Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tipifarnib i Bortezomib w leczeniu pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego

7 października 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie zwiększania dawki R115777 (Zarnestra) w połączeniu z Velcade® (PS-341) u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego.

To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki tipifarnibu podawanego razem z bortezomibem oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim. Tipifarnib i bortezomib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie tipifarnibu razem z bortezomibem może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE: Pierwotny I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki i ograniczającej dawkę toksyczności tipifarnibu podawanego z bortezomibem u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim. (Faza I) II. Określ odsetek odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem. (Faza II) III. Określ profil toksyczności tego schematu u tych pacjentów. (Etap II)

Drugorzędowe I. Określ czas przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów leczonych tym schematem. (Etap II)

Trzeciorzędowe I. Określenie, czy ten schemat przezwycięża CAM-DR w pierwotnych komórkach szpiczaka i ustalenie, czy skuteczność ex vivo pozwala przewidzieć odpowiedź kliniczną u tych pacjentów.

II. Ustal, czy aktywowany Akt przewiduje oporność kliniczną i czy poziomy fosforylowanego Akt są zmniejszane przez tipifarnib i bortezomib u tych pacjentów.

III. Określić, czy profile molekularne z pierwotnych izolatów (zawiesina vs przyleganie) korelują z odpowiedzią kliniczną u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki tipifarnibu, po którym następuje badanie fazy II.

Faza I: Pacjenci otrzymują bortezomib IV w dniach 1, 4, 8 i 11 oraz doustny tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tipifarnibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dodatkowych 6 pacjentów jest leczonych w MTD.

Faza II: Pacjenci otrzymują bortezomib jak w fazie I i tipifarnib jak w fazie I w MTD.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych około 52-64 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

64

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie szpiczaka mnogiego

    • Choroba II lub III stopnia

  • Nawrót choroby po ≥ 2 wcześniejszych terapiach*, potwierdzony obecnością 1 z poniższych:

    • Nowa zmiana lityczna
    • Wzrost o 25% białka monoklonalnego w moczu lub surowicy
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej bortezomib, musieli zareagować na leczenie

  • Mierzalna choroba, zdefiniowana przez 1 lub więcej z następujących kryteriów:

    • Składnik M surowicy ≥ 1,0 g/dl metodą elektroforezy białek surowicy
    • Wydalanie białka M w moczu > 200 mg na 24-godzinną zbiórkę, metodą elektroforezy białek moczu
  • Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
  • Ponad 8 tygodni
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3
  • Bilirubina ≤ 2 mg/dl
  • Bilirubina bezpośrednia ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT lub AlAT ≤ 2 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
  • Wapń ≤ 12 mg/dl
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Potrafi połknąć badany lek
  • Potrafi postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badanego leku lub ma opiekuna, który będzie odpowiedzialny za podawanie badanego leku
  • Brak neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2

  • Brak nadwrażliwości na którykolwiek z poniższych składników:

    • Bortezomib
    • Bor
    • Mannitol
    • Związki imidazolu (np. klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol)
  • Brak poważnych chorób medycznych lub psychicznych, które wykluczałyby zgodność badania
  • Żadna inna choroba zagrażająca życiu (niezwiązana z guzem)
  • Żaden inny aktywny lub inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  • Brak poważnej infekcji
  • Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego
  • Ponad 30 dni od wcześniejszej i braku równoczesnej immunoterapii
  • Ponad 30 dni od wcześniejszej i braku równoczesnej chemioterapii cytotoksycznej
  • Ponad 14 dni od wcześniejszego podania dużych dawek kortykosteroidów
  • Brak równoczesnych terapeutycznych kortykosteroidów (np. > 10 mg prednizonu na dobę)
  • Brak jednoczesnej terapii hormonalnej
  • Brak jednoczesnego stosowania kortykosteroidów przeciwwymiotnych
  • Ponad 14 dni od wcześniejszej radioterapii i brak równoczesnej radioterapii
  • Ponad 1 rok od wcześniejszego podania bortezomibu
  • Więcej niż 14 dni od poprzednich leków eksperymentalnych
  • Brak wcześniejszego tipifarnibu
  • Żadnego innego równoczesnego leczenia związanego z rakiem

