 절실히 필요합니다. 현재 우리는 8-17세의 양극성 장애 아동에서 발프로에이트와 리스페리돈에 대한 가장 많은 경험을 가지고 있습니다. 그리고 임상 경험에 근거하여 이 두 약제가 가장 안전하고 3-7세 어린이에게 가장 효과적일 것으로 믿습니다. 이러한 제제는 지역사회에서 널리 사용되며 3-7세의 양극성 장애 아동에서 이러한 제제의 효과에 관한 통제된 데이터가 절실히 필요합니다. 이러한 환자들에게 효과가 있는 것으로 나타난 특정 행동 치료나 정신 요법은 없습니다.

파워 분석 (Dr. Judy Bean 제공)

이것은 더 큰 대조 시험 이전의 예비 연구이기 때문에 약물 중 하나를 받은 응답자의 비율은 위약 그룹의 응답자의 비율과 비교됩니다. 어린이는 각 약물 부문에서 총 24명의 어린이와 위약 부문에서 12명의 어린이를 달성하기 위해 무작위 배정됩니다. 이 2:2:1 무작위 계획은 각 약물 부문의 응답자 비율이 위약 부문의 비율보다 클 것으로 예상되기 때문에 선택되었습니다. 리스페리돈을 투여받은 어린이의 60%가 반응할 것으로 예상되는 반면(Frazier, Meyer et al. 1999), 위약 그룹의 반응률은 8%에 불과했습니다(Geller, Cooper et al. 1998). 검정력은 위약이 더 나은 경우 NIH에 적용되지 않기 때문에 단측 테스트에 대해 계산되었습니다. nQuery®, 버전 5.0을 사용하면 유의 수준이 0.05인 카이제곱 검정은 차이를 감지할 수 있는 검정력이 96%입니다. 밸프로에이트의 경우 응답자 비율이 55%(Kowatch, Suppes et al. 2000)로 예상되는 반면 위약 그룹에서는 8%입니다. 다시 0.05의 카이제곱 검정을 사용합니다. 유의 수준에서 검정력은 86이며 밸프로에이트군은 24, 위약군은 12입니다. 이 파일럿 연구는 두 약물 부문이 동등한지 여부를 결정할 권한이 없습니다.