Terapia con exenatide e metformina nelle donne in sovrappeso con PCOS

Obiettivi: L'obiettivo della presente proposta è confrontare gli effetti clinici, endocrini e metabolici della terapia con exenatide e metformina da sole, rispetto alla terapia di combinazione nelle donne con PCOS. Questo studio servirà come indagine pilota per aprire prospettive per future indagini che combinano farmaci insulino-sensibilizzanti con diversi meccanismi di azione nei pazienti con PCOS, in particolare quelli per i quali il trattamento standard con metformina è meno efficace.

Soggetti: 60 donne oligomenorreiche sovrappeso/obese (BMI >27) che soddisfano i criteri per PCOS (età 18-40)· sei o meno mestruazioni/anno o amenorreiche· evidenza clinica o di laboratorio di iperandrogenismo (irsutismo o aumento del testosterone (T))· PCOS ovaio all'ecografia (necessità di soddisfare i criteri 1 e 2 o 3 [o entrambi]) Criteri di inclusione/esclusione: maggiore CRITERI DI ESCLUSIONE - FEMMINILE1) altra endocrinopatia non corretta- iperprolattinemia, iper- o ipotiroidismo, iperplasia surrenale congenita2) presenza di diabete conclamato o ridotta tolleranza al glucosio3) alterazioni della funzione epatica o renale4) uso di farmaci ormonali, sensibilizzanti all'insulina o farmaci che interferiscono con il metabolismo dei carboidrati per almeno 8 settimane5) Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, metabolismo o escrezione del farmaco6) Partecipazione simultanea a un altro studio clinico7) Abuso noto di sostanze attive, inclusi tabacco e alcol. (> 10 sigarette/giorno)8) Rifiuto o incapacità di rispettare il protocollo9) paziente che desidera una gravidanza, gravidanza o allattamento Disegno dello studio: studio clinico a gruppi paralleli randomizzato bilanciato con 3 bracci di trattamento: metformina (1000 mg BID); exenatide (10 mcg BID) o terapia combinata (metformina 1000 mg BID; exenatide 10 mcg BID) per 24 settimane.

Misure di efficacia: Primario- Ciclicità mestruale (# mestruazioni/24 settimane)Secondario- BMI, WHR, FAI (T/SHBG), DHEAS, lipidi, insulino-resistenza- (HOMA e indice composito di sensibilità all'insulina [ SIOGTT) e cellule beta pancreatiche funzione (risposta insulinica corretta [CIRgp] e indice insulinogenico [IGI]).

Sicurezza: per motivi di sicurezza, tutti i soggetti che accedono allo studio sono valutabili. I soggetti saranno monitorati per la sicurezza mediante valutazione di eventi avversi, esami fisici, segni vitali e valori di laboratorio.

Metodi statistici/analisi: la misurazione della frequenza mestruale coinvolge dati nominali (pazienti con/senza cicli regolari pre vs post-trattamento e saranno analizzati utilizzando il test di McNemar (chi quadrato complesso per dati appaiati). Per tutte le altre analisi, in cui i dati sono intervallo, i parametri, come androgeni, lipidi, sensibilità all'insulina, ecc. saranno valutati utilizzando un'analisi della varianza (ANOVA) SS/Treatment x Trials (pre/post). Questo disegno di misure ripetute ci consentirà di determinare se ciascuno dei farmaci di trattamento ha avuto un effetto e se sono significativamente diversi l'uno dall'altro controllando le differenze individuali dei pazienti Regimi farmacologici in studio: Exenatide5 ug bid - 4 settimane10 ug bid - 20 settimane (fine dello studio) Metformina 500 mg qd 2 settimane 500 mg bid 2 settimane 500 mg am, 1000 mg pm - 2 settimane 1000 mg bid - 18 settimane (fine studio) Exenatide più metformina Exenatide - 5 ug bid - 4 settimane Metformina 500 qd per 2 settimane, 500 mg bid 2 settimane Exenatide- 10 ug -20 settimane (fino alla fine dello studio) Metformina-500 mg am, 1000 mg pm- 2 settimane - 1000 bid per 18 settimane (fine dello studio)** La metformina può essere aggiustata a discrezione del medico per un livello tollerabile nei pazienti che non possono tollerare l'intera dose di metformina in combinazione con exenatide (solo terapia di associazione)