  • Zabrania się jednoczesnego podawania następujących leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy:

    • fenytoina
    • Fenobarbital
    • Karbamazepina
  • Brak jednoczesnych leków zobojętniających sok żołądkowy na bazie magnezu lub glinu w ciągu 2 godzin przed lub po podaniu tipifarnibu
  • Dozwolone jednoczesne stosowanie pamidronianu lub innych bisfosfonianów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (bortezomib, tipifarnib)

Faza I: Pacjenci otrzymują bortezomib IV w dniach 1, 4, 8 i 11 oraz doustny tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tipifarnibu do czasu określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dodatkowych 6 pacjentów jest leczonych w MTD.

Faza II: Pacjenci otrzymują bortezomib jak w fazie I i tipifarnib jak w fazie I w MTD.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: tipifarnib
Podany doustnie
Lek: bortezomib
Biorąc pod uwagę IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka tipifarnibu według oceny National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 (faza I)
Ramy czasowe: Do dnia 21
Do dnia 21
Odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR]) określony na podstawie kryteriów Blade Response (faza II)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Skonstruowano dokładnie 95% przedziały ufności.
Do 6 tygodni
Toksyczność, stopniowana zgodnie z NCI CTCAE v3.0 (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy pokonali CAM-DR
Ramy czasowe: Przed terapią
Zostanie obliczony dokładny 95% przedział ufności dla tej proporcji.
Przed terapią
Odsetek pacjentów, którzy pokonali CAM-DR
Ramy czasowe: Dzień 11 oczywiście 1
Zostanie obliczony dokładny 95% przedział ufności dla tej proporcji.
Dzień 11 oczywiście 1
Związek przezwyciężenia CAM-DR i odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Przed terapią
Porównane za pomocą testu tablicy kontyngencji chi-kwadrat na dwustronnym poziomie istotności 0,05.
Przed terapią
Związek przezwyciężenia CAM-DR i odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Dzień 11 oczywiście 1
Porównane za pomocą testu tablicy kontyngencji chi-kwadrat na dwustronnym poziomie istotności 0,05.
Dzień 11 oczywiście 1
Odporność kliniczna i poziomy fosforylowanej Akt
Ramy czasowe: Przed terapią
Poziomy P-Akt zarówno przed, jak i po leczeniu zostaną uzyskane i porównane za pomocą sparowanego testu t. Regresja logistyczna zostanie zastosowana z aktywnością P-Akt jako zmienną niezależną w regresji logistycznej modelującej prawdopodobieństwo odpowiedzi. Obliczony zostanie iloraz szans wskazujący zmianę szans odpowiedzi związaną z jednostkową zmianą poziomu P-Akt oraz 95% przedział ufności dla tego ilorazu szans.
Przed terapią
Odporność kliniczna i poziomy fosforylowanej Akt
Ramy czasowe: Dzień 11 oczywiście 1
Poziomy P-Akt zarówno przed, jak i po leczeniu zostaną uzyskane i porównane za pomocą sparowanego testu t. Regresja logistyczna zostanie zastosowana z aktywnością P-Akt jako zmienną niezależną w regresji logistycznej modelującej prawdopodobieństwo odpowiedzi. Obliczony zostanie iloraz szans wskazujący zmianę szans odpowiedzi związaną z jednostkową zmianą poziomu P-Akt oraz 95% przedział ufności dla tego ilorazu szans.
Dzień 11 oczywiście 1
Korelacja profili molekularnych z pierwotnych izolatów z odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: Przed terapią
Porównano za pomocą sparowanych testów t na poziomie istotności 0,05.
Przed terapią
Korelacja profili molekularnych z pierwotnych izolatów z odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: Dzień 11 oczywiście 1
Porównano za pomocą sparowanych testów t na poziomie istotności 0,05.
Dzień 11 oczywiście 1
Przeżycie wolne od progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Podsumowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera i powiązanych statystyk.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Darrin Beaupre, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 października 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

8 października 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2013

Ostatnia weryfikacja

1 października 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02675 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7032 (CTEP)
  • MCC-VEL-04-111
  • CDR0000446083
  • NCI-7032
  • VEL-04-111 (Inny identyfikator: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • R01CA083978 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj