Placebo-kontrollierte Studie mit Valproat und Risperidon bei kleinen Kindern mit bipolaren Störungen

Es ist heute anerkannt, dass pädiatrische bipolare Störungen weit verbreitet sind und das Leben von Kindern und Jugendlichen ernsthaft stören. Studien zeigen schlechtere schulische Leistungen, gestörte zwischenmenschliche Beziehungen, erhöhte Raten von Drogenmissbrauch, rechtliche Schwierigkeiten, mehrfache Krankenhauseinweisungen und erhöhte Raten von sowohl Suizidversuche als auch Vollendungen (Akiskal, Downs et al. 1985; Lewinsohn, Klein et al. 1995; Strober, Schmidt-Lackner et al. 1995). Wir sehen eine zunehmende Zahl sehr kleiner Kinder im Alter von 3-7 Jahren, die entweder deutliche Symptome einer BP-I-Störung haben. Über 50 % dieser jungen Patienten haben einen Verwandten ersten Grades mit einer bipolaren Störung, und alle Familien dieser Patienten sind erheblich von ihren BP-Symptomen betroffen. Viele dieser jungen BP-Patienten wurden mit Stimulanzien oder Antidepressiva behandelt und nur wenige wurden mit stimmungsstabilisierenden Mitteln behandelt. Daher ist es notwendig, kontrollierte Studien zu Psychopharmaka in dieser jüngeren bipolaren Population bereitzustellen, um der klinischen Praxis eine angemessene Evidenzbasis zu bieten.

Zu diesen sehr jungen bipolaren Patienten gibt es mehrere wichtige Fragen:

• Wie reagieren diese sehr jungen bipolaren Patienten auf Stimmungsstabilisatoren und/oder atypische Antipsychotika?
• Werden Non-Responder auf eine Monotherapie mit entweder Valproat oder Risperidon auf die Behandlung mit beiden Wirkstoffen ansprechen?
• Wie können wir diese Patienten am besten klinisch charakterisieren?
• Was ist das Langzeitergebnis dieser Patienten?
• Führt eine frühere Behandlung zu besseren Ergebnissen?

Die klinische Anwendung von Stimmungsstabilisatoren und atypischen Antipsychotika bei Kindern und Jugendlichen mit bipolaren Störungen hat in den letzten Jahren erheblich zugenommen, obwohl nur begrenzte Forschung darauf hindeutet, dass diese Mittel in dieser Population wirksam sind. Übliche klinische Praxis ist es, die Patienten nach der Remission noch einige Zeit mit Medikamenten zu behandeln, obwohl die Dauer der Fortsetzungsbehandlung variiert und die verfügbaren Richtlinien auf Konsens beruhen, nicht auf kontrollierten Studien. Die zunehmende Anzahl verschriebener Medikamente hat zu Bedenken hinsichtlich einer übermäßigen Verschreibung von Psychopharmaka bei Kindern und Jugendlichen geführt (Zito, Safer et al. 2000; Zito, Safer et al. 2003). Daher ist es notwendig, zusätzliche kontrollierte Studien zu stimmungsstabilisierenden Mitteln in dieser jüngeren bipolaren Population bereitzustellen, um die klinische Praxis zu leiten.

Es besteht ein überwältigender Bedarf an kontrollierten Studien mit den verschiedenen Stimmungsstabilisatoren und atypischen Antipsychotika, die jetzt verfügbar sind und in der Gemeinschaft mit diesen jungen bipolaren Patienten verwendet werden. Derzeit haben wir die größte Erfahrung mit Valproat und Risperidon bei bipolaren Kindern im Alter von 8 bis 17 Jahren. und basierend auf klinischer Erfahrung glauben, dass diese beiden Wirkstoffe die sichersten und am ehesten wirksamen bei Kindern im Alter von 3-7 Jahren sind. Diese Wirkstoffe werden in der Gemeinschaft weithin verwendet und es werden dringend kontrollierte Daten hinsichtlich der Wirksamkeit dieser Wirkstoffe bei bipolaren Kindern im Alter von 3-7 Jahren benötigt. Es gibt keine spezifischen Verhaltensbehandlungen oder Psychotherapien, die sich bei diesen Patienten als wirksam erwiesen haben.

Leistungsanalyse (bereitgestellt von Dr. Judy Bean)

Da es sich um eine vorläufige Studie vor einer größeren kontrollierten Studie handelt, wird der Prozentsatz der Responder, die eines der Medikamente erhalten, mit dem Prozentsatz der Responder im Placebo-Arm verglichen. Die Kinder werden randomisiert, um insgesamt 24 Kinder in jedem Medikamentenarm und 12 im Placeboarm zu erreichen. Dieses 2:2:1-Randomisierungsschema wurde ausgewählt, da erwartet wird, dass der Prozentsatz der Responder in jedem der Arzneimittelarme größer sein wird als der Prozentsatz im Placebo-Arm. Es wird erwartet, dass 60 % der Kinder, die Risperidon erhalten, ansprechen (Frazier, Meyer et al. 1999), im Vergleich zu nur 8 % in der Placebogruppe (Geller, Cooper et al. 1998). Die Leistung wurde für einen einseitigen Test berechnet, da, wenn Placebo besser abschneidet, kein Antrag beim NIH gestellt wird. Unter Verwendung von nQuery®, Version 5.0, hat ein Chi-Quadrat-Test mit einem Signifikanzniveau von 0,05 eine Aussagekraft von 96 %, um den Unterschied zu erkennen. Für Valproat wird ein Prozentsatz der Responder von 55 % erwartet (Kowatch, Suppes et al. 2000), verglichen mit 8 % im Placebo-Arm. Wieder mit einem Chi-Quadrat-Test mit 0,05 Signifikanzniveau beträgt die Power 86 mit 24 im Valproat-Arm und 12 im Placebo-Arm. Diese Pilotstudie ist nicht befugt festzustellen, ob die beiden Arzneimittelzweige gleichwertig sind.