루푸스 신염 환자 관리에서 Mycophenolate Mofetil(CellCept)에 대한 연구.
2011년 10월 31일 업데이트: Hoffmann-La Roche
루푸스 신염 환자에서 반응 유도 및 관해 유지에 있어 미코페놀레이트 모페틸(MMF)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 전향적, 무작위, 능동 제어, 병렬 그룹, 다기관 시험.
이 2군 연구는 루푸스 신염 환자에서 반응을 유도하는 데 있어 Mycophenolate Mofetil(MMF; CellCept)의 효능을 시클로포스파미드와 비교하여 평가하고, 관해 및 신기능 유지에 있어 MMF의 장기 효능을 azathioprine과 비교하여 평가했습니다.
환자들은 유도 단계에서 MMF(매일 2회 1.5g[bid]) 또는 시클로포스파미드(월간 맥박에서 0.5-1.0g/m^2)를 받도록 무작위 배정되었습니다.
반응 기준에 부합하는 환자들은 MMF(1g 1일 2회) 또는 아자티오프린(2mg/kg/일)을 투여하기 위해 유지 단계에 진입하기 위해 다시 무작위 배정되었습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
370
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스, 11521
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Athens, 그리스, 11527
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Heraklion, 그리스, 71500
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Aachen, 독일, 52074
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Bad Bramstedt, 독일, 24576
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Berlin, 독일, 10117
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Berlin, 독일, 14059
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Dresden, 독일, 01307
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Düsseldorf, 독일, 40225
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Erlangen, 독일, 91054
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Hannover, 독일, 30625
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Leipzig, 독일, 04103
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Muenster, 독일, 48149
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München, 독일, 80336
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München, 독일, 81675
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Merida, 멕시코, 97000
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Mexico City, 멕시코, 14000
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San Luis Potosi, 멕시코, 78240
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Alabama
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Huntsville, Alabama, 미국, 35801
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
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Los Angeles, California, 미국, 90095
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San Francisco, California, 미국, 94143
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San Leandro, California, 미국, 94578
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Torrance, California, 미국, 90502
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30303
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-0358
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Missouri
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Columbia, Missouri, 미국, 65212
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New York
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Brooklyn, New York, 미국, 11203
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Lake Success, New York, 미국, 11042
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New York, New York, 미국, 10032
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New York, New York, 미국, 10021
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New York, New York, 미국, 10003
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599-7280
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44136
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
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Bruxelles, 벨기에, 1200
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Leuven, 벨기에, 3000
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Liege, 벨기에, 4000
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Rio de Janeiro, 브라질, 20551-030
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Sao Paulo, 브라질, 04039-020
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Sorocaba, 브라질, 18030-210
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Alicante, 스페인, 03010
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Barcelona, 스페인, 08036
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Barcelona, 스페인, 08035
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Madrid, 스페인, 28041
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Malaga, 스페인, 29010
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Santander, 스페인, 39008
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Sevilla, 스페인, 41013
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1015ABO
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1425DQK
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Córdoba, 아르헨티나, 5016
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San Isidro, 아르헨티나, B1602BPPD
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Tucuman, 아르헨티나, T4000AXL
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Birmingham, 영국, B15 2TT
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Cambridge, 영국, CB2 2QQ
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Leeds, 영국, LS1 3EX
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London, 영국, SE1 7EH
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London, 영국, W12 OHS
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London, 영국, WIT 4NJ
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Manchester, 영국, M13 9WL
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Newcastle Upon Tyne, 영국, NE7 7DN
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Sheffield, 영국, S10 2JF
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Southampton, 영국, SO16 6YD
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Brescia, 이탈리아, 25125
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Milano, 이탈리아, 20149
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Padova, 이탈리아, 35128
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Pisa, 이탈리아, 56100
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Udine, 이탈리아, 33100
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Beijing, 중국, 100034
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Guangdong, 중국, 510008
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Guangzhou, 중국, 510630
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Jiangsu, 중국, 210002
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Shanghai, 중국, 200001
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Brno, 체코 공화국, 656 91
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Praha 2, 체코 공화국, 128 08
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1L7
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Victoria, British Columbia, 캐나다, V8Z 7X8
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2Y9
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 4V2
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
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Lisboa, 포르투갈
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Porto, 포르투갈, 4200-319
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Lille, 프랑스, 59037
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Lyon, 프랑스, 69437
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Nantes, 프랑스, 44035
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Paris, 프랑스, 75679
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Paris, 프랑스, 75877
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Toulouse, 프랑스, 31059
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Debrecen, 헝가리, 4032
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Pécs, 헝가리, 7632
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Szeged, 헝가리, 2724
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Adelaide, 호주, SA 5000
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Camperdown, 호주, 2050
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Melbourne, 호주, 3168
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Parkville, 호주, 3052
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Woodville, 호주, 5011
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 12-75세의 남성 또는 여성 환자;
- 전신성 홍반성 루푸스의 진단;
- 루푸스 신염의 조직학적 진단과 함께 연구 6개월 이내에 신장 생검;
- 활동성 신염의 실험실 증거.
