Exenatid és metformin terápia túlsúlyos nőknél PCOS-ben

Célkitűzések: E javaslat célja az exenatiddal és metforminnal önmagában végzett kezelés klinikai, endokrin és metabolikus hatásainak összehasonlítása a PCOS-ben szenvedő nők kombinált kezelésével. Ez a tanulmány kísérleti vizsgálatként fog szolgálni, hogy perspektívákat nyithasson a jövőbeli vizsgálatok számára, amelyek különböző hatásmechanizmusú inzulinszenzitizáló gyógyszereket kombinálnak PCOS-ben szenvedő betegeknél, különösen azoknál, akiknél a standard metformin kezelés kevésbé hatékony.

Alanyok: 60 oligomenorrhoeás túlsúlyos/elhízott (BMI >27) nő, aki megfelel a PCOS kritériumainak (18-40 éves kor) · hat vagy kevesebb menstruáció/év vagy amenorrhoeás · hiperandrogenizmus klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka (hirsutizmus vagy emelkedett tesztoszteron (T)) · PCOS petefészek ultrahangon (meg kell felelnie az 1. és a 2. vagy 3. kritériumnak [vagy mindkettőnek]) Bevételi/kizárási kritériumok: Főbb KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK - NŐI 1) egyéb nem korrigált endokrinopátia- hiperprolaktinémia, hyper- vagy hypothyreosis, veleszületett mellékvese hiperplázia2) nyílt cukorbetegség jelenléte vagy károsodott glükóztolerancia3) máj- vagy vesefunkció változásai4) hormonális gyógyszerek, inzulinszenzibilizátorok vagy a szénhidrát-anyagcserét befolyásoló gyógyszerek legalább 8 hétig tartó alkalmazása5) Bármely olyan betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint zavarhatja a felszívódást, eloszlást, a gyógyszer metabolizmusa vagy kiválasztódása6) Másik klinikai vizsgálatban való egyidejű részvétel7) Ismert hatóanyag-visszaélés, beleértve a dohányzást és az alkoholt. (> 10 cigaretta/nap)8) A protokollnak való megfelelés megtagadása vagy képtelensége9) terhességre vágyó, terhes vagy szoptató beteg Vizsgálati terv: Kiegyensúlyozott randomizált párhuzamos csoportos klinikai vizsgálat 3 kezelési karral: metformin (1000 mg BID); exenatid (10 mcg BID) vagy kombinált (metformin 1000 mg BID; exenatide 10 mcg BID) terápia 24 hétig.

Hatékonysági intézkedések: Elsődleges – Menstruációs ciklus (# menstruációs ciklus/24 hét) Másodlagos BMI, WHR, FAI (T/SHBG), DHEAS, lipidek, inzulinrezisztencia (HOMA és összetett inzulinérzékenységi index [SIOGTT) és hasnyálmirigy ß-sejt funkció (korrigált inzulinválasz [CIRgp] és inzulinogenitási index [IGI] ).

Biztonság: A biztonság érdekében minden vizsgálatba belépő alany értékelhető. Az alanyok biztonságát a nemkívánatos események, fizikális vizsgálatok, életjelek és laboratóriumi értékek értékelésével fogják ellenőrizni.

Statisztikai módszerek/analízis: A menstruációs gyakoriság mérése névleges adatokat foglal magában (a kezelés előtti/utáni rendszeres ciklusú/nem ciklusú betegek, és a McNemar-teszttel (komplex chi-négyzet a párosított adatokhoz) kerül elemzésre. Minden más elemzésnél, amelyben az adatok intervallumok, a paramétereket, például az androgéneket, lipideket, inzulinérzékenységet stb. SS/Kezelés x Vizsgálatok (pre/post) varianciaanalízis (ANOVA) segítségével értékelik. Ez az ismételt mérési terv lehetővé teszi számunkra annak meghatározását, hogy az egyes kezelési gyógyszereknek volt-e hatása, és jelentősen eltérnek-e egymástól, miközben ellenőrizzük az egyéni betegek közötti különbségeket. vizsgálat) Metformin 500 mg qd 2 hét 500 mg 2 hét 500 mg délelőtt, 1000 mg naponta kétszer - 2 hét 1000 mg naponta kétszer - 18 hét (vizsgálat vége) Exenatide plus Metformin Exenatid - 5 ug bid-4 hétMetformin 500 qd 2 hétig, 50 mg naponta kétszer 2 hét Exenatid – 10 ug – 20 hét (a vizsgálat végéig) Metformin – 500 mg am, 1000 mg pm – 2 hét – naponta kétszer 1000 18 hétig (a vizsgálat vége)** A metformin az orvos döntése szerint módosítható olyan szint, amely tolerálható azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják a metformin teljes adagját exenatiddal kombinálva (csak kombinált terápia)