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Tipifarnib und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

7. Oktober 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Dosiseskalationsstudie von R115777 (Zarnestra) in Kombination mit Velcade® (PS-341) bei Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom.

In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Tipifarnib bei gemeinsamer Gabe mit Bortezomib untersucht und untersucht, wie gut diese bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom wirken. Tipifarnib und Bortezomib können das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Die gleichzeitige Gabe von Tipifarnib und Bortezomib kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE: Primär I. Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis und die dosislimitierende Toxizität von Tipifarnib bei Verabreichung mit Bortezomib bei Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom. (Phase I) II. Bestimmen Sie die Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden. (Phase II) III. Bestimmen Sie das Toxizitätsprofil dieser Therapie bei diesen Patienten. (Phase II)

Sekundär I. Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben der mit diesem Regime behandelten Patienten. (Phase II)

Tertiär I. Bestimmen Sie, ob dieses Regime CAM-DR in primären Myelomzellen überwindet, und stellen Sie fest, ob die Ex-vivo-Wirksamkeit ein klinisches Ansprechen bei diesen Patienten vorhersagt.

II. Stellen Sie fest, ob aktiviertes Akt eine klinische Resistenz vorhersagt und ob die Spiegel an phosphoryliertem Akt bei diesen Patienten durch Tipifarnib und Bortezomib reduziert werden.

III. Bestimmen Sie, ob molekulare Profile von Primärisolaten (Suspension vs. Adhäsion) mit dem klinischen Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden, korrelieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Tipifarnib, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Phase I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 4, 8 und 11 Bortezomib IV und an den Tagen 1–14 zweimal täglich orales Tipifarnib. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen Tipifarnib, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Weitere 6 Patienten werden am MTD behandelt.

Phase II: Die Patienten erhalten Bortezomib wie in Phase I und Tipifarnib wie in Phase I am MTD.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 Monate beobachtet.

PROJEKTIERTE RECHNUNG: Ungefähr 52–64 Patienten werden für diese Studie rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

64

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose des multiplen Myeloms

    • Erkrankung im Stadium II oder III

  • Rückfall der Erkrankung nach ≥ 2 vorherigen Therapien*, bestätigt durch das Vorliegen eines der folgenden Symptome:

    • Neue lytische Läsion
    • Ein Anstieg des monoklonalen Proteins im Urin oder Serum um 25 %
  • Patienten, die zuvor Bortezomib erhalten haben, müssen auf die Therapie angesprochen haben

  • Messbare Krankheit, definiert durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

    • Serum-M-Komponente ≥ 1,0 g/dl durch Serumproteinelektrophorese
    • Urin-M-Protein-Ausscheidung > 200 mg pro 24-Stunden-Sammlung, durch Urin-Protein-Elektrophorese
  • Leistungsstatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mehr als 8 Wochen
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • Direktes Bilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST oder ALT ≤ 2 mal ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
  • Kalzium ≤ 12 mg/dl
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Kann Studienmedikamente schlucken
  • Kann Anweisungen bezüglich der Studienmedikation befolgen oder hat eine tägliche Pflegekraft, die für die Verabreichung der Studienmedikation verantwortlich ist
  • Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2

  • Keine Überempfindlichkeit gegenüber einem der folgenden Stoffe:

    • Bortezomib
    • Bor
    • Mannit
    • Imidazolverbindungen (z. B. Clotrimazol, Ketoconazol, Miconazol, Econazol)
  • Keine schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studie ausschließen würden
  • Keine andere lebensbedrohliche Erkrankung (unabhängig vom Tumor)
  • Keine anderen aktiven oder invasiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
  • Keine ernsthafte Infektion
  • Keine vorherige allogene Knochenmarktransplantation
  • Mehr als 30 Tage seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Immuntherapie
  • Mehr als 30 Tage seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen zytotoxischen Chemotherapie
  • Mehr als 14 Tage seit der vorherigen hochdosierten Kortikosteroideinnahme
  • Keine gleichzeitigen therapeutischen Kortikosteroide (z. B. > 10 mg Prednison pro Tag)
  • Keine gleichzeitige Hormontherapie
  • Keine gleichzeitigen antiemetischen Kortikosteroide
  • Mehr als 14 Tage seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Strahlentherapie
  • Mehr als ein Jahr seit der vorherigen Bortezomib-Therapie
  • Mehr als 14 Tage seit den vorherigen Prüfpräparaten
  • Kein vorheriges Tipifarnib
  • Keine andere gleichzeitige krebsbedingte Behandlung

  • Keine gleichzeitige Gabe folgender enzyminduzierender Antiepileptika:

    • Phenytoin
    • Phenobarbital
    • Carbamazepin
  • Keine gleichzeitigen Antazida auf Magnesium- oder Aluminiumbasis innerhalb von 2 Stunden vor oder nach der Verabreichung von Tipifarnib
  • Gleichzeitige Gabe von Pamidronat oder anderen Bisphosphonaten erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Bortezomib, Tipifarnib)

Phase I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 4, 8 und 11 Bortezomib IV und an den Tagen 1–14 zweimal täglich orales Tipifarnib. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen Tipifarnib, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Weitere 6 Patienten werden am MTD behandelt.

