천식에 대한 TNF-알파 지시 요법
흡입형 코르티코스테로이드를 투여받는 천식 환자의 염증의 안전성, 효능 및 바이오마커에 대한 REMICADE의 효과를 결정하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 파일럿 연구
이 시험은 흡입 스테로이드에 증상이 있는 천식 환자를 대상으로 한 무작위, 단일 센터, 위약 대조, 이중 맹검, 병렬 그룹 연구입니다.
이 시험은 흡입형 코르티코스테로이드 의존성 천식 환자에서 5mg/kg 용량의 infliximab의 효능과 안전성을 조사합니다. 이 연구의 주요 목적은 흡입 스테로이드에 증상이 있는 천식 환자에서 전 염증성 사이토카인 TNF-alpha의 역할에 대한 약리학적 증거를 얻고 infliximab의 반복 정맥 투여의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 개요 이 시험은 흡입 스테로이드에 증상이 있는 천식 환자를 대상으로 한 무작위, 단일 센터, 위약 대조, 이중 맹검, 병렬 그룹 연구입니다.
환자 모집단 이 연구에 적격인 환자는 > 1년 동안 미국 흉부 학회 기준에 의해 정의된 중등도 천식 진단을 받게 됩니다. 이 환자들은 beclomethasone diproprionate 하루 </= 400µg 및 </= 2000µg에 해당하는 용량의 흡입 스테로이드를 복용해야 하지만 경구용 스테로이드 약물은 복용하지 않아야 합니다. 추가적인 경구용 스테로이드를 복용하는 환자는 사전 스크리닝 최소 1개월 전에 경구용 약물을 중단해야 합니다.
이 환자들 중 다수는 지속형 베타2 작용제를 투여받게 될 것이며 이 요법은 도입을 시작하기 전 48시간 동안 중단될 것입니다. 또한 다음 요법은 허용되지 않습니다. 1) 항콜린제; 2) 테오필린; 3) 경구 베타2-작용제; 4) 항히스타민제; 5) 흡입된 크로몰린 나트륨 또는 네도크로밀; 6) 류코트리엔 길항제.
이러한 금지 약물을 사용하는 환자는 스크리닝 검사 2주 전에 사용을 중단해야 합니다. 휴약 기간 동안 환자는 임상 일지를 작성하고 임상 연구 센터와 연락을 유지합니다.
스크리닝 대상 환자는 베클로메타손 디프로피오네이트 1일당 >/= 400µg 및 </= 2000µg에 해당하는 용량으로 정상적인 흡입 스테로이드의 안정적인 용량을 유지하고 증상 완화를 위해 속효성 베타2-작용제를 사용할 수 있습니다.
스크리닝 스크리닝 시 적격 환자는 속효성 베타2 작용제의 마지막 사용 후 최소 4시간 동안 예측된 >/= 60 ~ </= 90%의 베이스라인 스크리닝 FEV1을 갖게 됩니다. 환자는 가역적 기도 폐쇄를 겪게 됩니다: 기준선과 비교하여 FEV1의 >/= 12% 증가는 살부타몰 200µg을 복용한 후 30분 이내에 나타나야 합니다. 이 방문 중에 기도 가역성을 입증할 수 없는 경우 환자는 재검사를 받을 자격이 있습니다. 가역성 기도 질환은 스크리닝과 도입 기간 시작 사이에 언제든지 입증될 수 있습니다. 가역적 폐질환이 나타난 직후 2~4주간의 도입 기간이 시작됩니다.
환자는 또한 스크리닝 시 수행되는 표준 기관지 알레르겐 배터리에 대한 피부 검사를 받게 됩니다. 환자는 첫 번째 주입 전에 정제 단백질 유도체(PPD) 피부 검사와 흉부 방사선 사진을 모두 받아야 합니다. 잠복성 또는 활동성 결핵(TB)의 증거가 있는 환자는 등록되지 않습니다.
준비 기간 허용 가능한 선별 검사 후 환자는 연구가 시작되기 전에 2~4주 기간의 기준 준비를 완료합니다. 이 기간 동안 환자는 증상 일지를 작성하고 전자 폐활량계를 사용하여 기본 폐 기능 매개변수를 기록해야 합니다. 이전과 마찬가지로 환자는 매일 베클로메타손 디프로피오네이트 >/= 400µg 및 </= 2000µg에 해당하는 용량으로 정상적인 흡입 스테로이드를 유지하고 증상 완화를 위해 속효성 베타2 작용제를 사용할 수 있습니다. 이 기간과 연구의 나머지 기간 동안 다른 천식 약물은 허용되지 않습니다. 다른 모든 비천식 의약의 사용은 조사자에 의해 검토될 것이며 가능한 경우 연구 내내 안정적인 용량 요법이 유지된다면 그의/그녀의 재량에 따라 허용될 것입니다.
기준선 방문(-1일) 첫 번째 약물 투여 전날 환자는 임상 연구 단위에 참석하고 일지 카드를 검토합니다. 연구에 참여하기 위해 환자는 기준선 준비 기간의 마지막 7일 동안 측정된 일일 평균 총 증상 점수 >/= 4를 가져야 합니다[0(=무증상)에서 3(무증상) 범위의 점수를 갖는 증상 척도 =심각한 증상), 6개 질문, 총 일일 최대 증상 점수 18점, 부록 D 참조] 및/또는 다음 중 최소 2개에서 측정된 PEFR의 주간 변동 >/= 10% 및 < 30% 같은 기간 7일.
PEFR의 주간 변동은 아침과 저녁 PEFR 값으로 정의됩니다. 아침과 저녁에 PEFR은 즉시 연속 3회에 걸쳐 결정되며 가장 높은 값을 취합니다. 일교차 계산은 다음을 기반으로 합니다.
[(더 높음(오전 또는 오후) PEFR - 더 낮음(오전 또는 오후) PEFR) / 더 높음(오전 또는 오후) PEFR x 100].
적합한 환자에서 다음 약력학적 평가가 이루어집니다: 호흡 NO 수준(비강) 및 호흡 응축물, 폐 기능 검사(FEV1, FVC 및 PEFR), 염증 표지자에 대한 객담 유도, 측정을 위한 혈액 샘플 수집 염증 마커.
연구 치료 환자는 각각 infliximab 또는 위약 치료에 대해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. PRI는 무작위 배정 목록을 제공합니다. t=0주에 환자는 5 mg/kg infliximab(그룹 I, n=20) 또는 위약(그룹 II, n=20)을 받게 됩니다. 그 후, infliximab 또는 위약이 2주와 6주에 주입됩니다. 최대 12주까지의 연구 기간 동안 환자는 안정적인 용량 요법으로 흡입 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다. 속효성 베타2 작용제인 살부타몰은 증상 완화를 위해 필요에 따라 허용됩니다.
연구 동안 두 치료 그룹은 다음과 같이 정의됩니다.
그룹 I: Infliximab 5mg/kg + 속효성 베타2-작용제(필요한 경우) + 흡입 코르티코스테로이드(>/= 400µg 및 </= 2000µg/일 베클로메타손 디프로피오네이트에 해당).
그룹 II: 위약 + 속효성 베타2-작용제(필요한 경우) + 흡입용 코르티코스테로이드(>/= 400μg 및 </= 2000μg/일 베클로메타손 디프로피오네이트에 해당).
연구 평가 기준 도입 기간부터 시작하여 연구 전반에 걸쳐 환자는 PEFR 및 FEV1(아침 및 저녁), 속효성 베타2 작용제 사용 및 임상 증상을 다이어리 카드를 사용하여 매일 기록해야 합니다. 평균 주간 점수는 -1주에서 시작하여 최대 12주까지 각 매개변수에 대해 계산됩니다. 0주 및 추가로 1주, 8주 및 12주에 연구 약물을 투여하기 전에 다음 약력학적 평가가 이루어집니다. NO 수준, 호흡 응축물 류코트리엔 B4 및 C4, 폐 기능 검사(FEV1, FVC 및 PEFR), 염증 표지자에 대한 객담 유도(0주, 1주 및 8주만 해당) 및 말초 혈액의 염증 표지자 수준. 또한 2주차와 6주차에 호흡 NO 수치를 측정하고 폐 기능 검사를 실시합니다.
안전성 안전성 평가에는 연구 약물 주입 중 및 주입 직후(2시간 동안) 활력 징후 측정 및 각 평가 방문 시 부작용(AE) 평가가 포함됩니다. 추가 바이탈 사인 및 폐 기능 측정은 각각의 주입 직후 및 투여 후 t = 1 및 2시간에 수행될 것이다. 일상적인 실험실 테스트는 스크리닝 시, -1일 및 2주, 6주, 8주 및 12주에 수행됩니다. 연구 중에 의료 모니터는 정기적으로 안전성 데이터를 검토합니다.
후속 조치 12주 차 임상 연구 센터에 마지막으로 방문하는 동안 신체 검사와 혈액 및 소변 화학을 포함한 후속 검사가 수행됩니다.
연구 유형
등록
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW3 6HP
- NHLI Clinical Studies Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1년 이상 미국 흉부학회 기준(NIH, 1997)에 정의된 중등도 천식 진단을 받아야 합니다.
- 남성 및 여성, >/= 18 ~ </= 60세 및 1983년 메트로폴리탄 생명 보험 회사 기준에 의해 설정된 바람직한 키 및 체중 범위의 60-140% 이내.
- 1년 이상 비흡연자, 10갑년 미만의 흡연력.
- 혈액학, 생화학 및 요분석에 대한 스크리닝 값은 이 환자 그룹에 대해 임상적으로 허용되는 한계 내에 있어야 합니다.
- 선별검사 시 흉부 방사선 사진에서 악성 종양, 감염 또는 섬유증의 증거가 없어야 합니다. 흉부 방사선 사진은 또한 과거 결핵 감염의 증거로 치근단 흉터, 공동 병변 또는 석회화 육아종을 나타내지 않아야 합니다.
- B형 및 C형 간염에 대한 혈청학적 분석은 활동성 감염에 대해 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 등록 후 12개월 이내에 임신, 수유 또는 임신 계획이 있는 경우.
- 만성 폐쇄성 폐질환, 낭포성 섬유증 또는 기타 중대한 호흡기 장애(천식 제외)의 진단.
- 지난 12주 이내에 입원을 요하는 천식 증상의 악화.
- 임상적으로 유의미한 계절성 알레르기 병력이 있는 환자는 알레르기 계절 외에 연구를 받아야 합니다.
- 이전에 infliximab 또는 TNF 감소를 목표로 하는 다른 치료제로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 모든 항-CD-4 항체로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 지난 3개월 또는 5 반감기 중 더 큰 기간 내에 연구용 약물로 치료를 받았습니다.
- 이전에 시클로포스파미드, 질소 머스타드, 클로람부실 또는 기타 알킬화제를 사용한 적이 있습니다.
- 알레르기 반응을 포함하되 이에 국한되지 않는 마우스 또는 키메라 단백질에 대한 임상적으로 유의미한 부작용의 병력이 있는 경우.
11. 지난 2개월 동안 심각한 감염이 있었습니다. 12. 만성 또는 재발성 전염병이 있는 자 13. 기회 감염 병력이 있는 경우 14. 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 심장, 신경 또는 뇌 질환의 현재 징후 또는 증상이 있는 경우.
15. 림프종을 포함한 림프증식성 질환의 병력이 있는 경우 16. 현재 알려진 악성 종양이 있거나 지난 5년 이내에 악성 병력이 있습니다.
17. 지난 10년 이내에 약물 남용(약물 또는 알코올) 문제가 있었습니다.
18. 다음 기간 내에 스크리닝 전에 호흡기 제한 약물 사용: 1) 경구 또는 전신 스테로이드, 1개월; 2) 면역억제제 요법, 3개월.
19. 현재 가능한 결핵 감염을 암시하는 것으로 간주되는 만성 기침, 객혈, 체중 감소 또는 발열의 병력이 있습니다.
20. 현재 활동성 결핵(TB) 또는 비정형 마이코박테리아 감염 또는 이러한 감염의 이전 병력이 있는 환자.
21. 미국 질병통제예방센터(CDC) 기준 22에 따라 결핵 고위험군으로 간주됩니다. 투베르쿨린(정제 단백질 유도체, PPD) 피내 피부 검사 > 10mm 경결.
23. 탈수초성 질환(다발성 경화증), 전신성 루푸스와 같은 자가면역 질환이 있는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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기준선(방문 4일 전: -7일 내지 -1일)에서 8주차(방문 8일 전: 49일 내지 56일)까지 임상 일지로부터 평균 아침 PEFR의 변화:
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7일 동안의 아침 PEFR(7주에서 8주)은 첫 번째 투여 전 7일 기간(-7일에서 -1일)과 비교됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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1. 저녁 PEFR
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2. 임상 일지 및 연구 방문의 FEV1
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3. PEFR의 일교차
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4. 증상 점수
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5. 속효성 베타2 작용제 사용 = 구제 살부타몰
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6. 악화 및 에피소드가 없는 날
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7. 삶의 질(St. George's Respiratory Questionnaire)
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8. 내쉬는 호흡 NO 및 호흡 응결
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9. IL-8, TNF-알파 및 에오탁신(상청액 중)의 객담 수준 및 차등 백혈구 수
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10. 말초 혈액 호산구 수 및 총 IgE
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11. 말초혈액 염증 관련 mRNA 발현
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Trevor T Hansel, FRCPath PhD, Imperial College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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