Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af mycophenolatmofetil (CellCept) i behandling af patienter med lupus nefritis.

31. oktober 2011 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et prospektivt, randomiseret, aktivt kontrolleret, parallelgruppe, multicenterforsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​mycophenolatmofetil (MMF) til at inducere respons og opretholde remission hos forsøgspersoner med lupus nefritis.

Denne 2-armsundersøgelse vurderede effektiviteten af ​​Mycophenolate Mofetil (MMF; CellCept) sammenlignet med cyclophosphamid til at inducere et respons hos patienter med lupus nefritis, og den langsigtede effekt af MMF sammenlignet med azathioprin til at opretholde remission og nyrefunktion. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten MMF (1,5 g to gange dagligt [bid]) eller cyclophosphamid (0,5-1,0 g/m^2 i månedlige pulser) i induktionsfasen. De patienter, der opfylder kriterierne for respons, blev re-randomiseret til at gå ind i vedligeholdelsesfasen, for at modtage enten MMF (1 g bid) eller azathioprin (2 mg/kg/dag).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

370

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
      • Buenos Aires, Argentina, C1425DQK
      • Córdoba, Argentina, 5016
      • San Isidro, Argentina, B1602BPPD
      • Tucuman, Argentina, T4000AXL
  • Australien
      • Adelaide, Australien, SA 5000
      • Camperdown, Australien, 2050
      • Melbourne, Australien, 3168
      • Parkville, Australien, 3052
      • Woodville, Australien, 5011
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
      • Leuven, Belgien, 3000
      • Liege, Belgien, 4000
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20551-030
      • Sao Paulo, Brasilien, 04039-020
      • Sorocaba, Brasilien, 18030-210
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L7
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 7X8
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TT
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 OHS
      • London, Det Forenede Kongerige, WIT 4NJ
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35801
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
      • San Leandro, California, Forenede Stater, 94578
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0358
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7280
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44136
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
      • Lyon, Frankrig, 69437
      • Nantes, Frankrig, 44035
      • Paris, Frankrig, 75679
      • Paris, Frankrig, 75877
      • Toulouse, Frankrig, 31059
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11521
      • Athens, Grækenland, 11527
      • Heraklion, Grækenland, 71500
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25125
      • Milano, Italien, 20149
      • Padova, Italien, 35128
      • Pisa, Italien, 56100
      • Udine, Italien, 33100
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
      • Guangdong, Kina, 510008
      • Guangzhou, Kina, 510630
      • Jiangsu, Kina, 210002
      • Shanghai, Kina, 200001
  • Mexico
      • Merida, Mexico, 97000
      • Mexico City, Mexico, 14000
      • San Luis Potosi, Mexico, 78240
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Malaga, Spanien, 29010
      • Santander, Spanien, 39008
      • Sevilla, Spanien, 41013
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 91
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
      • Bad Bramstedt, Tyskland, 24576
      • Berlin, Tyskland, 10117
      • Berlin, Tyskland, 14059
      • Dresden, Tyskland, 01307
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
      • Erlangen, Tyskland, 91054
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Leipzig, Tyskland, 04103
      • Muenster, Tyskland, 48149
      • München, Tyskland, 80336
      • München, Tyskland, 81675
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
      • Pécs, Ungarn, 7632
      • Szeged, Ungarn, 2724

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • mandlige eller kvindelige patienter i alderen 12-75 år;
  • diagnose af systemisk lupus erythematosus;
  • nyrebiopsi inden for 6 måneder efter undersøgelse, med histologisk diagnose af lupus nefritis;
  • laboratoriebeviser for aktiv nefritis.

