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Tipifarnib e Bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato

7 ottobre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio sull'aumento della dose di R115777 (Zarnestra) in combinazione con Velcade® (PS-341) in pazienti con mieloma multiplo recidivato.

Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di tipifarnib quando somministrato insieme a bortezomib e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato. Tipifarnib e bortezomib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare tipifarnib insieme a bortezomib può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI: Primario I. Determinare la dose massima tollerata e la tossicità dose-limitante di tipifarnib quando somministrato con bortezomib in pazienti con mieloma multiplo recidivato. (Fase I) II. Determinare il tasso di risposta nei pazienti trattati con questo regime. (Fase II) III. Determinare il profilo di tossicità di questo regime in questi pazienti. (Fase II)

Secondario I. Determinare la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti trattati con questo regime. (Fase II)

Terziario I. Determinare se questo regime supera il CAM-DR nelle cellule di mieloma primario e stabilire se l'efficacia ex vivo predice una risposta clinica in questi pazienti.

II. Determinare se Akt attivato predice la resistenza clinica e se i livelli di Akt fosforilato sono ridotti da tipifarnib e bortezomib in questi pazienti.

III. Determinare se i profili molecolari degli isolati primari (sospensione vs adesione) sono correlati alla risposta clinica nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio di dose-escalation di fase I di tipifarnib seguito da uno studio di fase II.

Fase I: i pazienti ricevono bortezomib IV nei giorni 1, 4, 8 e 11 e tipifarnib orale due volte al giorno nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di tipifarnib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Altri 6 pazienti sono trattati presso l'MTD.

Fase II: i pazienti ricevono bortezomib come nella fase I e tipifarnib come nella fase I all'MTD.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accreditati circa 52-64 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di mieloma multiplo

    • Malattia di stadio II o III

  • Malattia recidivante dopo ≥ 2 terapie precedenti*, confermata dalla presenza di 1 dei seguenti:

    • Nuova lesione litica
    • Un aumento del 25% delle proteine ​​monoclonali nelle urine o nel siero
  • I pazienti che hanno ricevuto in precedenza bortezomib devono aver risposto alla terapia

  • Malattia misurabile, definita da 1 o più dei seguenti criteri:

    • Componente M sierico ≥ 1,0 g/dL mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche
    • Escrezione della proteina M nelle urine > 200 mg per raccolta delle 24 ore, mediante elettroforesi delle proteine ​​nelle urine
  • Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
  • Più di 8 settimane
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3
  • Bilirubina ≤ 2 mg/dL
  • Bilirubina diretta ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST o ALT ≤ 2 volte ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
  • Calcio ≤ 12 mg/dL
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • In grado di ingoiare il farmaco dello studio
  • In grado di seguire le indicazioni relative ai farmaci in studio o avere un assistente giornaliero che sarà responsabile della somministrazione dei farmaci in studio
  • Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2

  • Nessuna ipersensibilità a nessuno dei seguenti:

    • Bortezomib
    • Boro
    • Mannitolo
    • Composti di imidazolo (ad es. clotrimazolo, ketoconazolo, miconazolo, econazolo)
  • Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che precluderebbe la conformità allo studio
  • Nessun'altra malattia pericolosa per la vita (non correlata al tumore)
  • Nessun altro tumore maligno attivo o invasivo negli ultimi 3 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
  • Nessuna infezione grave
  • Nessun precedente trapianto allogenico di midollo osseo
  • Più di 30 giorni dalla precedente e nessuna immunoterapia concomitante
  • Più di 30 giorni dalla chemioterapia citotossica precedente e nessuna concomitante
  • Più di 14 giorni da precedenti corticosteroidi ad alte dosi
  • Nessun corticosteroide terapeutico concomitante (p. es., > 10 mg di prednisone al giorno)
  • Nessuna terapia ormonale concomitante
  • Nessun corticosteroide antiemetico concomitante
  • Più di 14 giorni dalla precedente e nessuna radioterapia concomitante
  • Più di 1 anno dal precedente bortezomib
  • Più di 14 giorni da farmaci sperimentali precedenti
  • Nessun tipifarnib precedente
  • Nessun altro trattamento concomitante correlato al cancro