Phase II: Die Patienten erhalten Bortezomib wie in Phase I und Tipifarnib wie in Phase I am MTD.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: tipifarnib
Mündlich gegeben
Arzneimittel: Bortezomib
Gegeben IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis von Tipifarnib gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 des National Cancer Institute (Phase I)
Zeitfenster: Bis zum 21. Tag
Bis zum 21. Tag
Ansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR] + teilweises Ansprechen [PR]), ermittelt anhand der Bladé-Antwortkriterien (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Exakte 95 %-Konfidenzintervalle erstellt.
Bis zu 6 Wochen
Toxizitäten, bewertet nach NCI CTCAE v3.0 (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die CAM-DR überwinden
Zeitfenster: Vor der Therapie
Für diesen Anteil wird ein genaues 95 %-Konfidenzintervall berechnet.
Vor der Therapie
Anteil der Patienten, die CAM-DR überwinden
Zeitfenster: Tag 11 natürlich 1
Für diesen Anteil wird ein genaues 95 %-Konfidenzintervall berechnet.
Tag 11 natürlich 1
Zusammenhang zwischen der Überwindung von CAM-DR und dem klinischen Ansprechen
Zeitfenster: Vor der Therapie
Verglichen mit einem Chi-Quadrat-Kontingenztabellentest auf dem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05.
Vor der Therapie
Zusammenhang zwischen der Überwindung von CAM-DR und dem klinischen Ansprechen
Zeitfenster: Tag 11 natürlich 1
Verglichen mit einem Chi-Quadrat-Kontingenztabellentest auf dem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05.
Tag 11 natürlich 1
Klinische Resistenz und Spiegel von phosphoryliertem Akt
Zeitfenster: Vor der Therapie
Die P-Akt-Werte vor und nach der Behandlung werden mithilfe eines gepaarten t-Tests ermittelt und verglichen. Die logistische Regression wird mit der P-Akt-Aktivität als unabhängige Variable in einer logistischen Regressionsmodellierung der Antwortwahrscheinlichkeit verwendet. Es wird ein Quotenverhältnis berechnet, das die Änderung der Antwortwahrscheinlichkeit im Zusammenhang mit einer Einheitsänderung des P-Akt-Niveaus angibt, sowie ein 95 %-Konfidenzintervall für dieses Quotenverhältnis.
Vor der Therapie
Klinische Resistenz und Spiegel von phosphoryliertem Akt
Zeitfenster: Tag 11 natürlich 1
Die P-Akt-Werte vor und nach der Behandlung werden mithilfe eines gepaarten t-Tests ermittelt und verglichen. Die logistische Regression wird mit der P-Akt-Aktivität als unabhängige Variable in einer logistischen Regressionsmodellierung der Antwortwahrscheinlichkeit verwendet. Es wird ein Quotenverhältnis berechnet, das die Änderung der Antwortwahrscheinlichkeit im Zusammenhang mit einer Einheitsänderung des P-Akt-Niveaus angibt, sowie ein 95 %-Konfidenzintervall für dieses Quotenverhältnis.
Tag 11 natürlich 1
Korrelation molekularer Profile von Primärisolaten mit klinischem Ansprechen
Zeitfenster: Vor der Therapie
Verglichen mit gepaarten t-Tests auf dem Signifikanzniveau 0,05.
Vor der Therapie
Korrelation molekularer Profile von Primärisolaten mit klinischem Ansprechen
Zeitfenster: Tag 11 natürlich 1
Verglichen mit gepaarten t-Tests auf dem Signifikanzniveau 0,05.
Tag 11 natürlich 1
Progressionsfreies Überleben (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Zusammengefasst mit der Kaplan-Meier-Kurve und zugehörigen Statistiken.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Darrin Beaupre, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Oktober 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Oktober 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. Oktober 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2013

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02675 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7032 (Andere Kennung: CTEP)
  • MCC-VEL-04-111
  • CDR0000446083
  • NCI-7032
  • VEL-04-111 (Andere Kennung: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • R01CA083978 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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