이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

난치성 유육종증 환자의 조혈 줄기 세포 지원

2018년 8월 3일 업데이트: Richard Burt, MD, Northwestern University

난치성 유육종증 환자의 조혈 줄기 세포 이식: I/II상 시험

유육종증은 일반적으로 신체를 보호하지만 현재는 폐, 심장, 신경 또는 신체 내의 다른 기관이나 시스템을 공격하는 세포인 면역 세포로 인한 것으로 여겨지는 질병입니다. 결과적으로 영향을 받는 기관이나 시스템이 제대로 작동하지 않아 호흡 곤란을 유발합니다. 심장 마비; 마비, 따끔 거림, 통증 및 진행성 근육 약화를 유발하는 신경이 적절하게 반응하지 못하는 무능력; 또는 관련된 기관이나 신체 시스템에 따라 다른 증상. 이 질병의 진행 가능성이 높습니다. 이 연구는 환자를 고용량의 사이클로포스파마이드(면역 기능을 감소시키는 약물)와 ATG(이 질병을 유발하는 것으로 생각되는 면역 세포를 죽이는 단백질)로 치료한 후 다시 이전에 수집된 혈액 줄기 세포는 유육종증의 진행을 중지합니다. 줄기 세포는 정상적으로 혈류에서 순환하는 성숙한 혈액 세포로 성장할 수 있는 미발달 세포입니다. 고용량의 사이클로포스파마이드와 ATG의 목적은 면역 체계의 세포를 파괴하는 것입니다. 줄기 세포 주입의 목적은 이 치료가 더 이상 신체를 공격하지 않는 정상적인 면역 체계를 생성하는지 여부를 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

줄기세포 채취 방법

파일럿 연구의 경험을 바탕으로 현재 프로토콜은 과립구 콜로니 자극 인자(granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF)를 가진 줄기세포를 동원하고 성분채집법으로 줄기세포를 수집하며, 후속 골수 채취는 말초혈액 줄기세포를 보충하기 위해 필요한 경우에만 수행됩니다. (PBSC). 동원을 위해 G-CSF만을 투여받은 환자의 자가면역 발적 경험을 바탕으로, 환자는 시클로포스파미드 2.0g/m2 및 G-CSF 10mcg/kg으로 동원됩니다.

사이클로포스파마이드

시클로포스파미드(CY)는 다양한 악성 종양을 가진 환자의 활성제입니다. 그것은 림프 악성 종양의 치료에 자주 사용되며 강력한 면역 억제 활성을 가지고 있습니다. 골수 이식을 받는 환자의 세포독성 및 면역억제제로 자주 사용되며 자가면역 질환 환자의 치료제로 사용됩니다. 활성 대사물인 포스포아미드 머스타드 및 아크롤레인에 대한 간 대사를 필요로 하는 알킬화제입니다. 이러한 활성 대사산물은 친핵성 그룹과 반응합니다. 경구 또는 정맥 주사 제제로 사용할 수 있습니다. 경구 투여 시 생체이용률은 90%입니다. 모화합물의 반감기는 성인의 경우 5.3시간이고 주요 대사산물인 포스포아미드 머스타드의 반감기는 8.5시간이다. 간 또는 신장 기능 장애는 연장된 혈청 반감기로 이어질 것입니다. CY는 2일 연속 60mg/kg의 용량으로 정맥 내 투여됩니다(환자의 실제 체중이 100% 이상 체중보다 큰 경우 조정된 이상 체중 사용). 고용량에서 주요 용량 제한 부작용은 심장 괴사입니다. 출혈성 방광염이 발생할 수 있으며 아크롤레인 대사 산물에 의해 매개됩니다. 이는 MESNA 또는 방광 세척의 병용 투여로 예방할 수 있습니다. 다른 주목할만한 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 탈모증, 골수 억제 및 SIADH가 있습니다. 관리, 독성 및 합병증에 대한 자세한 내용은 기관 매뉴얼을 참조하십시오.

토끼 유래 항흉선세포 글로불린(ATG)

토끼 유래 항인간 흉선세포 글로불린(ATG)은 인간 흉선세포로 면역화된 토끼의 과면역 혈청에서 얻은 감마 글로불린 제제입니다. ATG는 고형 장기 이식 면역억제 요법에 주로 사용되었습니다. ATG는 주로 림프구 특이적인 면역억제제입니다. 그것은 T 세포의 표면에서 일반적으로 발견되는 항원에 특이적인 항체를 포함합니다. 이러한 표면 분자에 결합한 후 ATG는 옵소닌화 및 보체 보조, 항체 의존, 세포 매개 세포 독성을 포함하는 메커니즘을 통해 순환계에서 T 세포의 고갈을 촉진합니다. 혈장 반감기는 1.5 ~ 12일입니다. ATG는 -6일에 0.5mg/kg 수혜자 체중의 용량으로, -5일에서 -1일까지 1.0mg/kg 수혜자 체중의 용량으로 정맥 내 투여됩니다. 말 ATG와 달리 토끼 ATG는 과민성을 확인하기 위해 사전 주입 피부 테스트가 필요하지 않습니다. Methylprednisolone 250mg(환자의 상태에 따라 용량 조절)은 매 ATG 투여 전에 투여됩니다. 주치의의 재량에 따라 디펜히드라민과 같은 추가 약물을 투여할 수 있습니다. 드물지만 주요 독성은 아나필락시스입니다. 오한, 발열, 소양증 또는 혈청병이 발생할 수 있습니다.

플루다라빈

Fludarabine phosphate는 2-fluoro-ara-A로 빠르게 탈인산화된 다음 deoxycytidine kinase에 의해 활성 삼인산인 2-fluoro-ara-ATP로 세포 내에서 인산화됩니다. 이 대사산물은 DNA 폴리머라제 알파, 리보뉴클레오티드 환원효소 및 DNA 프리마제를 억제함으로써 작용하여 DNA 합성을 억제하는 것으로 보입니다. 이 항대사물질의 작용 기전은 완전히 규명되지 않았으며 다면적일 수 있습니다.

인간을 대상으로 한 1상 연구에서 인산플루다라빈이 정맥 주입 후 수분 이내에 활성 대사물질인 2-플루오로-ara-A로 빠르게 전환되는 것으로 나타났습니다. 결과적으로, 임상 약리학 연구는 2-플루오로-ara-A 약동학에 초점을 맞추었습니다. 암 환자에게 25 mg 2-fluoro-ara-AMP/m2를 매일 5회 투여한 후 30분에 걸쳐 주입한 후 2-fluoro-ara-A 농도는 적당한 축적을 나타냅니다. 5일 치료 일정 동안 2-fluoro-ara-A 혈장 최저 수준은 약 2배 증가했습니다. 2-fluoro-ara-A의 최종 반감기는 약 20시간으로 추정되었습니다. 시험관 내에서, 플루다라빈의 혈장 단백질 결합 범위는 19%에서 29% 사이였습니다.

캠패스

Campath-1H는 모든 림프구, 단핵구 및 대식세포에서 발현되는 CD52 항원에 대한 인간화 융합 단백질입니다. 그것은 매우 강력한 면역억제 특성을 가지고 있으며 이식편대숙주병 예방에 효과적입니다. 30mg/일의 CAMPATH를 -4일, -3일 및 -2일에 2시간에 걸쳐 정맥 주사합니다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주입 반응 발열, 오한, 저혈압, 두드러기, 메스꺼움, 발진, 빈맥, 호흡곤란), 혈구감소증(호중구감소증, 림프구감소증, 혈소판감소증, 빈혈), 감염(CMV 바이러스혈증, CMV 감염, 기타 감염)이다. 임상 시험에서 주입 반응의 빈도는 치료 첫 주에 가장 높았습니다. 기타 흔히 보고되는 이상반응으로는 구토, 복통, 불면증, 불안 등이 있습니다. 가장 흔하게 보고된 중대한 이상반응은 혈구감소증, 주입반응, 면역억제/감염이다. 환자가 Campath를 받기 약 30분 전에 부작용을 줄이는 데 도움이 되는 다른 약물(예: IV가 아닌 구두로 투여되는 아세트아미노펜 또는 디펜히드라민)을 투여합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

2

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 이식 전 평가 당시 연령 ≥ 18세 및 ≤ 60세.
  2. 병리학 적 표본에서 유육종증의 확정 진단.
  3. 최소 3개월 동안 코르티코스테로이드로 기존 치료에 반응하지 않은 환자(시작하기 위해 프레드니손 1.0mg/kg/일 등가 용량). 환자는 또한 다음 중 두 가지 이상에 실패해야 합니다. 약제.

  4. 다음 중 하나로 정의된 치료 실패(관련 없는 조건으로 인한 것이 아님):

    • 12개월 동안 15% 이상의 폐 기능 저하(DLCo, VC 또는 FEV1)로 정의되는 진행성 폐질환(II 또는 III기).
    • 진행성 CNS 질환(하반신 마비 또는 의학적으로 불응성 발작과 같은 증상 악화).

    • 지속적인 말초 신경병증(다음 중 하나):

      1. 최소 한 번의 움직임(예: 발목 dorsiflexion) 두 사지에서.
      2. 지속적인 안면 마비와 같은 지속적인 뇌신경 침범.
      3. 지속적인 무력화 감각 상실(예: 보행 실조, 넘어짐 > 1/월).
    • 진행성 시력 상실.
    • 지속적인 고칼슘혈증.
  5. 심장 생검 또는 심장 MRI로 입증된 심장 유육종증.

제외 기준:

  1. 대체 진단.
  2. 의료 서비스에 대한 비준수.
  3. > 폐 질환이 주요 문제인 경우 10갑년 흡연 이력.
  4. PS의 감소가 질병 자체로 인한 것이 아닌 한, 진입 시점의 성능 저하(PS) 상태(ECOG >2).

  5. 다음과 같은 심각한 말단 장기 손상:

    1. 명백한 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV).
    2. 활동성 허혈성 심장 질환, 6개월 이내의 s/p 심근경색증, 3개월 이내의 s/p 불안정 협심증, 6개월 이내의 s/p CVA, 3개월 이내의 CHF로 인한 s/p 입원.
    3. 치료되지 않은 생명을 위협하는 부정맥.
    4. 폐고혈압 > 40mmHg.
    5. 말기 폐질환(TLC < 55%, FVC < 55% 또는 DLCO < 예측값의 40%).
    6. 혈청 크레아티닌 > 2.5 또는 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min.
    7. 간경변증, 아미노전이효소 > 3x 정상 또는 빌리루빈 > 2.0(길버트병으로 인한 경우 제외).
  6. HIV 양성.
  7. 조절되지 않는 진성 당뇨병, 또는 조사관의 의견으로는 공격적인 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 할 수 있는 기타 질병.
  8. 국소 기저 세포 또는 편평 피부암을 제외한 악성 종양의 이전 병력. 두경부암 또는 1기 또는 2기 유방암과 같이 환자가 국소 수술 요법으로 완치된 것으로 판단되는 기타 악성 종양은 개별적으로 고려됩니다.
  9. 긍정적인 임신 테스트, 효과적인 피임 수단을 추구할 수 없거나 추구할 수 없음, 치료의 부작용으로 돌이킬 수 없는 불임을 기꺼이 받아들이거나 이해하지 못함.
  10. 심각한 심리적 문제, 사회적 문제, 정신 질환 또는 정신적 결함으로 인해 치료 또는 정보에 입각한 동의를 준수할 수 없습니다.
  11. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
  12. 혈소판 수가 100,000/ul 미만, ANC가 1000/ul 미만과 같은 주요 혈액학적 이상.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 자가조혈모세포이식
자가 줄기세포는 컨디셔닝 후 주입됩니다.
생물학적: 자가조혈모세포이식
자가조혈모세포는 컨디셔닝 후 주입됩니다.
다른 이름들:
  • 자가 줄기세포 주입
실험적: 동종 줄기 세포 이식
컨디셔닝 후 동종 줄기세포를 주입합니다.
생물학적: 동종 줄기 세포 이식
컨디셔닝 후 동종 줄기세포를 주입합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
독성의 존재
기간: 입원 기간 동안(퇴원할 때까지).
프로토콜 조사자 중 한 명이 독성과 관련하여 매일 평가할 것입니다. National Cancer Institute Common Toxicity Criteria는 모든 비혈액학적 독성의 등급을 매기기 위해 사용될 것입니다. 다음과 같은 독성 등급: 1 = 약함; 2 = 보통; 3 = 심각하고 바람직하지 않음; 4 = 생명을 위협하거나 장애가 있음; 5 = 죽음
입원 기간 동안(퇴원할 때까지).
활착
기간: 참가자는 6개월 후부터 5년까지 매년 추적해야 합니다.
환자는 사망하지 않았습니다.
참가자는 6개월 후부터 5년까지 매년 추적해야 합니다.
질병 진행 시간
기간: 참가자는 6개월 후부터 5년까지 매년 추적해야 합니다.
증상 악화, 폐 기능 연구, 심장 기능 및 심전도 평가를 포함한 부정맥, 신경학적 증상.
참가자는 6개월 후부터 5년까지 매년 추적해야 합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Northwestern University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2003년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 1월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 1월 24일

처음 게시됨 (추정)

2006년 1월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 8월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 8월 3일

마지막으로 확인됨

2018년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NU FDA SARC.2003

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다