Exenatid og Metforminterapi hos overvægtige kvinder med PCOS

Formål: Formålet med nærværende forslag er at sammenligne de kliniske, endokrine og metaboliske virkninger af behandling med exenatid og metformin alene med kombinationsbehandling hos kvinder med PCOS. Denne undersøgelse vil tjene som en pilotundersøgelse for at åbne perspektiver for fremtidige undersøgelser, der kombinerer insulinsensibiliserende lægemidler med forskellige virkningsmekanismer hos patienter med PCOS, især dem, for hvem standardbehandling med metformin er mindre effektiv.

Forsøgspersoner: 60 oligomenorrheic overvægtige/fede (BMI >27) kvinder, der opfylder kriterierne for PCOS (alder 18-40)· seks eller færre menstruationer/år eller amenorrheic· kliniske eller laboratoriemæssige tegn på hyperandrogenisme (hirsutisme eller forhøjet testosteron (T))· PCOS ovarie på ultralyd (skal opfylde kriterier 1 og enten 2 eller 3 [eller begge]) Inklusions-/udelukkelseskriterier: Større UDSLUTNINGSKRITERIER - KVINDE1) anden ukorrigeret endokrinopati- hyperprolaktinæmi, hyper- eller hypothyroidisme, medfødt adrenal hyperplasi2) tilstedeværelse af åbenlys diabetes eller nedsat glukosetolerance3) ændringer i lever- eller nyrefunktion4) brug af hormonmedicin, insulinsensibilisatorer eller medicin, der interfererer med kulhydratmetabolismen i mindst 8 uger5) Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens vurdering kan forstyrre absorptionen, distributionen, stofskifte eller udskillelse af lægemidlet6) Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg7) Kendt misbrug af aktive stoffer, herunder tobak og alkohol. (> 10 cigaretter/dag)8) Afvisning eller manglende evne til at overholde protokol9) patient, der ønsker graviditet, gravid eller ammende. Studiedesign: Balanceret randomiseret parallel gruppe klinisk undersøgelse med 3 behandlingsarme: metformin (1000 mg BID); exenatid (10 mcg BID) eller kombineret (metformin 1000 mg BID; exenatid 10 mcg BID) i 24 uger.

Effektmål: Primær- menstruationscyklus (# menstruation/24 uger) Sekundær-BMI, WHR, FAI (T/SHBG), DHEAS, lipider, insulinresistens-(HOMA og sammensat insulinfølsomhedsindeks [SIOGTT) og pancreas ß-celle funktion (korrigeret insulinrespons [CIRgp] og insulinogent indeks [IGI] ).

Sikkerhed: For sikkerheden er alle forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, evaluerbare. Forsøgspersoner vil blive overvåget for sikkerhed ved vurdering af uønskede hændelser, fysiske undersøgelser, vitale tegn og laboratorieværdier.

Statistiske metoder/analyse: Målingen af ​​menstruationsfrekvens involverer nominelle data (patienter med/uden regelmæssige cyklusser før eller efter behandling og vil blive analyseret ved hjælp af McNemar-testen (kompleks chi-kvadrat for parrede data). For alle andre analyser, hvor data er interval, vil parametre, såsom androgener, lipider, insulinfølsomhed osv. blive evalueret ved hjælp af en SS/Treatment x Trials (pre/post) variansanalyser (ANOVA). Dette design med gentagne mål vil give os mulighed for at bestemme, om hvert af behandlingslægemidlerne havde en effekt, og om de er signifikant forskellige fra hinanden, mens vi kontrollerer for individuelle patientforskelle. af undersøgelsen)Metformin 500 mg qd 2 uger500 mg bid 2 uger 500 mg am, 1000 mg pm- 2 uger1000 mg bid -18 uger (slut undersøgelse) Exenatid plus Metformin Exenatid- 5 ug bid-4 uger Metformin 500 mg qd i 500 mg qd. 2 uger Exenatid- 10 ug -20 uger (til slutningen af ​​undersøgelsen) Metformin-500 mg am, 1000 mg pm- 2 uger - 1000 bid i 18 uger (slut af undersøgelsen)** Metformin kan justeres efter lægens skøn til et niveau, der er tolerabelt hos patienter, der ikke kan tåle den fulde dosis metformin i kombination med exenatid (kun kombinationsbehandling)