재발성 다발성 골수종 환자 치료에서 티피파르닙 및 보르테조밉
재발성 다발성 골수종 환자를 대상으로 벨케이드(PS-341)와 R115777(자네스트라) 병용 투여량 증량 연구.
연구 개요
상세 설명
목표: 기본 I. 재발성 다발성 골수종 환자에서 보르테조밉과 함께 투여할 때 티피파르닙의 최대 허용 용량 및 용량 제한 독성을 결정합니다. (1단계) II. 이 요법으로 치료받은 환자의 반응률을 결정합니다. (2단계) III. 이러한 환자에서 이 요법의 독성 프로필을 결정합니다. (2단계)
2차 I. 이 요법으로 치료받은 환자의 무진행 생존을 결정합니다. (2단계)
3차 I. 이 요법이 원발성 골수종 세포에서 CAM-DR을 극복하는지 여부를 결정하고 생체외 효능이 이러한 환자에서 임상 반응을 예측하는지 여부를 확립합니다.
II. 활성화된 Akt가 임상적 저항성을 예측하는지, 인산화된 Akt 수준이 이들 환자에서 티피파르닙 및 보르테조밉에 의해 감소되는지 확인합니다.
III. 1차 분리주(서스펜션 vs 유착)의 분자 프로필이 이 요법으로 치료받은 환자의 임상 반응과 상관관계가 있는지 확인합니다.
개요: 이것은 tipifarnib의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
1상: 환자는 1일, 4일, 8일 및 11일에 보르테조밉 IV를 투여받고 1-14일에 경구용 티피파르닙을 1일 2회 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8 과정 동안 21일마다 반복됩니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3~6명의 환자 코호트가 티피파르닙 용량을 증량합니다. MTD는 6명의 환자 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 추가로 6명의 환자가 MTD에서 치료를 받습니다.
2상: 환자는 MTD에서 1상에서와 같이 보르테조밉을, 1상에서와 같이 티피파르닙을 투여받습니다.
연구 치료 완료 후 환자를 3개월마다 추적합니다.
예상 발생: 약 52-64명의 환자가 이 연구를 위해 누적될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다발성 골수종의 진단
- 2기 또는 3기 질환
다음 중 1가지의 존재로 확인된 이전 요법* 2회 이상 후에 재발한 질병:
- 새로운 용해성 병변
- 소변 또는 혈청 단클론 단백질의 25% 증가
- 이전에 보르테조밉을 투여받은 환자는 치료에 반응을 보였어야 합니다.
다음 기준 중 하나 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병:
- 혈청 단백질 전기영동에 의한 혈청 M-성분 ≥ 1.0 g/dL
- 소변 M 단백질 배설 > 24시간 수집당 200 mg, 소변 단백질 전기영동
- 성능 상태 - Karnofsky 60-100%
- 8주 이상
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm^3
- 빌리루빈 ≤ 2mg/dL
- 직접 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배
- AST 또는 ALT ≤ 2배 ULN
- 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배
- 칼슘 ≤ 12mg/dL
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 연구 약물을 삼킬 수 있음
- 연구 약물에 관한 지시를 따를 수 있거나 연구 약물 투여를 담당할 일일 간병인이 있습니다.
- 말초 신경병증 없음 ≥ 등급 2
다음 중 어느 것에도 과민하지 않습니다.
- 보르테조밉
- 붕소
- 만니톨
- 이미다졸 화합물(예: 클로트리마졸, 케토코나졸, 미코나졸, 에코나졸)
- 연구 순응을 방해하는 심각한 의학적 또는 정신 질환 없음
- 다른 생명을 위협하는 질병 없음(종양과 무관)
- 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 활동성 또는 침습성 악성 종양 없음
- 심각한 감염 없음
- 이전 동종이계 골수 이식 없음
- 이전 이후 30일 이상 및 동시 면역 요법 없음
- 이전 및 동시 세포독성 화학요법 이후 30일 이상 경과
- 이전의 고용량 코르티코스테로이드 투여 후 14일 이상
- 동시 치료용 코르티코스테로이드 없음(예: 1일 프레드니손 > 10mg)
- 동시 호르몬 요법 없음
- 동시 진토제 코르티코스테로이드 없음
- 이전 및 동시 방사선 요법 이후 14일 이상
- 이전 bortezomib 이후 1년 이상
- 이전 연구 약물 이후 14일 이상
- 이전 tipifarnib 없음
- 다른 동시 암 관련 치료 없음
다음 효소 유도 항경련제를 병용하지 말 것.
