Placebokontrolleret forsøg med valproat og risperidon hos små børn med bipolar lidelse

Det er nu anerkendt, at pædiatriske bipolare lidelser er meget udbredte, og at de alvorligt forstyrrer børns og unges liv, med undersøgelser, der viser dårligere akademiske præstationer, forstyrrede interpersonelle forhold, øget forekomst af stofmisbrug, juridiske vanskeligheder, flere hospitalsindlæggelser og øget antal af både selvmordsforsøg og afslutninger (Akiskal, Downs et al. 1985; Lewinsohn, Klein et al. 1995; Strober, Schmidt-Lackner et al. 1995). Vi ser et stigende antal meget små børn i alderen 3-7 år med enten åbenlyse symptomer på BP I lidelse. Over 50 % af disse unge patienter har en førstegradsslægtning med en bipolar lidelse, og alle disse patienters familier er væsentligt påvirket af deres BP-symptomer. Mange af disse unge BP-patienter er blevet behandlet med stimulanser eller antidepressiva, og få er blevet behandlet med humørstabiliserende midler. Derfor er det nødvendigt at levere kontrollerede undersøgelser af psykotrope stoffer i denne yngre bipolære befolkning for at give klinisk praksis et passende evidensgrundlag.

Der eksisterer flere store spørgsmål om disse meget unge bipolare patienter:

• Hvad er disse meget unge bipolare patienters reaktion på humørstabilisatorer og eller atypiske antipsykotika?
• Vil personer, der ikke reagerer på monoterapi med enten valproat eller risperidon, reagere på behandling med begge midler?
• Hvordan kan vi bedst karakterisere disse patienter klinisk?
• Hvad er det langsigtede resultat af disse patienter?
• Vil tidligere behandling føre til bedre resultater?

Den kliniske brug af humørstabilisatorer og atypiske antipsykotiske midler hos børn og unge med bipolære lidelser er steget markant i løbet af de seneste par år, på trods af at kun begrænset forskning har antydet, at disse midler er effektive i denne population. Almindelig klinisk praksis er at lade patienter fortsætte på medicin i nogen tid efter remission, selvom varigheden af ​​fortsættelsesbehandlingen varierer, og tilgængelige retningslinjer er baseret på konsensus, ikke kontrollerede forsøg. Det øgede antal ordinerede medicin har ført til bekymring for overordinering af psykotrope midler til børn og unge (Zito, Safer et al. 2000; Zito, Safer et al. 2003). Derfor er det nødvendigt at tilvejebringe yderligere kontrollerede undersøgelser af humørstabiliserende midler i denne yngre bipolære befolkning for at vejlede klinisk praksis.

Der er et overvældende behov for kontrollerede forsøg med de forskellige humørstabilisatorer og atypiske antipsykotika, som nu er tilgængelige og bliver brugt i samfundet med disse unge bipolare patienter. I øjeblikket har vi størst erfaring med valproat og risperidon hos bipolære børn i alderen 8-17 år. og baseret på klinisk erfaring mener, at disse to midler er de sikreste og mest sandsynlige for at være effektive hos børn i alderen 3-7 år. Disse midler er meget udbredt i samfundet, og der er desperat behov for kontrollerede data vedrørende effektiviteten af ​​disse midler hos bipolære børn i alderen 3-7 år. Der er ingen specifikke adfærdsmæssige behandlinger eller psykoterapier, der har vist sig at være effektive for disse patienter.

Strømanalyse (leveret af Dr. Judy Bean)

Da dette er en foreløbig undersøgelse forud for et større kontrolleret forsøg, vil procentdelen af ​​respondere, der modtager et af stofferne, blive sammenlignet med procentdelen af ​​respondere i placebo-armen. Børnene vil blive randomiseret for at opnå 24 børn i alt i hver lægemiddelarm og 12 i placeboarmen. Dette 2:2:1 randomiseringsskema blev valgt, fordi forventningen er, at procentdelen af ​​respondere i hver af lægemiddelarmene vil være større end procentdelen i placeboarmen. Forventningen er, at 60 % af de børn, der får risperidon, vil reagere (Frazier, Meyer et al. 1999), sammenlignet med kun 8 % i placebogruppen (Geller, Cooper et al. 1998). Effekten blev beregnet for en ensidig test, da hvis placebo virker bedre, vil der ikke blive indgivet ansøgning til NIH. Ved at bruge nQuery®, version 5.0, vil en chi-square-test med et signifikansniveau på 0,05 have 96 % effekt til at detektere forskellen. For valproat forventes procentdelen af ​​respondere at være 55 % (Kowatch, Suppes et al. 2000) sammenlignet med de 8 % i placebo-armen. Igen ved at bruge en chi-kvadrattest med en 0,05 signifikansniveau, vil effekten være 86 med 24 i valproat-armen og 12 i placebo-armen. Denne pilotundersøgelse giver ikke mulighed for at afgøre, om de to lægemiddelarme er ækvivalente.