Terapie exenatidem a metforminem u žen s nadváhou s PCOS

Cíle: Cílem předkládaného návrhu je porovnat klinické, endokrinní a metabolické účinky léčby samotným exenatidem a metforminem s kombinovanou léčbou u žen s PCOS. Tato studie bude sloužit jako pilotní výzkum k otevření perspektiv pro budoucí výzkumy kombinující léky senzibilizující na inzulín s různými mechanismy účinku u pacientů s PCOS, zejména u těch, u kterých je standardní léčba metforminem méně účinná.

Subjekty: 60 žen s oligomenoreickou nadváhou/obezitou (BMI >27) splňujících kritéria pro PCOS (věk 18-40) · šest nebo méně menses/rok nebo amenorea · klinické nebo laboratorní známky hyperandrogenismu (hirsutismus nebo zvýšený testosteron (T)) · PCOS vaječníku na ultrazvuku (potřeba splnit kritéria 1 a buď 2 nebo 3 [nebo obě]) Kritéria pro zařazení/vyloučení: Hlavní KRITÉRIA VYLOUČENÍ - ŽENA1) jiná nekorigovaná endokrinopatie- hyperprolaktinémie, hyper- nebo hypotyreóza, vrozená adrenální hyperplazie2) přítomnost zjevného diabetu nebo zhoršená glukózová tolerance3) změny jaterních nebo renálních funkcí4) užívání hormonálních léků, senzibilizátorů inzulínu nebo léků, které narušují metabolismus sacharidů po dobu alespoň 8 týdnů5) Jakýkoli zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku6) Současná účast v jiné klinické studii7) Známé zneužívání léčivých látek včetně tabáku a alkoholu. (> 10 cigaret/den)8) Odmítnutí nebo neschopnost dodržet protokol9) pacientka toužící otěhotnět, těhotná nebo kojit Uspořádání studie: Vyvážená randomizovaná klinická studie s paralelními skupinami se 3 léčebnými rameny: metformin (1000 mg BID); exenatid (10 mcg BID) nebo kombinovaná (metformin 1000 mg BID; exenatid 10 mcg BID) po dobu 24 týdnů.

Měření účinnosti: Primární – menstruační cyklus (# menstruace/ 24 týdnů) Sekundární BMI, WHR, FAI (T/SHBG), DHEAS, lipidy, inzulinová rezistence (HOMA a složený index citlivosti na inzulin [SIOGTT) a ß-buňky pankreatu funkce (korigovaná inzulinová odpověď [CIRgp] a inzulinogenní index [IGI] ).

Bezpečnost: Z důvodu bezpečnosti lze hodnotit všechny subjekty, které vstoupí do studie. U subjektů bude sledována bezpečnost hodnocením nežádoucích příhod, fyzikálními vyšetřeními, vitálními funkcemi a laboratorními hodnotami.

Statistické metody/analýza: Měření menstruační frekvence zahrnuje nominální data (pacientky s/bez pravidelných cyklů před léčbou vs. po léčbě a budou analyzovány pomocí McNemarova testu (komplexní chi kvadrát pro párová data). U všech ostatních analýz, ve kterých jsou data intervalová, budou parametry, jako jsou androgeny, lipidy, citlivost na inzulín atd. hodnoceny pomocí analýzy rozptylu SS/Léčba x Trials (před/po) (ANOVA). Tento návrh opakovaných měření nám umožní určit, zda každé z léčivých přípravků mělo účinek a zda se od sebe významně liší, a zároveň kontrolovat rozdíly mezi jednotlivými pacienty. studie)Metformin 500 mg qd 2 týdny 500 mg dvakrát denně 2 týdny 500 mg ráno, 1000 mg pm- 2 týdny 1000 mg dvakrát denně -18 týdnů (konec studie) Exenatid plus MetforminExenatid- 5 ug dvakrát denně-4 týdnyMetformin 500 mg dvakrát denně, 500 mg dvakrát denně, 500 mg dvakrát denně 2 týdny Exenatid – 10 ug – 20 týdnů (do konce studie) Metformin – 500 mg ráno, 1 000 mg odpoledne – 2 týdny – 1 000 bid po dobu 18 týdnů (konec studie)** Metformin může být podle uvážení lékaře upraven tak, aby hladina, která je tolerovatelná u pacientů, kteří netolerují celou dávku metforminu v kombinaci s exenatidem (pouze kombinovaná léčba)