Terapia com exenatida e metformina em mulheres com excesso de peso e SOP

Objetivos: O objetivo da presente proposta é comparar os efeitos clínicos, endócrinos e metabólicos da terapia com exenatida e metformina isoladamente, à terapia combinada em mulheres com SOP. Este estudo servirá como uma investigação piloto para abrir perspectivas para futuras investigações combinando drogas sensibilizadoras de insulina com diferentes mecanismos de ação em pacientes com SOP, especialmente naquelas para as quais o tratamento padrão com metformina é menos eficaz.

Indivíduos: 60 mulheres oligomenorréicas com sobrepeso/obesas (IMC >27) que atendem aos critérios para SOP (idade 18-40)· seis ou menos menstruações/ano ou amenorréica· evidência clínica ou laboratorial de hiperandrogenismo (hirsutismo ou testosterona elevada (T))· SOP ovário na ultrassonografia (necessidade de atender aos critérios 1 e 2 ou 3 [ou ambos]) Critérios de inclusão/exclusão: Maior CRITÉRIO DE EXCLUSÃO - FEMININO1) outra endocrinopatia não corrigida - hiperprolactinemia, hiper ou hipotireoidismo, hiperplasia adrenal congênita2) presença de diabetes evidente ou intolerância à glicose3) alterações na função hepática ou renal4) uso de medicamentos hormonais, sensibilizadores de insulina ou medicamentos que interfiram no metabolismo de carboidratos por pelo menos 8 semanas5) Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga6) Participação simultânea em outro ensaio clínico7) Abuso conhecido de substâncias ativas, incluindo tabaco e álcool. (> 10 cigarros/dia)8) Recusa ou incapacidade de cumprir o protocolo9) paciente desejando gravidez, grávida ou amamentando Desenho do estudo: Estudo clínico balanceado randomizado de grupos paralelos com 3 braços de tratamento: metformina (1000 mg BID); terapia com exenatida (10 mcg BID) ou combinada (metformina 1000 mg BID; exenatida 10 mcg BID) por 24 semanas.

Medidas de eficácia: Primária-Ciclicidade menstrual (# menstruação/ 24 semanas) Secundária-IMC, RCQ, FAI (T/SHBG), DHEAS, lipídios, resistência à insulina-(HOMA e índice composto de sensibilidade à insulina [ SIOGTT) e células ß pancreáticas função (resposta à insulina corrigida [CIRgp] e índice insulinogênico [IGI] ).

Segurança: Por segurança, todos os indivíduos que entram no estudo são avaliáveis. Os indivíduos serão monitorados quanto à segurança pela avaliação de eventos adversos, exames físicos, sinais vitais e valores laboratoriais.

Métodos estatísticos/análise: A medição da frequência menstrual envolve dados nominais (pacientes com/sem ciclos regulares pré vs pós-tratamento e serão analisados ​​pelo teste de McNemar (qui-quadrado complexo para dados pareados). Para todas as outras análises, nas quais os dados são intervalos, parâmetros como andrógenos, lipídios, sensibilidade à insulina, etc. serão avaliados usando uma análise de variância (ANOVA) SS/Tratamento x Ensaios (pré/pós). Este desenho de medidas repetidas nos permitirá determinar se cada uma das drogas de tratamento teve um efeito e se elas são significativamente diferentes umas das outras enquanto controlamos as diferenças individuais dos pacientes Regimes de drogas do estudo: Exenatida 5 ug bid - 4 semanas 10 ug bid - 20 semanas (final do estudo) Metformina 500 mg qd 2 semanas 500 mg bid 2 semanas 500 mg am, 1000 mg pm - 2 semanas 1000 mg bid -18 semanas (estudo final) Exenatide mais Metformin Exenatide - 5 ug bid - 4 semanas Metformina 500 qd durante 2 semanas, 500 mg bid 2 semanasExenatida- 10 ug -20 semanas (até o final do estudo)Metformina-500 mg am, 1000 mg pm- 2 semanas - 1000 bid por 18 semanas (final do estudo)** A metformina pode ser ajustada a critério do médico para um nível tolerável em pacientes que não toleram a dose total de metformina em combinação com exenatida (somente terapia combinada)