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Un estudio de micofenolato de mofetilo (CellCept) en el tratamiento de pacientes con nefritis lúpica.

31 de octubre de 2011 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un ensayo prospectivo, aleatorizado, con control activo, de grupos paralelos y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad del micofenolato de mofetilo (MMF) en la inducción de la respuesta y el mantenimiento de la remisión en sujetos con nefritis lúpica.

Este estudio de 2 brazos evaluó la eficacia del micofenolato de mofetilo (MMF; CellCept) en comparación con la ciclofosfamida para inducir una respuesta en pacientes con nefritis lúpica, y la eficacia a largo plazo del MMF en comparación con la azatioprina para mantener la remisión y la función renal. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir MMF (1,5 g dos veces al día [oferta]) o ciclofosfamida (0,5-1,0 g/m^2 en pulsos mensuales) en la fase de inducción. Aquellos pacientes que cumplían con los criterios de respuesta se volvieron a aleatorizar para entrar en la fase de mantenimiento, para recibir MMF (1 g dos veces al día) o azatioprina (2 mg/kg/día).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

370

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
      • Bad Bramstedt, Alemania, 24576
      • Berlin, Alemania, 10117
      • Berlin, Alemania, 14059
      • Dresden, Alemania, 01307
      • Düsseldorf, Alemania, 40225
      • Erlangen, Alemania, 91054
      • Hannover, Alemania, 30625
      • Leipzig, Alemania, 04103
      • Muenster, Alemania, 48149
      • München, Alemania, 80336
      • München, Alemania, 81675
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
      • Buenos Aires, Argentina, C1425DQK
      • Córdoba, Argentina, 5016
      • San Isidro, Argentina, B1602BPPD
      • Tucuman, Argentina, T4000AXL
  • Australia
      • Adelaide, Australia, SA 5000
      • Camperdown, Australia, 2050
      • Melbourne, Australia, 3168
      • Parkville, Australia, 3052
      • Woodville, Australia, 5011
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20551-030
      • Sao Paulo, Brasil, 04039-020
      • Sorocaba, Brasil, 18030-210
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
      • Leuven, Bélgica, 3000
      • Liege, Bélgica, 4000
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1L7
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8Z 7X8
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
  • España
      • Alicante, España, 03010
      • Barcelona, España, 08036
      • Barcelona, España, 08035
      • Madrid, España, 28041
      • Malaga, España, 29010
      • Santander, España, 39008
      • Sevilla, España, 41013
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
      • San Leandro, California, Estados Unidos, 94578
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0358
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7280
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44136
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
      • Lyon, Francia, 69437
      • Nantes, Francia, 44035
      • Paris, Francia, 75679
      • Paris, Francia, 75877
      • Toulouse, Francia, 31059
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11521
      • Athens, Grecia, 11527
      • Heraklion, Grecia, 71500
  • Hungría
      • Debrecen, Hungría, 4032
      • Pécs, Hungría, 7632
      • Szeged, Hungría, 2724
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25125
      • Milano, Italia, 20149
      • Padova, Italia, 35128
      • Pisa, Italia, 56100
      • Udine, Italia, 33100
  • México
      • Merida, México, 97000
      • Mexico City, México, 14000
      • San Luis Potosi, México, 78240
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100034
      • Guangdong, Porcelana, 510008
      • Guangzhou, Porcelana, 510630
      • Jiangsu, Porcelana, 210002
      • Shanghai, Porcelana, 200001
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
      • London, Reino Unido, W12 OHS
      • London, Reino Unido, WIT 4NJ
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 656 91
      • Praha 2, República Checa, 128 08

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • pacientes masculinos o femeninos, de 12 a 75 años de edad;
  • diagnóstico de lupus eritematoso sistémico;
  • biopsia renal dentro de los 6 meses de estudio, con diagnóstico histológico de nefritis lúpica;
  • pruebas de laboratorio de nefritis activa.

Criterio de exclusión:

  • diálisis continua que comienza >2 semanas antes de la aleatorización a la fase de inducción y/o con una duración prevista de >8 semanas;
  • trasplante renal previo o planeado;
  • otras condiciones médicas activas clínicamente significativas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase de Inducción: Micofenolato mofetilo
Los participantes recibieron micofenolato de mofetilo (MMF) oral 1,5 g dos veces al día y corticosteroides concomitantes durante las 24 semanas de la fase de inducción.
Droga: Micofenolato mofetilo (MMF)
Se suministra en comprimidos de 500 mg administrados por vía oral dos veces al día (BID). Dosis específica para cada brazo. La dosificación comenzó con 500 mg dos veces al día durante la primera semana, aumentando en 500 mg en las semanas siguientes hasta alcanzar la dosis objetivo final.
Otros nombres:
  • CelCept
Droga: Corticosteroide
Prednisolona oral (o equivalente) a partir de una dosis de 0,75-1,0 mg/kg/día (máximo 60 mg/día) reducido a 10 mg/día.
Comparador activo: Fase de Inducción: Ciclofosfamida
Los participantes recibieron infusiones mensuales de ciclofosfamida, de 0,5 a 1,0 g por metro cuadrado de superficie corporal y tratamiento concomitante con corticosteroides durante la fase de inducción de 24 semanas.
Droga: Corticosteroide
Prednisolona oral (o equivalente) a partir de una dosis de 0,75-1,0 mg/kg/día (máximo 60 mg/día) reducido a 10 mg/día.
Droga: Ciclofosfamida

Se administró ciclofosfamida intravenosa (IVC) cada cuatro semanas (mensualmente) hasta un total de seis infusiones.

La dosificación se inició con 0,75 g/m^2 de superficie corporal durante el primer mes, con dosis posteriores de 0,5-1,0 g/m^2. La dosis objetivo fue de 1,0 g/m^2, pero las dosis se ajustaron en incrementos de 0,25 g/m^2 para mantener el recuento de leucocitos entre 2500 y 4000/mm^3.

Otros nombres:
  • Endoxan®
Experimental: Fase de Mantenimiento: Micofenolato mofetilo
Los participantes recibieron 1,0 g de micofenolato de mofetilo (MMF) por vía oral dos veces al día, placebo a azatioprina por vía oral una vez al día y corticosteroides durante la fase de mantenimiento de 36 semanas.
Droga: Micofenolato mofetilo (MMF)
Se suministra en comprimidos de 500 mg administrados por vía oral dos veces al día (BID). Dosis específica para cada brazo. La dosificación comenzó con 500 mg dos veces al día durante la primera semana, aumentando en 500 mg en las semanas siguientes hasta alcanzar la dosis objetivo final.
Otros nombres:
  • CelCept
Droga: Corticosteroide
Prednisolona oral (o equivalente) a partir de una dosis de 0,75-1,0 mg/kg/día (máximo 60 mg/día) reducido a 10 mg/día.
Droga: Placebo a Azatioprina
Cápsulas de placebo que combinan azatioprina tomadas por vía oral una vez al día.
Comparador activo: Fase de Mantenimiento: Azatioprina
Los participantes recibieron azatioprina (AZA) 2 mg/kg/día por vía oral una vez al día, placebo de micofenolato mofetilo por vía oral dos veces al día y corticosteroides durante la fase de mantenimiento de 36 semanas.
Droga: Corticosteroide
Prednisolona oral (o equivalente) a partir de una dosis de 0,75-1,0 mg/kg/día (máximo 60 mg/día) reducido a 10 mg/día.
Droga: Azatioprina
2 mg/kg/día por vía oral, en forma de cápsulas de 50 mg para tomar después de las comidas.
Otros nombres:
  • Imuran®
Droga: Placebo a micofenolato mofetilo
Comprimidos de placebo que coinciden con el micofenolato de mofetilo tomados por vía oral dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de inducción: número de pacientes que muestran respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
La respuesta al tratamiento fue adjudicada por un comité ciego de criterios de valoración clínicos (CEC) y se definió como: a) Disminución de la proteinuria, definida como una disminución de la relación proteína/creatinina (UPCr) en la orina a <3 en sujetos con proteinuria inicial ≥3 UPCr o una disminución de la UPCr en ≥50% en sujetos con proteinuria <3 UPCr al inicio del estudio, y b) Estabilización de la creatinina sérica o mejoría. Las UPCr se derivaron de la recolección de orina de 24 horas. Los pacientes que no mostraron una respuesta al tratamiento en la semana 24 o que se retiraron antes de la semana 24 se consideraron no respondedores.
24 semanas
Fase de mantenimiento: estimaciones de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes sin fracaso del tratamiento, por intervalo de tiempo
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
El fracaso del tratamiento fue adjudicado por un comité de criterios de valoración clínicos y se definió como el tiempo hasta la aparición más temprana de cualquiera de los siguientes: muerte, enfermedad renal en etapa terminal, duplicación sostenida de la creatinina sérica, exacerbación renal o necesidad de terapia de rescate por exacerbación o deterioro de la nefritis lúpica. Las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier se estimaron a partir del tiempo observado hasta el fracaso del tratamiento para cada paciente. Los datos presentados son el porcentaje de participantes que no fracasaron en el tratamiento en cada intervalo de tiempo según lo estimado por Kaplan-Meier.
Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de inducción: número de participantes que lograron la remisión completa
Periodo de tiempo: 24 semanas
Número de participantes que lograron la remisión completa definida por el retorno a la creatinina sérica normal, proteinuria ≤500 mg/24 horas y un sedimento urinario inactivo (ausencia de glóbulos rojos, glóbulos blancos o cilindros celulares o granulares) después de 24 semanas.
24 semanas
Fase de inducción: cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Línea de base, semana 24
Fase de inducción: cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la proteína en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
La proteína en orina de 24 horas se midió al inicio y en la semana 24.
Línea de base, semana 24
Fase de inducción: cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la albúmina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Línea de base, semana 24
Fase de inducción: Cambio en la puntuación del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG) Renal
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 semanas

Los índices BILAG proporcionan un sistema de puntuación para la evaluación de la actividad de la enfermedad lúpica en términos de la necesidad de tratamiento con esteroides en 8 órganos/sistemas. Se puntuaron ochenta y seis elementos, lo que dio como resultado una clasificación de A (actividad intensa), B (actividad moderada), C (actividad leve), D (sin actividad actual) y E (nunca se observó actividad) para cada sistema de órganos. Los resúmenes de los sistemas individuales de BILAG se calcularon mediante un programa proporcionado por ADS-Limathon (Sheffield, Reino Unido).

La puntuación inicial se comparó con la puntuación al final de la semana 24 para cada grupo de tratamiento, informado aquí para el sistema renal.
Línea de base, 24 semanas
Fase de inducción: cambio desde el inicio en las puntuaciones de dominio y componente de la encuesta de salud de formato breve (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
El SF-36 es un cuestionario de calidad de vida de 36 ítems. La versión breve tiene once preguntas que permiten al participante calificar cómo se siente ese día en particular. El SF-36 consta de ocho puntajes escalados y dos puntajes de componentes, que son las sumas ponderadas de las preguntas en su sección. Cada escala se transforma directamente en una puntuación de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
Línea de base y 24 semanas
Fase de mantenimiento: eventos que contribuyen al punto final primario: número de muertes
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
El fracaso del tratamiento fue adjudicado por un comité de criterios de valoración clínicos (CEC) y se definió como el tiempo hasta la aparición más temprana de cualquiera de los siguientes: muerte, enfermedad renal en etapa terminal, duplicación sostenida de la creatinina sérica, exacerbación renal o necesidad de rescate terapia para la exacerbación o el deterioro de la nefritis lúpica (NL).
Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
Fase de mantenimiento: eventos que contribuyen al criterio de valoración principal: número de participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento, adjudicado por el Comité de Criterios de Evaluación Clínicos (CEC), se definió como cualquiera de los siguientes: muerte, ESRD, duplicación sostenida de la creatinina sérica, brote renal (proteinúrico o nefrítico) o necesidad de terapia de rescate para tratar el deterioro o exacerbación de la nefritis lúpica. La ESRD se define como la progresión a hemodiálisis crónica o trasplante renal.
Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
Fase de mantenimiento: eventos que contribuyen al criterio principal de valoración: número de participantes con duplicación sostenida de la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
La duplicación sostenida de la concentración de creatinina sérica se define como el primer valor de creatinina sérica que es el doble de la media de los 2 valores más bajos desde la selección hasta el final de la inducción, según lo confirmado por un segundo valor de creatinina sérica obtenido al menos 4 semanas después de la duplicación inicial.
Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
Fase de mantenimiento: eventos que contribuyen al criterio principal de valoración: estimaciones de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes libres de brotes renales, por intervalo de tiempo
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
Un brote proteinúrico se define como una duplicación del cociente proteína:creatinina en orina y proteinuria ≥1 g/24 h en pacientes con proteína en orina ≤0,5 g/24 h al final de la fase de inducción, o proteinuria ≥2 g/24 h si la proteína en orina era > 0,5 g/24 h al final de la fase de inducción. Un brote nefrítico se define como un aumento del 25 % en la creatinina sérica acompañado de uno o más de los siguientes: (a) duplicación simultánea de la proteinuria que alcanza un mínimo de 2 g/24 h (b) hematuria nueva/aumentada o (c) la aparición de cilindros celulares. Todos los brotes fueron adjudicados por un comité de criterios de valoración clínicos.
Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
Fase de mantenimiento: eventos que contribuyen al criterio principal de valoración: estimaciones de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes que no reciben terapia de rescate
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
El parámetro principal de eficacia fue el tiempo hasta el fracaso del tratamiento, adjudicado por el Comité de Criterios de Evaluación Clínicos (CEC), definido como cualquiera de los siguientes: muerte, enfermedad renal en etapa terminal, duplicación sostenida de la creatinina sérica, exacerbación renal o necesidad de terapia de rescate para tratar el deterioro o la exacerbación de la nefritis lúpica. Las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier se estimaron a partir del tiempo observado hasta el tratamiento de rescate para cada paciente. Los datos presentados son el porcentaje de participantes que no recibieron tratamiento de rescate en cada intervalo de tiempo según lo estimado por Kaplan-Meier.
Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
Fase de mantenimiento: participantes con brote extrarrenal importante
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36
Un brote extrarrenal importante se define como una puntuación de categoría A del Grupo de Evaluación de Lupus de las Islas Británicas (BILAG, por sus siglas en inglés) en un órgano extrarrenal o tres órganos con puntuaciones de categoría B simultáneas. Los índices BILAG proporcionan un sistema de puntuación para la evaluación de la actividad de la enfermedad lúpica en términos de la necesidad de tratamiento con esteroides en 8 órganos/sistemas. Se puntuaron ochenta y seis elementos, lo que dio como resultado una clasificación de A (actividad intensa), B (actividad moderada), C (actividad leve), D (sin actividad actual) y E (nunca se observó actividad) para cada sistema de órganos.
Desde el inicio de la Fase de Mantenimiento hasta el Mes 36

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Aspreva Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2007

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de septiembre de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de diciembre de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2011

Última verificación

1 de octubre de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WX17801

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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