Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tipifarnib og Bortezomib til behandling af patienter med recidiverende myelomatose

7. oktober 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

En dosiseskaleringsundersøgelse af R115777 (Zarnestra) kombineret med Velcade® (PS-341) hos patienter med recidiverende myelomatose.

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis tipifarnib, når det gives sammen med bortezomib, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med recidiverende myelomatose. Tipifarnib og bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give tipifarnib sammen med bortezomib kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL: Primær I. Bestem den maksimalt tolererede dosis og dosisbegrænsende toksicitet af tipifarnib, når det administreres sammen med bortezomib til patienter med recidiverende myelomatose. (Fase I) II. Bestem responsraten hos patienter behandlet med dette regime. (Fase II) III. Bestem toksicitetsprofilen for dette regime hos disse patienter. (Fase II)

Sekundær I. Bestem den progressionsfrie overlevelse for patienter behandlet med dette regime. (Fase II)

Tertiær I. Bestem, om dette regime overvinder CAM-DR i primære myelomceller, og fastslå, om ex vivo-effektivitet forudsiger et klinisk respons hos disse patienter.

II. Bestem, om aktiveret Akt forudsiger klinisk resistens, og om niveauer af phosphoryleret Akt reduceres af tipifarnib og bortezomib hos disse patienter.

III. Bestem, om molekylære profiler fra primære isolater (suspension vs adhereret) korrelerer med klinisk respons hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af tipifarnib efterfulgt af et fase II studie.

Fase I: Patienterne får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11 og oral tipifarnib to gange dagligt på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af tipifarnib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere 6 patienter behandles på MTD.

Fase II: Patienterne får bortezomib som i fase I og tipifarnib som i fase I ved MTD.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 52-64 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af myelomatose

    • Stadie II eller III sygdom

  • Tilbagefaldende sygdom efter ≥ 2 tidligere behandlinger*, bekræftet af tilstedeværelsen af ​​1 af følgende:

    • Ny lytisk læsion
    • En stigning på 25 % i urin eller serum monoklonalt protein
  • Patienter, der tidligere har modtaget bortezomib, skal have reageret på behandlingen

  • Målbar sygdom, defineret af 1 eller flere af følgende kriterier:

    • Serum M-komponent ≥ 1,0 g/dL ved serumproteinelektroforese
    • Urin M-protein udskillelse > 200 mg pr. 24-timers opsamling ved urinproteinelektroforese
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mere end 8 uger
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Direkte bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST eller ALT ≤ 2 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
  • Calcium ≤ 12 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • I stand til at sluge studiemedicin
  • I stand til at følge anvisninger vedrørende undersøgelsesmedicin eller har en daglig plejer, der vil være ansvarlig for administration af undersøgelsesmedicin
  • Ingen perifer neuropati ≥ grad 2

  • Ingen overfølsomhed over for nogen af ​​følgende:

    • Bortezomib
    • Bor
    • Mannitol
    • Imidazolforbindelser (f.eks. clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol)
  • Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen
  • Ingen anden livstruende sygdom (ikke relateret til tumor)
  • Ingen anden aktiv eller invasiv malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra non-melanom hudkræft
  • Ingen alvorlig infektion
  • Ingen tidligere allogen knoglemarvstransplantation
  • Mere end 30 dage siden tidligere og ingen samtidig immunterapi
  • Mere end 30 dage siden tidligere og ingen samtidig cytotoksisk kemoterapi
  • Mere end 14 dage siden tidligere højdosis kortikosteroider
  • Ingen samtidige terapeutiske kortikosteroider (f.eks. > 10 mg prednison pr. dag)
  • Ingen samtidig hormonbehandling
  • Ingen samtidige antiemetiske kortikosteroider
  • Mere end 14 dage siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling
  • Mere end 1 år siden tidligere bortezomib
  • Mere end 14 dage siden tidligere undersøgelsesmedicin
  • Ingen tidligere tipifarnib
  • Ingen anden samtidig kræftrelateret behandling

  • Ingen samtidig administration af følgende enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler:

    • Phenytoin
    • Fenobarbital
    • Carbamazepin
  • Ingen samtidig magnesium- eller aluminiumbaserede antacida inden for 2 timer før eller efter tipifarnib administration
  • Samtidig pamidronat eller andre bisfosfonater tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (bortezomib, tipifarnib)

Fase I: Patienterne får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11 og oral tipifarnib to gange dagligt på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af tipifarnib, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere 6 patienter behandles på MTD.

