Terapia eksenatydem i metforminą u kobiet z nadwagą i PCOS

Cele: Celem niniejszej propozycji jest porównanie klinicznych, endokrynologicznych i metabolicznych efektów terapii samym eksenatydem i metforminą z terapią skojarzoną u kobiet z PCOS. Niniejsze badanie posłuży jako badanie pilotażowe otwierające perspektywy dla przyszłych badań łączących leki uwrażliwiające na insulinę o różnych mechanizmach działania u pacjentek z PCOS, zwłaszcza tych, u których standardowe leczenie metforminą jest mniej skuteczne.

Pacjenci: 60 kobiet ze skąpomiesiączkową nadwagą/otyłych (BMI >27) spełniających kryteria PCOS (wiek 18-40) · sześć lub mniej miesiączek rocznie lub brak miesiączki · kliniczne lub laboratoryjne dowody hiperandrogenizmu (hirsutyzm lub podwyższony poziom testosteronu (T)) · PCOS jajnik w USG (musi spełniać kryteria 1 i 2 lub 3 [lub oba]) Kryteria włączenia/wyłączenia: Główne KRYTERIA WYKLUCZENIA – KOBIETA1) inna nieskorygowana endokrynopatia – hiperprolaktynemia, nadczynność lub niedoczynność tarczycy, wrodzony przerost nadnerczy2) obecność jawnej cukrzycy lub upośledzona tolerancja glukozy3) zmiany czynności wątroby lub nerek4) stosowanie leków hormonalnych, uwrażliwiających na insulinę lub leków wpływających na metabolizm węglowodanów przez co najmniej 8 tygodni5) jakikolwiek stan chorobowy, który w ocenie badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku6) Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym7) Znane nadużywanie substancji czynnych, w tym tytoniu i alkoholu. (> 10 papierosów dziennie)8) Odmowa lub niemożność przestrzegania protokołu9) pacjentka pragnąca zajść w ciążę, w ciąży lub karmiąca piersią Projekt badania: zrównoważone, randomizowane badanie kliniczne w grupach równoległych z 3 grupami leczenia: metformina (1000 mg dwa razy na dobę); eksenatyd (10 mcg BID) lub leczenie skojarzone (metformina 1000 mg BID; eksenatyd 10 mcg BID) przez 24 tygodnie.

Miary skuteczności: pierwotna – cykl menstruacyjny (# miesiączki/24 tygodnie) wtórna – BMI, WHR, FAI (T/SHBG), DHEAS, lipidy, insulinooporność – (HOMA i złożony wskaźnik wrażliwości na insulinę [SIOGTT) oraz komórki ß trzustki funkcji (skorygowana odpowiedź insulinowa [CIRgp] i indeks insulinogenny [IGI]).

Bezpieczeństwo: Ze względów bezpieczeństwa wszyscy uczestnicy biorący udział w badaniu podlegają ocenie. Pacjenci będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych, badania fizykalne, parametry życiowe i wartości laboratoryjne.

Metody statystyczne/analiza: Pomiar częstości miesiączkowania obejmuje dane nominalne (pacjentki z/bez regularnych cykli przed leczeniem vs. po leczeniu i zostanie przeanalizowany przy użyciu testu McNemara (zespół chi-kwadrat dla sparowanych danych). W przypadku wszystkich innych analiz, w których dane są przedziałami, parametry, takie jak androgeny, lipidy, wrażliwość na insulinę itp. zostaną ocenione przy użyciu analizy wariancji SS/Treatment x Trials (przed/po) (ANOVA). Ten schemat powtarzanych pomiarów pozwoli nam określić, czy każdy z leków leczniczych miał skutek i czy różnią się one istotnie od siebie, kontrolując przy tym indywidualne różnice pomiędzy pacjentami. badania) Metformina 500 mg 1 x dziennie 2 tygodnie 500 mg 2 razy dziennie 2 tygodnie 500 mg rano, 1000 mg wieczorem - 2 tygodnie 1000 mg 2 razy dziennie -18 tygodni (badanie końcowe) Eksenatyd plus Metformina Eksenatyd - 5 μg 2 razy dziennie - 4 tygodnie Metformina 500 4 razy dziennie przez 2 tygodnie, 500 mg 2 razy dziennie 2 tygodnie Eksenatyd – 10 ug – 20 tygodni (do końca badania) Metformina – 500 mg rano, 1000 mg wieczorem – 2 tygodnie – 1000 dwa razy na dobę przez 18 tygodni (koniec badania)** Metformina może być dostosowana według uznania lekarza do poziom, który jest tolerowany przez pacjentów, którzy nie tolerują pełnej dawki metforminy w skojarzeniu z eksenatydem (tylko terapia skojarzona)