Ekskluderingskriterier:

  • kontinuerlig dialyse startende >2 uger før randomisering til induktionsfase og/eller med en forventet varighed på >8 uger;
  • tidligere eller planlagt nyretransplantation;
  • andre klinisk signifikante aktive medicinske tilstande.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Induktionsfase: Mycophenolatmofetil
Deltagerne fik oralt mycophenolatmofetil (MMF) 1,5 g to gange dagligt og samtidige kortikosteroider i de 24 uger af induktionsfasen.
Medicin: Mycophenolatmofetil (MMF)
Leveres som 500 mg tabletter indtaget oralt to gange dagligt (BID). Dosis specifik for hver arm. Doseringen startede ved 500 mg BID i den første uge, og steg med 500 mg i de efterfølgende uger, indtil den endelige måldosis blev nået.
Andre navne:
  • CellCept
Medicin: Kortikosteroid
Oral prednisolon (eller tilsvarende) startende ved en dosis på 0,75-1,0 mg/kg/dag (maksimalt 60 mg/dag) nedtrappet til 10 mg/dag.
Aktiv komparator: Induktionsfase: Cyclophosphamid
Deltagerne modtog månedlige infusioner af cyclophosphamid, 0,5 til 1,0 g pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal og samtidig behandling med kortikosteroider i den 24 uger lange induktionsfase.
Medicin: Kortikosteroid
Oral prednisolon (eller tilsvarende) startende ved en dosis på 0,75-1,0 mg/kg/dag (maksimalt 60 mg/dag) nedtrappet til 10 mg/dag.
Medicin: Cyclofosfamid

Intravenøst ​​cyclophosphamid (IVC) blev administreret hver fjerde uge (månedligt) til i alt seks infusioner.

Dosering blev startet med 0,75 g/m^2 kropsoverfladeareal i den første måned med efterfølgende doser på 0,5-1,0 g/m^2. Måldosis var 1,0 g/m^2, men doserne blev titreret i trin på 0,25 g/m^2 for at opretholde det laveste leukocyttal mellem 2500-4000/mm^3.

Andre navne:
  • Endoxan®
Eksperimentel: Vedligeholdelsesfase: Mycophenolatmofetil
Deltagerne fik mycophenolatmofetil (MMF) 1,0 g oralt to gange dagligt, placebo til azathioprin oralt én gang dagligt og kortikosteroid i den 36 uger lange vedligeholdelsesfase.
Medicin: Mycophenolatmofetil (MMF)
Leveres som 500 mg tabletter indtaget oralt to gange dagligt (BID). Dosis specifik for hver arm. Doseringen startede ved 500 mg BID i den første uge, og steg med 500 mg i de efterfølgende uger, indtil den endelige måldosis blev nået.
Andre navne:
  • CellCept
Medicin: Kortikosteroid
Oral prednisolon (eller tilsvarende) startende ved en dosis på 0,75-1,0 mg/kg/dag (maksimalt 60 mg/dag) nedtrappet til 10 mg/dag.
Medicin: Placebo til Azathioprin
Placebo-kapsler, der matcher Azathioprin, taget oralt én gang dagligt.
Aktiv komparator: Vedligeholdelsesfase: Azathioprin
Deltagerne fik azathioprin (AZA) 2 mg/kg/dag oralt én gang dagligt, placebo til mycophenolatmofetil oralt to gange dagligt og kortikosteroid i den 36 uger lange vedligeholdelsesfase.
Medicin: Kortikosteroid
Oral prednisolon (eller tilsvarende) startende ved en dosis på 0,75-1,0 mg/kg/dag (maksimalt 60 mg/dag) nedtrappet til 10 mg/dag.
Medicin: Azathioprin
2 mg/kg/dag oralt, leveret som 50 mg kapsler, der skal tages efter måltider.
Andre navne:
  • Imuran®
Medicin: Placebo til mycophenolatmofetil
Placebotabletter, der matcher Mycophenolatmofetil, indtaget oralt to gange dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Induktionsfase: Antal patienter, der viser behandlingsrespons
Tidsramme: 24 uger
Behandlingsrespons blev bedømt af en blindet klinisk endepunktskomité (CEC) og defineret som: a) Fald i proteinuri, defineret som et fald i urinprotein til kreatinin-forholdet (UPCr) til <3 hos forsøgspersoner med baseline-proteinuri ≥3 UPCr eller en fald i UPCr med ≥50 % hos forsøgspersoner med proteinuri <3 UPCr ved baseline, og b) Stabilisering af serumkreatinin eller forbedring. UPCr blev afledt fra 24 timers urinopsamling. Patienter, der ikke viste et behandlingsrespons i uge 24, eller som trak sig tilbage tidligere end uge 24, blev betragtet som ikke-responderende.
24 uger
Vedligeholdelsesfase: Kaplan-Meier-estimater af procentdel af deltagere, der er behandlingssvigtfri, efter tidsinterval
Tidsramme: Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
Behandlingssvigt blev dømt af et klinisk endepunktsudvalg og blev defineret som tiden til den tidligste forekomst af et af følgende: dødsfald, nyresygdom i slutstadiet, vedvarende fordobling af serumkreatinin, nyreopblussen eller et behov for redningsterapi for forværring eller forværring af Lupus nefritis. Kaplan-Meier overlevelseskurver blev estimeret fra den observerede tid til behandlingssvigt for hver patient. De præsenterede data er procentdelen af ​​deltagere, der var fri for behandlingssvigt ved hvert tidsinterval som estimeret af Kaplan-Meier.
Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Induktionsfase: Antal deltagere, der opnår fuldstændig remission
Tidsramme: 24 uger
Antal deltagere, der opnår fuldstændig remission som defineret ved tilbagevenden til normal serumkreatinin, proteinuri ≤500 mg/24 timer og et inaktivt urinsediment (fravær af røde blodlegemer, hvide blodlegemer eller cellulære eller granulære afstøbninger) efter 24 uger.
24 uger
Induktionsfase: Skift fra baseline til uge 24 i serumkreatinin
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Induktionsfase: Skift fra baseline til uge 24 i 24-timers urinprotein
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
24-timers urinprotein blev målt ved baseline og uge 24.
Baseline, uge ​​24
Induktionsfase: Skift fra baseline til uge 24 i serumalbumin
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Induktionsfase: Ændring i nyreresultatet for lupusvurderingsgruppen på de britiske øer (BILAG).
Tidsramme: Baseline, 24 uger