- 페니토인
- 페노바르비탈
- 카르바마제핀
- 티피파르닙 투여 전후 2시간 이내에 마그네슘 또는 알루미늄 기반 제산제를 동시에 사용하지 않음
- 동시 파미드로네이트 또는 기타 비스포스포네이트 허용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(보르테조밉, 티피파르닙)
1상: 환자는 1일, 4일, 8일 및 11일에 보르테조밉 IV를 투여받고 1-14일에 경구용 티피파르닙을 1일 2회 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8 과정 동안 21일마다 반복됩니다. 3-6명의 환자 코호트는 MTD가 결정될 때까지 티피파르닙 용량을 증량합니다. MTD는 6명의 환자 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 추가로 6명의 환자가 MTD에서 치료를 받습니다. 2상: 환자는 MTD에서 1상에서와 같이 보르테조밉을, 1상에서와 같이 티피파르닙을 투여받습니다. |
상관 연구
구두로 주어진
주어진 IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) v3.0(1상)에 의해 평가된 티피파르닙의 최대 허용 용량
기간: 21일까지
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21일까지
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Bladé 반응 기준(2상)을 사용하여 결정된 반응률(완전 반응[CR] + 부분 반응[PR])
기간: 최대 6주
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정확한 95% 신뢰 구간이 구축되었습니다.
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최대 6주
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NCI CTCAE v3.0(2단계)에 따라 등급이 매겨진 독성
기간: 최대 2년
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAM-DR을 극복한 환자의 비율
기간: 치료 전
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해당 비율에 대한 정확한 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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치료 전
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CAM-DR을 극복한 환자의 비율
기간: 코스 1의 11일째
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해당 비율에 대한 정확한 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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코스 1의 11일째
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CAM-DR 극복과 임상 반응의 관계
기간: 치료 전
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양측 0.05 유의수준에서 카이제곱 분할표 테스트를 사용하여 비교했습니다.
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치료 전
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CAM-DR 극복과 임상 반응의 관계
기간: 코스 1의 11일째
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양측 0.05 유의수준에서 카이제곱 분할표 테스트를 사용하여 비교했습니다.
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코스 1의 11일째
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인산화된 Akt의 임상적 저항성과 수준
기간: 치료 전
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처리 전 및 후 P-Akt 수준을 획득하고 쌍체 t 테스트를 사용하여 비교할 것입니다.
로지스틱 회귀는 반응의 로지스틱 회귀 모델링 확률에서 독립 변수로 P-Akt 활동과 함께 사용됩니다.
P-Akt 수준의 단위 변화와 관련된 응답 확률의 변화를 나타내는 승산비는 해당 승산비에 대한 95% 신뢰 구간과 함께 계산됩니다.
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치료 전
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인산화된 Akt의 임상적 저항성과 수준
기간: 코스 1의 11일째
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처리 전 및 후 P-Akt 수준을 획득하고 쌍체 t 테스트를 사용하여 비교할 것입니다.
로지스틱 회귀는 반응의 로지스틱 회귀 모델링 확률에서 독립 변수로 P-Akt 활동과 함께 사용됩니다.
P-Akt 수준의 단위 변화와 관련된 응답 확률의 변화를 나타내는 승산비는 해당 승산비에 대한 95% 신뢰 구간과 함께 계산됩니다.
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코스 1의 11일째
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1차 분리주로부터의 분자 프로파일과 임상 반응의 상관관계
기간: 치료 전
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0.05 유의 수준에서 paired t 테스트를 사용하여 비교했습니다.
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치료 전
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1차 분리주로부터의 분자 프로파일과 임상 반응의 상관관계
기간: 코스 1의 11일째
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0.05 유의 수준에서 paired t 테스트를 사용하여 비교했습니다.
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코스 1의 11일째
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무진행 생존(제2상)
기간: 최대 2년
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Kaplan-Meier 곡선 및 관련 통계로 요약됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Darrin Beaupre, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02675 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 7032 (CTEP)
- MCC-VEL-04-111
- CDR0000446083
- NCI-7032
- VEL-04-111 (기타 식별자: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
- R01CA083978 (미국 NIH 보조금/계약)
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