PCOS가 있는 과체중 여성에서 Exenatide 및 Metformin 요법

목적: 현재 제안의 목적은 엑세나타이드 및 메트포르민 단독 요법과 PCOS가 있는 여성의 병용 요법의 임상, 내분비 및 대사 효과를 비교하는 것입니다. 이 연구는 PCOS 환자, 특히 메트포르민을 사용한 표준 치료가 덜 효과적인 환자에서 다양한 작용 기전을 가진 인슐린 감작제를 결합한 향후 연구에 대한 관점을 여는 예비 조사 역할을 할 것입니다.

피험자: PCOS(18-40세)의 기준을 충족하는 과체중/비만(BMI >27) 여성 60명 · 연간 6회 이하의 월경 또는 무월경 · 안드로겐과다증(다모증 또는 테스토스테론(T) 상승)의 임상 또는 검사실 증거 · PCOS 초음파상 난소(기준 1 및 2 또는 3[또는 둘 다]를 충족해야 함) 포함/제외 기준: 주요 제외 기준 - 여성1) 기타 교정되지 않은 내분비병증-고프로락틴혈증, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증, 선천성 부신 비대증2) 현성 당뇨병의 존재 또는 내당능 장애3) 간 또는 신장 기능의 변화4) 호르몬 약물, 인슐린 증감제 또는 적어도 8주 동안 탄수화물 대사를 방해하는 약물의 사용5) 조사자의 판단에 따라 흡수, 분포, 약물의 대사 또는 배설6) 다른 임상 시험에 동시 참여7) 담배 및 알코올을 포함한 알려진 활성 물질 남용. (> 10개비/일)8) 프로토콜 준수 거부 또는 불능9) 임신, 임신 또는 모유 수유를 원하는 환자 연구 설계: 3개의 치료군을 사용한 균형 잡힌 무작위 병렬 그룹 임상 연구: 메트포르민(1000mg BID); 24주 동안 엑세나티드(10mcg BID) 또는 병용 요법(메트포르민 1000mg BID; 엑세나타이드 10mcg BID).

효능 측정: 1차-월경 주기(월경 횟수/24주)2차-BMI, WHR, FAI(T/SHBG), DHEAS, 지질, 인슐린 저항성-(HOMA 및 복합 인슐린 감수성 지수[ SIOGTT) 및 췌장 β-세포 기능(보정된 인슐린 반응[CIRgp] 및 인슐린 생성 지수[IGI]).

안전: 안전을 위해 연구에 참여하는 모든 피험자를 평가할 수 있습니다. 부작용, 신체 검사, 활력 징후 및 실험실 값의 평가를 통해 피험자의 안전성을 모니터링합니다.

통계적 방법/분석: 월경 빈도의 측정에는 명목 데이터(치료 전후에 규칙적인 주기가 있거나 없는 환자)가 포함되며 McNemar 테스트(쌍 데이터에 대한 복합 카이 제곱)를 사용하여 분석됩니다. 데이터가 간격인 다른 모든 분석의 경우, 안드로겐, 지질, 인슐린 감수성 등과 같은 매개변수는 SS/치료 x 시험(사전/사후) 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 평가됩니다. 이 반복 측정 설계를 통해 각 치료 약물이 효과가 있는지, 개별 환자 차이를 통제하면서 서로 유의미한 차이가 있는지 확인할 수 있습니다. 연구의)메트포르민500 mg qd 2주500 mg bid 2주 오전 500 mg, 오후 1000 mg- 2주1000 mg bid -18주(최종 연구) 엑세나타이드 + 메트포르민엑세나타이드- 5 ug bid-4주 2주 동안 메트포르민 500 qd, 500 mg bid 2주Exenatide - 10 ug - 20주(연구 종료까지)Metformin - 오전 500 mg, 오후 1000 mg - 2주 - 18주 동안 1000 매 2회(연구 종료)** Metformin은 의사의 재량에 따라 다음과 같이 조정할 수 있습니다. 엑세나타이드와 병용한 메트포르민의 전체 용량을 견딜 수 없는 환자에서 허용 가능한 수준(병용 요법만 해당)