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Uno studio sul micofenolato mofetile (CellCept) nella gestione dei pazienti con nefrite da lupus.

31 ottobre 2011 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio prospettico, randomizzato, controllato attivo, a gruppi paralleli, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza del micofenolato mofetile (MMF) nell'indurre la risposta e mantenere la remissione nei soggetti con nefrite da lupus.

Questo studio a 2 bracci ha valutato l'efficacia del micofenolato mofetile (MMF; CellCept) rispetto alla ciclofosfamide nell'indurre una risposta nei pazienti con nefrite lupica e l'efficacia a lungo termine dell'MMF rispetto all'azatioprina nel mantenimento della remissione e della funzione renale. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere MMF (1,5 g due volte al giorno [bid]) o ciclofosfamide (0,5-1,0 g/m^2 in impulsi mensili) nella fase di induzione. I pazienti che soddisfacevano i criteri di risposta sono stati nuovamente randomizzati per l'ingresso nella fase di mantenimento, per ricevere MMF (1 g bid) o azatioprina (2 mg/kg/giorno).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

370

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
      • Buenos Aires, Argentina, C1425DQK
      • Córdoba, Argentina, 5016
      • San Isidro, Argentina, B1602BPPD
      • Tucuman, Argentina, T4000AXL
  • Australia
      • Adelaide, Australia, SA 5000
      • Camperdown, Australia, 2050
      • Melbourne, Australia, 3168
      • Parkville, Australia, 3052
      • Woodville, Australia, 5011
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
      • Leuven, Belgio, 3000
      • Liege, Belgio, 4000
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20551-030
      • Sao Paulo, Brasile, 04039-020
      • Sorocaba, Brasile, 18030-210
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L7
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 7X8
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100034
      • Guangdong, Cina, 510008
      • Guangzhou, Cina, 510630
      • Jiangsu, Cina, 210002
      • Shanghai, Cina, 200001
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
      • Lyon, Francia, 69437
      • Nantes, Francia, 44035
      • Paris, Francia, 75679
      • Paris, Francia, 75877
      • Toulouse, Francia, 31059
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
      • Bad Bramstedt, Germania, 24576
      • Berlin, Germania, 10117
      • Berlin, Germania, 14059
      • Dresden, Germania, 01307
      • Düsseldorf, Germania, 40225
      • Erlangen, Germania, 91054
      • Hannover, Germania, 30625
      • Leipzig, Germania, 04103
      • Muenster, Germania, 48149
      • München, Germania, 80336
      • München, Germania, 81675
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11521
      • Athens, Grecia, 11527
      • Heraklion, Grecia, 71500
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25125
      • Milano, Italia, 20149
      • Padova, Italia, 35128
      • Pisa, Italia, 56100
      • Udine, Italia, 33100
  • Messico
      • Merida, Messico, 97000
      • Mexico City, Messico, 14000
      • San Luis Potosi, Messico, 78240
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo
      • Porto, Portogallo, 4200-319
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TT
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 2QQ
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
      • London, Regno Unito, W12 OHS
      • London, Regno Unito, WIT 4NJ
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
  • Repubblica Ceca
      • Brno, Repubblica Ceca, 656 91
      • Praha 2, Repubblica Ceca, 128 08
  • Spagna
      • Alicante, Spagna, 03010
      • Barcelona, Spagna, 08036
      • Barcelona, Spagna, 08035
      • Madrid, Spagna, 28041
      • Malaga, Spagna, 29010
      • Santander, Spagna, 39008
      • Sevilla, Spagna, 41013
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35801
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
      • San Leandro, California, Stati Uniti, 94578
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0358
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7280
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44136
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
  • Ungheria
      • Debrecen, Ungheria, 4032
      • Pécs, Ungheria, 7632
      • Szeged, Ungheria, 2724

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 12 e 75 anni;
  • diagnosi di lupus eritematoso sistemico;
  • biopsia renale entro 6 mesi dallo studio, con diagnosi istologica di nefrite lupica;
  • evidenza di laboratorio di nefrite attiva.

Criteri di esclusione:

  • dialisi continua che inizia >2 settimane prima della randomizzazione nella fase di induzione e/o con una durata prevista di >8 settimane;
  • trapianto di rene precedente o programmato;
  • altre condizioni mediche attive clinicamente significative.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase di induzione: micofenolato mofetile
I partecipanti hanno ricevuto micofenolato mofetile orale (MMF) 1,5 g due volte al giorno e corticosteroidi concomitanti per le 24 settimane della fase di induzione.
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)
Fornito in compresse da 500 mg assunte per via orale due volte al giorno (BID). Dose specifica per ogni braccio. Il dosaggio è iniziato a 500 mg BID per la prima settimana, aumentando di 500 mg nelle settimane successive fino al raggiungimento della dose target finale.
Altri nomi:
  • CellCept
Droga: Corticosteroide
Prednisolone orale (o equivalente) a partire da una dose di 0,75-1,0 mg/kg/giorno (massimo 60 mg/giorno) ridotti gradualmente a 10 mg/giorno.
Comparatore attivo: Fase di induzione: ciclofosfamide
I partecipanti hanno ricevuto infusioni mensili di ciclofosfamide, da 0,5 a 1,0 g per metro quadrato di superficie corporea e un trattamento concomitante con corticosteroidi per la fase di induzione di 24 settimane.
Droga: Corticosteroide
Prednisolone orale (o equivalente) a partire da una dose di 0,75-1,0 mg/kg/giorno (massimo 60 mg/giorno) ridotti gradualmente a 10 mg/giorno.
Droga: Ciclofosfamide

La ciclofosfamide per via endovenosa (IVC) è stata somministrata ogni quattro settimane (mensilmente) per un totale di sei infusioni.

Il dosaggio è stato iniziato a 0,75 g/m^2 di superficie corporea per il primo mese, con dosi successive a 0,5-1,0 g/m^2. La dose target era di 1,0 g/m^2, ma le dosi sono state titolate con incrementi di 0,25 g/m^2 per mantenere la conta dei leucociti nadir tra 2500-4000/mm^3.

Altri nomi:
  • Endoxan®
Sperimentale: Fase di mantenimento: micofenolato mofetile
I partecipanti hanno ricevuto micofenolato mofetile (MMF) 1,0 g per via orale due volte al giorno, placebo ad azatioprina per via orale una volta al giorno e corticosteroidi per la fase di mantenimento di 36 settimane.
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)
Fornito in compresse da 500 mg assunte per via orale due volte al giorno (BID). Dose specifica per ogni braccio. Il dosaggio è iniziato a 500 mg BID per la prima settimana, aumentando di 500 mg nelle settimane successive fino al raggiungimento della dose target finale.
Altri nomi:
  • CellCept
Droga: Corticosteroide
Prednisolone orale (o equivalente) a partire da una dose di 0,75-1,0 mg/kg/giorno (massimo 60 mg/giorno) ridotti gradualmente a 10 mg/giorno.
Droga: Placebo all'azatioprina
Capsule di placebo corrispondenti all'azatioprina assunte per via orale una volta al giorno.
Comparatore attivo: Fase di mantenimento: Azatioprina
I partecipanti hanno ricevuto azatioprina (AZA) 2 mg/kg/giorno per via orale una volta al giorno, placebo per micofenolato mofetile per via orale due volte al giorno e corticosteroidi per la fase di mantenimento di 36 settimane.
Droga: Corticosteroide
Prednisolone orale (o equivalente) a partire da una dose di 0,75-1,0 mg/kg/giorno (massimo 60 mg/giorno) ridotti gradualmente a 10 mg/giorno.
Droga: Azatioprina
2 mg/kg/die per via orale, forniti in capsule da 50 mg da assumere dopo i pasti.
Altri nomi:
  • Imuran®
Droga: Placebo al micofenolato mofetile
Compresse di placebo corrispondenti al micofenolato mofetile assunte per via orale due volte al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di induzione: numero di pazienti che mostrano una risposta al trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane
La risposta al trattamento è stata giudicata da un comitato per gli endpoint clinici in cieco (CEC) e definita come: a) Diminuzione della proteinuria, definita come una diminuzione del rapporto proteine/creatinina nelle urine (UPCr) a <3 in soggetti con proteinuria al basale ≥3 UPCr o un diminuzione dell'UPCr di ≥50% nei soggetti con proteinuria <3 UPCr al basale, e b) stabilizzazione o miglioramento della creatinina sierica. UPCr sono stati derivati ​​dalla raccolta delle urine delle 24 ore. I pazienti che non hanno mostrato una risposta al trattamento alla settimana 24 o che si sono ritirati prima della settimana 24 sono stati considerati non-responder.
24 settimane
Fase di mantenimento: stime di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti senza fallimento del trattamento, per intervallo di tempo
Lasso di tempo: Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Il fallimento del trattamento è stato giudicato da un comitato per gli endpoint clinici ed è stato definito come il tempo al primo verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi: morte, malattia renale allo stadio terminale, raddoppio prolungato della creatinina sierica, riacutizzazione renale o necessità di una terapia di salvataggio per l'esacerbazione o deterioramento della nefrite da lupus. Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier sono state stimate dal tempo osservato al fallimento del trattamento per ciascun paziente. I dati presentati rappresentano la percentuale di partecipanti senza fallimento del trattamento in ciascun intervallo di tempo, come stimato da Kaplan-Meier.
Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di induzione: numero di partecipanti che ottengono la remissione completa
Lasso di tempo: 24 settimane
Numero di partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa come definito dal ritorno alla normale creatinina sierica, proteinuria ≤500 mg/24 ore e un sedimento urinario inattivo (assenza di globuli rossi, globuli bianchi o cilindri cellulari o granulari) dopo 24 settimane.
24 settimane
Fase di induzione: cambiamento dal basale alla settimana 24 della creatinina sierica
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Basale, settimana 24
Fase di induzione: passaggio dal basale alla settimana 24 nelle proteine ​​delle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Le proteine ​​delle urine delle 24 ore sono state misurate al basale e alla settimana 24.
Basale, settimana 24
Fase di induzione: cambiamento dal basale alla settimana 24 nell'albumina sierica
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Basale, settimana 24
Fase di induzione: variazione del punteggio del gruppo di valutazione del lupus delle isole britanniche renali (BILAG).
Lasso di tempo: Basale, 24 settimane

Gli indici BILAG forniscono un sistema di punteggio per la valutazione dell'attività della malattia del lupus in termini di necessità di trattamento con steroidi in 8 organi/sistemi. Sono stati valutati ottantasei elementi risultanti in una classificazione di A (attività grave), B (attività moderata), C (attività lieve), D (nessuna attività corrente) ed E (nessuna attività mai osservata) per ciascun sistema di organi. I singoli riepiloghi del sistema BILAG sono stati calcolati da un programma fornito da ADS-Limathon (Sheffield, UK).

Il punteggio al basale è stato confrontato con il punteggio all'endpoint di 24 settimane per ciascun gruppo di trattamento, riportato qui per il sistema renale.
Basale, 24 settimane
Fase di induzione: cambiamento rispetto al basale nei punteggi dei domini e dei componenti del sondaggio sulla salute in forma abbreviata (SF-36).
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
L'SF-36 è un questionario sulla qualità della vita di 36 item. La versione in forma abbreviata ha undici domande che consentono al partecipante di valutare come si sente quel particolare giorno. L'SF-36 è composto da otto punteggi in scala e due punteggi componenti, che sono le somme ponderate delle domande nella loro sezione. Ogni scala viene trasformata direttamente in un punteggio da 0 a 100 con i punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita.
Basale e 24 settimane
Fase di mantenimento: eventi che contribuiscono all'endpoint primario: numero di decessi
Lasso di tempo: Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Il fallimento del trattamento è stato giudicato da un comitato per gli endpoint clinici (CEC) ed è stato definito come il tempo al primo verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti: morte, malattia renale allo stadio terminale, raddoppio prolungato della creatinina sierica, riacutizzazione renale o necessità di salvataggio terapia per l'esacerbazione o il deterioramento della nefrite lupica (LN).
Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Fase di mantenimento: eventi che contribuiscono all'endpoint primario: numero di partecipanti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD)
Lasso di tempo: Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Il tempo al fallimento del trattamento, giudicato dal Clinical Endpoints Committee (CEC), è stato definito come uno qualsiasi dei seguenti 1: morte, malattia renale all'ultimo stadio, raddoppio prolungato della creatinina sierica, riacutizzazione renale (proteinurica o nefritica) o necessità di una terapia di salvataggio per trattare il deterioramento o esacerbazione della nefrite da lupus. L'ESRD è definita come la progressione verso l'emodialisi cronica o il trapianto renale.
Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Fase di mantenimento: eventi che contribuiscono all'endpoint primario: numero di partecipanti con raddoppio sostenuto della creatinina sierica
Lasso di tempo: Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Il raddoppio prolungato della concentrazione di creatinina sierica è definito come il primo valore di creatinina sierica che è il doppio della media dei 2 valori più bassi dallo screening alla fine dell'induzione, come confermato da un secondo valore di creatinina sierica ottenuto almeno 4 settimane dopo il raddoppio iniziale.
Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Fase di mantenimento: eventi che contribuiscono all'endpoint primario: stime di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti liberi da riacutizzazioni renali, per intervallo di tempo
Lasso di tempo: Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Un flare proteinurico è definito come un raddoppio del rapporto proteine ​​urinarie:creatinina e proteinuria ≥1 g/24 h in pazienti con proteine ​​urinarie ≤0,5 g/24 h alla fine della fase di induzione o proteinuria ≥2 g/24 h se le proteine ​​urinarie erano >0,5 g/24 h alla fine della fase di induzione. Un flare nefritico è definito come un aumento del 25% della creatinina sierica accompagnato da 1 o più dei seguenti: (a) raddoppio simultaneo della proteinuria che raggiunge un minimo di 2 g/24 h (b) ematuria nuova/aumentata o (c) la comparsa di calchi cellulari. Tutti i casi di riacutizzazione sono stati giudicati da un comitato per gli endpoint clinici.
Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Fase di mantenimento: eventi che contribuiscono all'endpoint primario: stime di Kaplan-Meier sulla percentuale di partecipanti che non ricevono la terapia di soccorso
Lasso di tempo: Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Il parametro primario di efficacia era il tempo al fallimento del trattamento, giudicato dal Comitato per gli endpoint clinici (CEC), definito come uno qualsiasi dei seguenti: decesso, malattia renale allo stadio terminale, raddoppio sostenuto della creatinina sierica, riacutizzazione renale o necessità di terapia di soccorso per trattare il deterioramento o l'esacerbazione della nefrite da lupus. Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier sono state stimate dal tempo osservato per salvare il trattamento per ciascun paziente. I dati presentati sono la percentuale di partecipanti che erano liberi dal trattamento di salvataggio in ciascun intervallo di tempo, come stimato da Kaplan-Meier.
Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Fase di mantenimento: partecipanti con grave riacutizzazione extra-renale
Lasso di tempo: Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36
Una grave riacutizzazione extra-renale è definita come una categoria A del punteggio BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) in un organo extrarenale o in tre organi con punteggi di categoria B simultanei. Gli indici BILAG forniscono un sistema di punteggio per la valutazione dell'attività della malattia del lupus in termini di necessità di trattamento con steroidi in 8 organi/sistemi. Sono stati valutati ottantasei elementi risultanti in una classificazione di A (attività grave), B (attività moderata), C (attività lieve), D (nessuna attività corrente) ed E (nessuna attività mai osservata) per ciascun sistema di organi.
Dall'inizio della fase di mantenimento al mese 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Collaboratori

Aspreva Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 settembre 2006

Primo Inserito (Stima)

18 settembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 dicembre 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2011

Ultimo verificato

1 ottobre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WX17801

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