제외 기준:
- 유도 단계로의 무작위화 전 2주 초과 및/또는 8주 초과의 예상 기간으로 시작하는 연속 투석;
- 이전 또는 계획된 신장 이식;
- 기타 임상적으로 중요한 활성 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유도 단계: Mycophenolate mofetil
참가자들은 유도 단계의 24주 동안 하루에 두 번 경구 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 1.5g과 부수적인 코르티코스테로이드를 받았습니다.
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1일 2회 경구 복용(BID) 500mg 정제로 제공됩니다.
각 팔에 특정한 복용량.
투약은 첫 주 동안 500mg BID에서 시작하여 최종 목표 용량에 도달할 때까지 다음 주에 500mg씩 증량했습니다.
다른 이름들:
0.75-1.0의 용량으로 시작하는 경구 프레드니솔론(또는 등가물)
mg/kg/day(최대 60mg/day)는 10mg/day로 점차 줄어듭니다.
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활성 비교기: 유도 단계: 시클로포스파미드
참가자들은 24주 유도 단계 동안 체표면적 제곱미터당 0.5~1.0g의 사이클로포스파마이드를 매월 주입하고 코르티코스테로이드로 병용 치료를 받았습니다.
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0.75-1.0의 용량으로 시작하는 경구 프레드니솔론(또는 등가물)
mg/kg/day(최대 60mg/day)는 10mg/day로 점차 줄어듭니다.
정맥 내 시클로포스파미드(IVC)를 4주마다(매월) 총 6회 주입했습니다. 투여는 첫 달 동안 체표면적의 0.75g/m^2에서 시작되었고, 후속 투여량은 0.5-1.0이었습니다. g/m^2. 목표 투여량은 1.0g/m^2였지만, 최하부 백혈구 수를 2500-4000/mm^3 사이로 유지하기 위해 투여량을 0.25g/m^2씩 적정했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 유지 단계: Mycophenolate mofetil
참가자들은 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 1.0g을 하루에 두 번, 위약에서 아자티오프린으로 하루 한 번, 코르티코스테로이드를 36주 유지 기간 동안 경구 투여 받았습니다.
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1일 2회 경구 복용(BID) 500mg 정제로 제공됩니다.
각 팔에 특정한 복용량.
투약은 첫 주 동안 500mg BID에서 시작하여 최종 목표 용량에 도달할 때까지 다음 주에 500mg씩 증량했습니다.
다른 이름들:
0.75-1.0의 용량으로 시작하는 경구 프레드니솔론(또는 등가물)
mg/kg/day(최대 60mg/day)는 10mg/day로 점차 줄어듭니다.
Azathioprine과 일치하는 위약 캡슐을 하루에 한 번 구두로 복용합니다.
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활성 비교기: 유지 단계: 아자티오프린
참가자들은 36주 유지 기간 동안 아자티오프린(AZA) 2mg/kg/일을 하루에 한 번 경구로, 위약에서 마이코페놀레이트 모페틸로 하루 두 번, 그리고 코르티코스테로이드를 받았습니다.
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0.75-1.0의 용량으로 시작하는 경구 프레드니솔론(또는 등가물)
mg/kg/day(최대 60mg/day)는 10mg/day로 점차 줄어듭니다.
2mg/kg/일 경구 투여, 식후에 50mg 캡슐 제공.
다른 이름들:
Mycophenolate mofetil과 일치하는 위약 정제를 매일 2회 경구 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유도 단계: 치료 반응을 보이는 환자의 수
기간: 24주
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치료 반응은 맹검 임상 종점 위원회(CEC)에 의해 판정되었고 다음과 같이 정의되었습니다. 베이스라인에서 3 UPCr 미만의 단백뇨가 있는 피험자에서 50% 이상의 UPCr 감소, 및 b) 혈청 크레아티닌의 안정화 또는 개선.