Fase II: Patienterne får bortezomib som i fase I og tipifarnib som i fase I ved MTD.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: tipifarnib
Gives oralt
Medicin: bortezomib
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af tipifarnib som vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 (fase I)
Tidsramme: Op til dag 21
Op til dag 21
Responsrate (komplet respons [CR] + delvis respons [PR]) bestemt ved brug af Bladé Response-kriterierne (fase II)
Tidsramme: Op til 6 uger
Præcis 95 % konfidensintervaller konstrueret.
Op til 6 uger
Toksiciteter, klassificeret i henhold til NCI CTCAE v3.0 (fase II)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der overvinder CAM-DR
Tidsramme: Før terapi
Et nøjagtigt 95 % konfidensinterval for denne andel vil blive beregnet.
Før terapi
Andel af patienter, der overvinder CAM-DR
Tidsramme: Dag 11 selvfølgelig 1
Et nøjagtigt 95 % konfidensinterval for denne andel vil blive beregnet.
Dag 11 selvfølgelig 1
Forholdet mellem at overvinde CAM-DR og klinisk respons
Tidsramme: Før terapi
Sammenlignet med en chi-kvadrat-kontingenstabeltest på det tosidede signifikansniveau på 0,05.
Før terapi
Forholdet mellem at overvinde CAM-DR og klinisk respons
Tidsramme: Dag 11 selvfølgelig 1
Sammenlignet med en chi-kvadrat-kontingenstabeltest på det tosidede signifikansniveau på 0,05.
Dag 11 selvfølgelig 1
Klinisk resistens og niveauer af phosphoryleret Akt
Tidsramme: Før terapi
P-Akt niveauer både før og efter behandling vil blive opnået og sammenlignet ved hjælp af en parret t-test. Logistisk regression vil blive brugt med P-Akt aktivitet som uafhængig variabel i en logistisk regressionsmodellering af sandsynlighed for respons. Oddsratio, der angiver ændring i odds for respons forbundet med en enhedsændring i P-Akt-niveau, vil blive beregnet samt et 95 % konfidensinterval for dette oddsforhold.
Før terapi
Klinisk resistens og niveauer af phosphoryleret Akt
Tidsramme: Dag 11 selvfølgelig 1
P-Akt niveauer både før og efter behandling vil blive opnået og sammenlignet ved hjælp af en parret t-test. Logistisk regression vil blive brugt med P-Akt aktivitet som uafhængig variabel i en logistisk regressionsmodellering af sandsynlighed for respons. Oddsratio, der angiver ændring i odds for respons forbundet med en enhedsændring i P-Akt-niveau, vil blive beregnet samt et 95 % konfidensinterval for dette oddsforhold.
Dag 11 selvfølgelig 1
Korrelation af molekylære profiler fra primære isolater med klinisk respons
Tidsramme: Før terapi
Sammenlignet ved brug af parrede t-test på 0,05 signifikansniveau.
Før terapi
Korrelation af molekylære profiler fra primære isolater med klinisk respons
Tidsramme: Dag 11 selvfølgelig 1
Sammenlignet ved brug af parrede t-test på 0,05 signifikansniveau.
Dag 11 selvfølgelig 1
Progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Op til 2 år
Opsummeret med Kaplan-Meier kurve og relaterede statistikker.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Darrin Beaupre, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2005

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. oktober 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2013

Sidst verificeret

1. oktober 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02675 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7032 (CTEP)
  • MCC-VEL-04-111
  • CDR0000446083
  • NCI-7032
  • VEL-04-111 (Anden identifikator: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • R01CA083978 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner