Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tipifarnib a bortezomib v léčbě pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

7. října 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie eskalace dávky R115777 (Zarnestra) v kombinaci s Velcade® (PS-341) u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu.

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku tipifarnibu při podávání společně s bortezomibem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s relabujícím mnohočetným myelomem. Tipifarnib a bortezomib mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání tipifarnibu spolu s bortezomibem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE: Primární I. Stanovit maximální tolerovanou dávku a dávku limitující toxicitu tipifarnibu při podávání s bortezomibem u pacientů s relabujícím mnohočetným myelomem. (Fáze I) II. Určete míru odpovědi u pacientů léčených tímto režimem. (Fáze II) III. Určete profil toxicity tohoto režimu u těchto pacientů. (fáze II)

Sekundární I. Určete přežití bez progrese u pacientů léčených tímto režimem. (fáze II)

Terciární I. Určete, zda tento režim překonává CAM-DR v buňkách primárního myelomu a zjistěte, zda účinnost ex vivo předpovídá klinickou odpověď u těchto pacientů.

II. Určete, zda aktivovaný Akt předpovídá klinickou rezistenci a zda jsou hladiny fosforylovaného Akt u těchto pacientů sníženy tipifarnibem a bortezomibem.

III. Určete, zda molekulární profily z primárních izolátů (suspenze vs. adherované) korelují s klinickou odpovědí u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky tipifarnibu následovaná studií fáze II.

Fáze I: Pacienti dostávají bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11 a perorálně tipifarnib dvakrát denně ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky tipifarnibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku. Dalších 6 pacientů je léčeno na MTD.

Fáze II: Pacienti dostávají bortezomib jako ve fázi I a tipifarnib jako ve fázi I na MTD.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno přibližně 52–64 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

64

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza mnohočetného myelomu

    • Onemocnění stadia II nebo III

  • Recidivující onemocnění po ≥ 2 předchozích terapiích*, potvrzené přítomností 1 z následujících:

    • Nová lytická léze
    • 25% zvýšení monoklonálního proteinu v moči nebo séru
  • Pacienti, kteří dříve dostávali bortezomib, museli reagovat na léčbu

  • Měřitelné onemocnění definované jedním nebo více z následujících kritérií:

    • Sérová M-složka ≥ 1,0 g/dl elektroforézou sérových proteinů
    • Vylučování M-proteinu močí > 200 mg za 24hodinový odběr, elektroforézou bílkovin v moči
  • Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
  • Více než 8 týdnů
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • Přímý bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST nebo ALT ≤ 2krát ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
  • Vápník ≤ 12 mg/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Schopný polykat studijní léky
  • Schopný dodržovat pokyny týkající se studijní medikace nebo má denního pečovatele, který bude odpovědný za podávání studované medikace
  • Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně

  • Žádná přecitlivělost na některou z následujících látek:

    • Bortezomib
    • Bor
    • Manitol
    • Imidazolové sloučeniny (např. klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol)
  • Žádné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo dodržování studie
  • Žádné jiné život ohrožující onemocnění (nesouvisející s nádorem)
  • Žádná jiná aktivní nebo invazivní malignita za poslední 3 roky kromě nemelanomové rakoviny kůže
  • Žádná vážná infekce
  • Žádná předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
  • Více než 30 dní od předchozí a žádné souběžné imunoterapie
  • Více než 30 dní od předchozí a žádné souběžné cytotoxické chemoterapie
  • Více než 14 dní od předchozích vysokých dávek kortikosteroidů
  • Žádné souběžné terapeutické kortikosteroidy (např. > 10 mg prednisonu denně)
  • Žádná souběžná hormonální terapie
  • Žádné současné antiemetické kortikosteroidy
  • Více než 14 dní od předchozí a žádné souběžné radioterapie
  • Více než 1 rok od předchozího bortezomibu
  • Více než 14 dní od předchozích testovaných léků
  • Bez předchozího tipifarnibu
  • Žádná jiná souběžná léčba související s rakovinou

  • Žádné současné podávání následujících antiepileptik indukujících enzymy:

    • fenytoin
    • fenobarbital
    • karbamazepin
  • Žádná souběžná antacida na bázi hořčíku nebo hliníku 2 hodiny před nebo po podání tipifarnibu
  • Současné podávání pamidronátu nebo jiných bisfosfonátů povoleno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (bortezomib, tipifarnib)

Fáze I: Pacienti dostávají bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11 a perorálně tipifarnib dvakrát denně ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky tipifarnibu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku. Dalších 6 pacientů je léčeno na MTD.

Fáze II: Pacienti dostávají bortezomib jako ve fázi I a tipifarnib jako ve fázi I na MTD.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: tipifarnib
Podáno ústně
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka tipifarnibu, jak byla hodnocena Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 3.0 (fáze I) National Cancer Institute
Časové okno: Až do dne 21
Až do dne 21
Míra odpovědi (kompletní odpověď [CR] + částečná odpověď [PR]) stanovená pomocí kritérií Bladé Response (fáze II)
Časové okno: Až 6 týdnů
Vytvořené přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Až 6 týdnů
Toxicita, klasifikovaná podle NCI CTCAE v3.0 (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů překonávajících CAM-DR
Časové okno: Před terapií
Pro tento podíl bude vypočítán přesný 95% interval spolehlivosti.
Před terapií
Podíl pacientů překonávajících CAM-DR
Časové okno: Den 11 samozřejmě 1
Pro tento podíl bude vypočítán přesný 95% interval spolehlivosti.
Den 11 samozřejmě 1
Vztah překonání CAM-DR a klinické odpovědi
Časové okno: Před terapií
Ve srovnání s použitím testu kontingenční tabulky chí-kvadrát na oboustranné hladině významnosti 0,05.
Před terapií
Vztah překonání CAM-DR a klinické odpovědi
Časové okno: Den 11 samozřejmě 1
Ve srovnání s použitím testu kontingenční tabulky chí-kvadrát na oboustranné hladině významnosti 0,05.
Den 11 samozřejmě 1
Klinická rezistence a hladiny fosforylovaného Akt
Časové okno: Před terapií
Hladiny P-Akt před a po léčbě budou získány a porovnány pomocí párového t testu. Logistická regrese bude použita s aktivitou P-Akt jako nezávislou proměnnou v logistickém regresním modelování pravděpodobnosti odezvy. Bude vypočítán poměr šancí indikující změnu šancí na odpověď spojenou s jednotkovou změnou úrovně P-Akt a také 95% interval spolehlivosti pro tento poměr šancí.
Před terapií
Klinická rezistence a hladiny fosforylovaného Akt
Časové okno: Den 11 samozřejmě 1
Hladiny P-Akt před a po léčbě budou získány a porovnány pomocí párového t testu. Logistická regrese bude použita s aktivitou P-Akt jako nezávislou proměnnou v logistickém regresním modelování pravděpodobnosti odezvy. Bude vypočítán poměr šancí indikující změnu šancí na odpověď spojenou s jednotkovou změnou úrovně P-Akt a také 95% interval spolehlivosti pro tento poměr šancí.
Den 11 samozřejmě 1
Korelace molekulárních profilů z primárních izolátů s klinickou odpovědí
Časové okno: Před terapií
Ve srovnání s použitím párových t testů na hladině významnosti 0,05.
Před terapií
Korelace molekulárních profilů z primárních izolátů s klinickou odpovědí
Časové okno: Den 11 samozřejmě 1
Ve srovnání s použitím párových t testů na hladině významnosti 0,05.
Den 11 samozřejmě 1
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
Shrnuto s Kaplanovou-Meierovou křivkou a souvisejícími statistikami.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Darrin Beaupre, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2005

První zveřejněno (Odhad)

21. října 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. října 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2013

Naposledy ověřeno

1. října 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02675 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7032 (CTEP)
  • MCC-VEL-04-111
  • CDR0000446083
  • NCI-7032
  • VEL-04-111 (Jiný identifikátor: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • R01CA083978 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit