Tipifarnib e Bortezomib no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo

  • Doença em estágio II ou III

• Doença recidivante após ≥ 2 terapias anteriores*, confirmada pela presença de 1 dos seguintes:

  • Nova lesão lítica
  • Um aumento de 25% na urina ou proteína monoclonal sérica
• Os pacientes que receberam bortezomibe anteriormente devem ter respondido à terapia

• Doença mensurável, definida por 1 ou mais dos seguintes critérios:

  • Componente M sérico ≥ 1,0 g/dL por eletroforese de proteínas séricas
  • Excreção de proteína M na urina > 200 mg por coleta de 24 horas, por eletroforese de proteínas na urina
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
• Mais de 8 semanas
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 2 mg/dL
• Bilirrubina direta ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• AST ou ALT ≤ 2 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Cálcio ≤ 12 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Capaz de engolir a medicação do estudo
• Capaz de seguir instruções sobre a medicação do estudo ou tem um cuidador diário que será responsável por administrar a medicação do estudo
• Sem neuropatia periférica ≥ grau 2

• Sem hipersensibilidade a qualquer um dos seguintes:

  • bortezomibe
  • Boro
  • Manitol
  • Compostos de imidazol (por exemplo, clotrimazol, cetoconazol, miconazol, econazol)
• Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma outra doença com risco de vida (não relacionada ao tumor)
• Nenhuma outra neoplasia ativa ou invasiva nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma
• Nenhuma infecção grave
• Nenhum transplante de medula óssea alogênico prévio
• Mais de 30 dias desde antes e sem imunoterapia concomitante
• Mais de 30 dias desde antes e sem quimioterapia citotóxica concomitante
• Mais de 14 dias desde altas doses anteriores de corticosteroides
• Sem corticosteroides terapêuticos concomitantes (por exemplo, > 10 mg de prednisona por dia)
• Sem terapia hormonal concomitante
• Sem corticosteroides antieméticos concomitantes
• Mais de 14 dias desde antes e sem radioterapia concomitante
• Mais de 1 ano desde o bortezomibe anterior
• Mais de 14 dias desde drogas experimentais anteriores
• Sem tipifarnib anterior
• Nenhum outro tratamento concomitante relacionado ao câncer

• Nenhuma administração concomitante das seguintes drogas antiepilépticas indutoras de enzimas:

  • fenitoína
  • fenobarbital
  • carbamazepina
• Nenhum antiácido à base de magnésio ou alumínio concomitante dentro de 2 horas antes ou após a administração de tipifarnib
• Pamidronato ou outros bifosfonatos concomitantes permitidos