황열병 바이러스 백신 및 면역 글로불린 연구

이 이중 맹검, 무작위 외래 환자 연구는 인간 면역 글로불린(IG)이 면역원성을 손상시키지 않으면서 17D 황열병 백신에 대한 바이러스 반응을 제한하는지 여부를 결정하기 위해 고안되었습니다. 황열병 17D 백신 YF-VAX®는 미국에서 제조됩니다. IG, Gama STAN S/D®는 미국에서 제조됩니다. 이 연구는 미국에서 18-40세의 건강한 성인 80명을 대상으로 실시됩니다. 또는 YF-VAX® + Gama STAN S/D®(40명). Gama STAN S/D®의 용량은 A형 간염 예방에 사용되는 용량, 즉 0.06 mL/kg입니다. Gama STAN S/D®의 로트는 테스트되었으며 >0.7의 로그 중화 지수에서 황열 중화 항체를 포함하는 것으로 나타났습니다. 식염수는 백신 관리자와 백신 접종자에게 치료군에 대해 맹검으로 제공됩니다. 성별로 참가자에게 연구 약물을 균등하게 분배하기 위해 계층화된 무작위화 절차가 사용됩니다. 안전성 및 내약성은 2개의 치료군에 걸쳐 부작용 발생률을 비교하여 평가할 것이다.

테스트 중인 가설은 황열병 항체와 황열병 백신의 공동 투여(수동 능동 면역화)가 바이러스혈증을 감소시키면서 효과적인 면역화를 초래하는지 여부입니다. YF-VAX®와 함께 Gama STAN S/D®를 사용하는 효과는 백신 접종자의 바이레믹 반응 감소로 평가됩니다. 바이러스혈증은 숙주 조직에서 YF 17D 바이러스 복제의 척도이며, 바이러스혈증의 부재는 숙주 조직에서 바이러스 복제가 폐지되었음을 나타냅니다. 바이러스 복제의 폐지는 간 및 뇌를 포함하는 중요 기관에 대한 바이러스 침입 및 손상의 바이러스 확산 및 손상 가능성을 제한할 것으로 예상됩니다. 바이러스혈증을 정량화하는 데 사용되는 방법은 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR) 및 Vero 세포 단층에서의 직접 플라크 형성입니다. 또한 백신 접종 전 수집된 혈청과 백신 접종 후 채혈 시 황열병 중화 항체를 검사하여 면역원성을 측정합니다. 중화 항체를 검출하는 데 사용되는 방법은 미국 식품의약국(Beaty et al., 1989)에서 표준화한 일정한 혈청 변화 바이러스 기술을 사용하여 Vero 세포 배양에서 수행되는 플라크 감소 중화 시험(PRNT)일 것입니다. PRNT는 최근 YF-VAX®의 임상 3상 시험을 지원하기 위해 검증 및 사용되었습니다(Monath et al. 2002a). 1차 평가변수는 백신접종 후 측정 가능한 백신 바이러스가 있는 각 치료 그룹에서 사전 황열병 예방접종을 받지 않은 피험자의 비율을 비교하는 것입니다. T 세포 활성화, 사이토카인 반응, 수지상 세포 반응 및 자연 살해(NK) 세포의 동역학 및 표현형도 특성화될 것입니다.

중요한 기저 질환, IG에 대한 민감성 병력 또는 면역 억제, 흉선 장애, 임신 또는 난자 과민증을 포함하여 황열병 백신에 대한 금기 사항이 있는 연구 참가자는 제외됩니다. 이러한 제외 기준은 Gama STAN S/D® 및 YF-VAX®를 포함한 모든 황열병 백신 사용에 대한 주요 금기 사항을 나타냅니다.

이 연구는 스크리닝 기간과 치료 기간으로 구성됩니다. 스크리닝 기간(-30일에서 -1일) 동안 정보에 입각한 동의를 얻고, 연구 참여에 대한 적격성을 평가하고 기준 테스트를 수행합니다. 모든 포함/제외 기준을 만족하는 피험자는 치료 기간에 들어갈 자격이 있으며 두 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 0일에 피험자는 YF-VAX® + 식염수 또는 YF-VAX® + Gama STAN S/D®를 받습니다. 피험자는 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 9일, 11일, 14일, 30일 및 91일에 매일 방문하기 위해 클리닉으로 돌아갑니다. 개별 피험자의 총 참여 기간은 약 91일입니다.

백신 접종 대상의 안전성 평가에는 부작용 보고 및 임상 실험실 평가가 포함됩니다. 황열병 예방 접종과 관련된 부작용이 발생할 것으로 예상되는 시간 간격 동안 부작용을 철저히 보고하기 위해 피험자는 0-28일 동안 연구 일지를 작성해야 합니다. 연구 일지는 국소 반응(즉, 통증, 발적 및 부기)과 전신 반응(즉, 아픈 느낌[권태감], 두통, 근육통, 열, 오한, 발진, 피로 및 기타 일반적인 증상)을 모두 기록합니다. 황열병 17D 백신과 관련된 것으로 알려진 주요 증상 및 부작용입니다. 방문할 때마다 연구 담당자는 임상 평가를 수행하고 7일, 14일 및 30일에 연구 직원은 일지를 검토하고 백신 접종 이후 발생한 부작용에 대해 후속 조치를 취할 것입니다.

YF-VAX® + 식염수를 투여받은 그룹의 피험자 40명과 YF-VAX® + Gama STAN S/D®를 투여받은 피험자 40명을 포함한 80명의 참가자의 효능에 대한 표본 크기는 유의 수준 알파에서 단측 테스트에서 80% 검정력을 제공합니다. 0.05의, 면역 글로불린을 투여받지 않은 피험자의 93%가 검출 가능한 바이러스혈증을 나타내고 면역 글로불린 투여 후 35%(피험자의 61%) 감소를 보일 것이라고 가정합니다.