Kontrolowane placebo badanie walproinianu i rysperydonu u małych dzieci z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi

Obecnie uznaje się, że zaburzenia afektywne dwubiegunowe u dzieci są bardzo rozpowszechnione i poważnie zakłócają życie dzieci i młodzieży, a badania wykazują gorsze wyniki w nauce, zaburzone relacje międzyludzkie, zwiększone wskaźniki nadużywania substancji, trudności prawne, wielokrotne hospitalizacje i zwiększone wskaźniki zarówno próby samobójcze, jak i próby samobójcze (Akiskal, Downs i in. 1985; Lewinsohn, Klein i in. 1995; Strober, Schmidt-Lackner i in. 1995). Obserwujemy rosnącą liczbę bardzo małych dzieci, w wieku 3-7 lat, z jawnymi objawami zaburzenia BP I. Ponad 50% tych młodych pacjentów ma krewnego pierwszego stopnia z chorobą afektywną dwubiegunową, a wszystkie rodziny tych pacjentów są w znacznym stopniu dotknięte objawami BP. Wielu z tych młodych pacjentów z BP było leczonych środkami pobudzającymi lub przeciwdepresyjnymi, a niewielu było leczonych środkami stabilizującymi nastrój. Dlatego konieczne jest zapewnienie kontrolowanych badań leków psychotropowych w tej młodszej populacji z chorobą afektywną dwubiegunową, aby zapewnić praktyce klinicznej odpowiednią bazę dowodową.

Istnieje kilka głównych pytań dotyczących tych bardzo młodych pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową:

• Jaka jest reakcja tych bardzo młodych pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową na leki stabilizujące nastrój i/lub atypowe leki przeciwpsychotyczne?
• Czy osoby, które nie reagują na monoterapię walproinianem lub rysperydonem, zareagują na leczenie obydwoma lekami?
• Jak najlepiej scharakteryzować klinicznie tych pacjentów?
• Jaki jest długoterminowy wynik tych pacjentów?
• Czy wcześniejsze leczenie przyniesie lepsze wyniki?

Kliniczne zastosowanie stabilizatorów nastroju i atypowych leków przeciwpsychotycznych u dzieci i młodzieży z chorobą afektywną dwubiegunową znacznie wzrosło w ciągu ostatnich kilku lat, pomimo faktu, że tylko ograniczone badania sugerują, że leki te są skuteczne w tej populacji. Powszechną praktyką kliniczną jest kontynuacja leczenia pacjentów przez pewien czas po remisji, chociaż długość kontynuacji leczenia jest różna, a dostępne wytyczne opierają się na konsensusie, a nie na kontrolowanych badaniach. Zwiększona liczba przepisywanych leków doprowadziła do obaw związanych z przepisywaniem leków psychotropowych dzieciom i młodzieży (Zito, Safer i in. 2000; Zito, Safer i in. 2003). Dlatego konieczne jest zapewnienie dodatkowych kontrolowanych badań środków stabilizujących nastrój w tej młodszej populacji z chorobą afektywną dwubiegunową, aby ukierunkować praktykę kliniczną.

Istnieje ogromne zapotrzebowanie na kontrolowane badania różnych stabilizatorów nastroju i atypowych leków przeciwpsychotycznych, które są obecnie dostępne i stosowane w społeczności z tymi młodymi pacjentami z chorobą afektywną dwubiegunową. Obecnie mamy największe doświadczenie z walproinianem i rysperydonem u dzieci z chorobą afektywną dwubiegunową w wieku od 8 do 17 lat. i na podstawie doświadczenia klinicznego uważają, że te dwa środki są najbezpieczniejsze i mają największe szanse na skuteczność u dzieci w wieku 3-7 lat. Środki te są szeroko stosowane w społeczności i pilnie potrzebne są kontrolowane dane dotyczące skuteczności tych środków u dzieci z chorobą afektywną dwubiegunową w wieku 3-7 lat. Nie ma konkretnych terapii behawioralnych ani psychoterapii, które okazałyby się skuteczne w przypadku tych pacjentów.

Analiza mocy (dostarczona przez dr Judy Bean)

Ponieważ jest to badanie wstępne poprzedzające większe kontrolowane badanie, odsetek osób odpowiadających na leczenie otrzymujących jeden z leków zostanie porównany z odsetkiem osób odpowiadających na leczenie w ramieniu placebo. Dzieci zostaną losowo przydzielone, aby uzyskać całkowitą liczbę 24 dzieci w każdym ramieniu leku i 12 w ramieniu placebo. Wybrano ten schemat randomizacji 2:2:1, ponieważ oczekuje się, że odsetek osób odpowiadających na leczenie w każdym z ramion leku będzie większy niż odsetek w ramieniu placebo. Oczekuje się, że 60% dzieci otrzymujących risperidon zareaguje (Frazier, Meyer i wsp. 1999), w porównaniu z zaledwie 8% w grupie placebo (Geller, Cooper i wsp. 1998). Moc została obliczona dla jednostronnego testu, ponieważ jeśli placebo będzie lepsze, żaden wniosek nie zostanie złożony do NIH. Używając nQuery®, wersja 5.0, test chi-kwadrat z poziomem istotności 0,05 będzie miał 96% mocy do wykrycia różnicy. Oczekuje się, że w przypadku walproinianu odsetek osób reagujących na leczenie wyniesie 55% (Kowatch, Suppes i in. 2000) w porównaniu z 8% w grupie placebo. Ponownie, używając testu chi-kwadrat z 0,05 poziomie istotności, moc wyniesie 86 z 24 w ramieniu walproinianu i 12 w ramieniu placebo. To badanie pilotażowe nie pozwala określić, czy obie grupy leków są równoważne.