Placebem kontrolovaná studie valproátu a risperidonu u malých dětí s bipolárními poruchami

Nyní se uznává, že dětské bipolární poruchy jsou vysoce rozšířené a že vážně narušují životy dětí a dospívajících, přičemž studie ukazují horší studijní výsledky, narušené mezilidské vztahy, zvýšenou míru zneužívání návykových látek, právní potíže, vícenásobné hospitalizace a zvýšený výskyt jak pokusy o sebevraždu, tak i dokončení (Akiskal, Downs a kol. 1985; Lewinsohn, Klein a kol. 1995; Strober, Schmidt-Lackner a kol. 1995). Jsme svědky rostoucího počtu velmi malých dětí ve věku 3-7 let, které mají buď přímé příznaky poruchy BP I. Více než 50 % těchto mladých pacientů má příbuzného prvního stupně s bipolární poruchou a všechny rodiny těchto pacientů jsou významně ovlivněny symptomy BP. Mnoho z těchto mladých pacientů s BP bylo léčeno stimulancii nebo antidepresivy a jen málo z nich bylo léčeno látkami stabilizujícími náladu. Proto je nezbytné zajistit kontrolované studie psychotropních látek u této mladší bipolární populace, aby klinická praxe poskytla odpovídající důkazní základnu.

O těchto velmi mladých bipolárních pacientech existuje několik hlavních otázek:

• Jaká je odezva těchto velmi mladých bipolárních pacientů na stabilizátory nálady nebo atypická antipsychotika?
• Budou osoby nereagující na monoterapii valproátem nebo risperidonem reagovat na léčbu oběma látkami?
• Jak můžeme tyto pacienty klinicky nejlépe charakterizovat?
• Jaký je dlouhodobý výsledek těchto pacientů?
• Povede dřívější léčba k lepším výsledkům?

Klinické použití stabilizátorů nálady a atypických antipsychotických látek u dětí a dospívajících s bipolárními poruchami se v posledních několika letech významně zvýšilo, a to navzdory skutečnosti, že pouze omezený výzkum naznačil, že tyto látky jsou v této populaci účinné. Běžná klinická praxe spočívá v tom, že pacienti pokračují v léčbě nějakou dobu po remisi, i když délka pokračovací léčby se liší a dostupné pokyny jsou založeny na konsenzu, nikoli na kontrolovaných studiích. Zvýšený počet předepsaných léků vedl k obavám z nadměrného předepisování psychofarmak u dětí a dospívajících (Zito, Safer et al. 2000; Zito, Safer et al. 2003). Proto je nezbytné poskytnout další kontrolované studie látek stabilizujících náladu v této mladší bipolární populaci jako vodítko pro klinickou praxi.

Existuje naprostá potřeba kontrolovaných zkoušek různých stabilizátorů nálady a atypických antipsychotik, která jsou nyní dostupná a užívaná v komunitě s těmito mladými bipolárními pacienty. V současnosti máme nejvíce zkušeností s valproátem a risperidonem u bipolárních dětí ve věku 8 - 17 let. a na základě klinických zkušeností se domníváme, že tyto dvě látky jsou nejbezpečnější a nejpravděpodobnější, že budou účinné u dětí ve věku 3-7 let. Tyto látky jsou široce používány v komunitě a jsou zoufale potřeba kontrolované údaje týkající se účinnosti těchto látek u bipolárních dětí ve věku 3-7 let. Neexistují žádné specifické behaviorální léčby nebo psychoterapie, které by se prokázaly jako účinné pro tyto pacienty.

Analýza síly (poskytuje Dr. Judy Bean)

Vzhledem k tomu, že se jedná o předběžnou studii před rozsáhlejší kontrolovanou studií, bude procento respondentů dostávajících jeden z léků porovnáno s procentem respondentů v rameni s placebem. Děti budou randomizovány tak, aby bylo dosaženo celkového počtu 24 dětí v každé větvi s léčivem a 12 dětí ve větvi s placebem. Toto randomizační schéma 2:2:1 bylo vybráno, protože se očekává, že procento respondentů v každém z lékových ramen bude větší než procento v rameni s placebem. Očekává se, že 60 % dětí užívajících risperidon bude reagovat (Frazier, Meyer a kol. 1999), ve srovnání s pouze 8 % ve skupině s placebem (Geller, Cooper a kol. 1998). Síla byla vypočtena pro jednostranný test, protože pokud se placebo povede lépe, nebude provedena žádná aplikace na NIH. Pomocí nQuery®, verze 5.0, bude mít chí-kvadrát test s hladinou významnosti 0,05 96% schopnost detekovat rozdíl. U valproátu se očekává, že procento respondentů bude 55 % (Kowatch, Suppes et al. 2000) ve srovnání s 8 % v rameni s placebem. Opět pomocí testu chí-kvadrát s 0,05 na hladině významnosti bude síla 86 s 24 v rameni s valproátem a 12 v rameni s placebem. Tato pilotní studie neumožňuje určit, zda jsou obě drogová ramena ekvivalentní.