UPCr은 24시간 소변 수집에서 파생되었습니다.
24주차에 치료 반응을 보이지 않거나 24주차 이전에 치료를 중단한 환자는 무반응자로 간주했습니다.
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24주
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유지 관리 단계: Kaplan-Meier의 시간 간격별 참가자 치료 실패 비율 추정
기간: 유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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치료 실패는 임상 종점 위원회에 의해 판정되었고 다음 중 하나가 가장 빨리 발생하는 시간으로 정의되었습니다: 사망, 말기 신장 질환, 혈청 크레아티닌의 지속적인 배증, 신장 플레어 또는 악화에 대한 구조 요법의 요구 또는 루푸스 신염의 악화.
Kaplan-Meier 생존 곡선은 각 환자에 대해 관찰된 시간에서 치료 실패까지 추정되었습니다.
제시된 데이터는 Kaplan-Meier가 추정한 각 시간 간격에서 치료 실패가 없는 참가자의 백분율입니다.
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유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유도 단계: 완전한 관해를 달성한 참가자 수
기간: 24주
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24주 후 정상 혈청 크레아티닌, 단백뇨 ≤500mg/24시간으로의 복귀 및 비활성 요침전(적혈구, 백혈구 또는 세포 또는 과립형 원주 부재)으로 정의된 완전한 관해를 달성한 참가자 수.
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24주
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유도 단계: 혈청 크레아티닌의 기준선에서 24주까지의 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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유도 단계: 24시간 소변 단백질의 기준선에서 24주까지의 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선과 24주차에 24시간 소변 단백질을 측정했습니다.
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기준선, 24주차
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유도 단계: 기준선에서 24주까지 혈청 알부민의 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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유도 단계: 신장 영국 제도 루푸스 평가 그룹(BILAG) 점수의 변화
기간: 기준선, 24주
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BILAG 지수는 8개 기관/계통에서 스테로이드 치료의 필요성 측면에서 루푸스병 활동 평가를 위한 점수 체계를 제공합니다. 86개 항목에 점수를 매겨 각 장기 시스템에 대해 A(심각한 활동), B(보통 활동), C(가벼운 활동), D(현재 활동 없음) 및 E(관찰된 활동 없음)로 분류했습니다. BILAG 개별 시스템 요약은 ADS-Limathon(Sheffield, UK)에서 제공한 프로그램으로 계산되었습니다. 기준점에서의 점수는 각 치료군에 대한 24주 종점에서의 점수와 비교되었으며, 신장계에 대해 여기에 보고되었습니다. |
기준선, 24주
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유도 단계: 약식 건강 설문조사(SF-36) 영역 및 구성 요소 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 24주
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SF-36은 36개 항목의 삶의 질 설문지입니다.
짧은 형식의 버전에는 참가자가 특정 날짜에 어떻게 느끼는지 평가할 수 있는 11개의 질문이 있습니다.
SF-36은 8개의 척도 점수와 2개의 구성 요소 점수로 구성되며, 이는 섹션에 있는 질문의 가중 합계입니다.
각 척도는 0-100점수로 직접 변환되며 점수가 높을수록 삶의 질이 높음을 나타냅니다.
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기준선 및 24주
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유지 관리 단계: 기본 종료점에 기여하는 이벤트: 사망자 수
기간: 유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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치료 실패는 임상 종점 위원회(CEC)에 의해 판정되었으며 다음 중 하나가 가장 빨리 발생하는 시간으로 정의되었습니다: 사망, 말기 신장 질환, 혈청 크레아티닌의 지속적인 배가, 신장 플레어 또는 구조 요구 루푸스 신염(LN)의 악화 또는 악화에 대한 치료.
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유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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유지 단계: 1차 종료점에 기여하는 이벤트: 말기 신장 질환(ESRD)이 있는 참가자 수
기간: 유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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CEC(Clinical Endpoints Committee)에서 판정한 치료 실패까지의 시간은 다음 중 하나로 정의되었습니다: 사망, ESRD, 혈청 크레아티닌의 지속적인 배가, 신장 플레어(단백뇨 또는 신염) 루푸스 신염의 악화.
ESRD는 만성 혈액 투석 또는 신장 이식으로의 진행으로 정의됩니다.
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유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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유지 단계: 일차 종점에 기여하는 사건: 혈청 크레아티닌이 지속적으로 배가되는 참가자 수
기간: 유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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혈청 크레아티닌 농도의 지속적인 배가는 초기 배가 후 최소 4주 후에 얻은 두 번째 혈청 크레아티닌 값에 의해 확인된 바와 같이 스크리닝부터 유도 종료까지 가장 낮은 2개 값의 평균의 두 배인 첫 번째 혈청 크레아티닌 값으로 정의됩니다.
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유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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유지 관리 단계: 기본 종료점에 기여하는 이벤트: Kaplan-Meier 참가자의 신장 플레어가 없는 비율의 시간 간격별 추정
기간: 유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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단백뇨 발적은 요단백:크레아티닌 비율이 두 배가 되고 유도 단계 말기에 요단백이 ≤0.5g/24시간인 환자에서 단백뇨가 ≥1g/24시간이거나 단백뇨가 ≥2g/24인 경우로 정의됩니다. h 소변 단백질이 유도기 말기에 >0.5g/24시간인 경우.
신염 발적은 다음 중 하나 이상을 수반하는 혈청 크레아티닌의 25% 증가로 정의됩니다: (a) 최소 2g/24시간에 도달하는 단백뇨의 동시 배증 셀룰러 캐스트의 모습.
모든 플레어는 임상 종점 위원회에서 판정했습니다.
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유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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유지 단계: 1차 종료점에 기여하는 사건: Kaplan-Meier는 구조 요법을 받지 않은 참여자의 백분율 추정
기간: 유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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일차 효능 매개변수는 치료 실패까지의 시간이었으며, CEC(Clinical Endpoints Committee)에서 판단한 것으로 다음 중 하나로 정의되었습니다. 루푸스 신염의 악화 또는 악화를 치료합니다.
카플란-마이어(Kaplan-Meier) 생존 곡선은 각 환자에 대한 치료를 구조하기 위해 관찰된 시간으로부터 추정되었습니다.
제시된 데이터는 Kaplan-Meier가 추정한 각 시간 간격에서 구조 치료가 없는 참가자의 비율입니다.
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유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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유지 관리 단계: 주요 신장 외 발적이 있는 참가자
기간: 유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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주요 신장 외 발적은 BILAG(British Isles Lupus Assessment Group) 점수 범주 A가 하나의 신장 외부 기관 또는 동시에 범주 B 점수를 가진 세 개의 기관에서 나타나는 것으로 정의됩니다.
BILAG 지수는 8개 기관/계통에서 스테로이드 치료의 필요성 측면에서 루푸스병 활동 평가를 위한 점수 체계를 제공합니다.
86개 항목에 점수를 매겨 각 장기 시스템에 대해 A(심각한 활동), B(보통 활동), C(가벼운 활동), D(현재 활동 없음) 및 E(관찰된 활동 없음)로 분류했습니다.
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유지 관리 단계 시작부터 36개월까지
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공동 작업자 및 조사자
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간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Sundel R, Solomons N, Lisk L; Aspreva Lupus Management Study (ALMS) Group. Efficacy of mycophenolate mofetil in adolescent patients with lupus nephritis: evidence from a two-phase, prospective randomized trial. Lupus. 2012 Nov;21(13):1433-43. doi: 10.1177/0961203312458466. Epub 2012 Aug 24.
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Dall'Era M, Stone D, Levesque V, Cisternas M, Wofsy D. Identification of biomarkers that predict response to treatment of lupus nephritis with mycophenolate mofetil or pulse cyclophosphamide. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Mar;63(3):351-7. doi: 10.1002/acr.20397. Epub 2010 Nov 15.
- Ginzler EM, Wofsy D, Isenberg D, Gordon C, Lisk L, Dooley MA; ALMS Group. Nonrenal disease activity following mycophenolate mofetil or intravenous cyclophosphamide as induction treatment for lupus nephritis: findings in a multicenter, prospective, randomized, open-label, parallel-group clinical trial. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):211-21. doi: 10.1002/art.25052. Erratum In: Arthritis Rheum. 2010 Oct;62(10):3005.
- Isenberg D, Appel GB, Contreras G, Dooley MA, Ginzler EM, Jayne D, Sanchez-Guerrero J, Wofsy D, Yu X, Solomons N. Influence of race/ethnicity on response to lupus nephritis treatment: the ALMS study. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):128-40. doi: 10.1093/rheumatology/kep346. Epub 2009 Nov 20.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2007년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 9월 15일
처음 게시됨 (추정)
2006년 9월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2011년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2011년 10월 31일
마지막으로 확인됨
2011년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- WX17801
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