  • Nessuna somministrazione concomitante dei seguenti farmaci antiepilettici induttori enzimatici:

    • Fenitoina
    • Fenobarbitale
    • Carbamazepina
  • Nessun antiacido concomitante a base di magnesio o alluminio nelle 2 ore precedenti o successive alla somministrazione di tipifarnib
  • Pamidronato concomitante o altri bifosfonati consentiti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (bortezomib, tipifarnib)

Fase I: i pazienti ricevono bortezomib IV nei giorni 1, 4, 8 e 11 e tipifarnib orale due volte al giorno nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di tipifarnib fino a quando non viene determinato il MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Altri 6 pazienti sono trattati presso l'MTD.

Fase II: i pazienti ricevono bortezomib come nella fase I e tipifarnib come nella fase I all'MTD.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: tipifarnib
Dato oralmente
Droga: bortezomib
Dato IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di tipifarnib valutata dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 (fase I) del National Cancer Institute
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
Fino al giorno 21
Tasso di risposta (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR]) determinato utilizzando i criteri di risposta di Bladé (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
Intervalli di confidenza esatti del 95% costruiti.
Fino a 6 settimane
Tossicità, classificate secondo NCI CTCAE v3.0 (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che superano CAM-DR
Lasso di tempo: Prima della terapia
Verrà calcolato un intervallo di confidenza esatto del 95% per quella proporzione.
Prima della terapia
Percentuale di pazienti che superano CAM-DR
Lasso di tempo: Giorno 11 del corso 1
Verrà calcolato un intervallo di confidenza esatto del 95% per quella proporzione.
Giorno 11 del corso 1
Relazione tra il superamento del CAM-DR e la risposta clinica
Lasso di tempo: Prima della terapia
Confronto utilizzando un test della tabella di contingenza del chi-quadrato al livello di significatività di 0,05 a due code.
Prima della terapia
Relazione tra il superamento del CAM-DR e la risposta clinica
Lasso di tempo: Giorno 11 del corso 1
Confronto utilizzando un test della tabella di contingenza del chi-quadrato al livello di significatività di 0,05 a due code.
Giorno 11 del corso 1
Resistenza clinica e livelli di Akt fosforilato
Lasso di tempo: Prima della terapia
I livelli di P-Akt sia prima che dopo il trattamento saranno ottenuti e confrontati utilizzando un test t appaiato. La regressione logistica sarà utilizzata con l'attività P-Akt come variabile indipendente in una probabilità di risposta del modello di regressione logistica. Verrà calcolato il rapporto di probabilità che indica la variazione delle probabilità di risposta associata a una variazione unitaria del livello P-Akt, nonché un intervallo di confidenza del 95% per tale rapporto di probabilità.
Prima della terapia
Resistenza clinica e livelli di Akt fosforilato
Lasso di tempo: Giorno 11 del corso 1
I livelli di P-Akt sia prima che dopo il trattamento saranno ottenuti e confrontati utilizzando un test t appaiato. La regressione logistica sarà utilizzata con l'attività P-Akt come variabile indipendente in una probabilità di risposta del modello di regressione logistica. Verrà calcolato il rapporto di probabilità che indica la variazione delle probabilità di risposta associata a una variazione unitaria del livello P-Akt, nonché un intervallo di confidenza del 95% per tale rapporto di probabilità.
Giorno 11 del corso 1
Correlazione dei profili molecolari da isolati primari con risposta clinica
Lasso di tempo: Prima della terapia
Confronto con test t appaiati al livello di significatività 0,05.
Prima della terapia
Correlazione dei profili molecolari da isolati primari con risposta clinica
Lasso di tempo: Giorno 11 del corso 1
Confronto con test t appaiati al livello di significatività 0,05.
Giorno 11 del corso 1
Sopravvivenza libera da progressione (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Riassunto con la curva di Kaplan-Meier e le relative statistiche.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Darrin Beaupre, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2005

Primo Inserito (Stima)

21 ottobre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 ottobre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2013

Ultimo verificato

1 ottobre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02675 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7032 (CTEP)
  • MCC-VEL-04-111
  • CDR0000446083
  • NCI-7032
  • VEL-04-111 (Altro identificatore: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • R01CA083978 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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