BILAG-indekser giver et scoringssystem til vurdering af lupus sygdomsaktivitet med hensyn til behovet for steroidbehandling i 8 organer/systemer. Seksogfirs elementer blev scoret, hvilket resulterede i en klassifikation af A (alvorlig aktivitet), B (moderat aktivitet), C (mild aktivitet), D (ingen aktuel aktivitet) og E (ingen aktivitet nogensinde observeret) for hvert organsystem. BILAG's individuelle systemoversigter blev beregnet af et program leveret af ADS-Limathon (Sheffield, UK).

Scoren ved baseline blev sammenlignet med scoren ved 24 ugers endepunktet for hver behandlingsgruppe, rapporteret her for nyresystemet.
Baseline, 24 uger
Induktionsfase: Ændring fra baseline i kort-form sundhedsundersøgelse (SF-36) domæne- og komponentresultater
Tidsramme: Baseline og 24 uger
SF-36 er et livskvalitetsspørgeskema med 36 punkter. Den korte version har elleve spørgsmål, der giver deltageren mulighed for at vurdere, hvordan de har det den pågældende dag. SF-36 består af otte skalerede scores og to komponentscores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres sektion. Hver skala omdannes direkte til en 0-100 score, hvor de højere scorer indikerer bedre livskvalitet.
Baseline og 24 uger
Vedligeholdelsesfase: Hændelser, der bidrager til det primære endepunkt: Antal dødsfald
Tidsramme: Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
Behandlingssvigt blev dømt af en klinisk endepunktskomité (CEC) og blev defineret som tiden til den tidligste forekomst af et af følgende: død, nyresygdom i slutstadiet, vedvarende fordobling af serumkreatinin, nyreudbrud eller et behov for redning behandling for forværring eller forværring af Lupus nefritis (LN).
Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
Vedligeholdelsesfase: Hændelser, der bidrager til det primære endepunkt: Antal deltagere med nyresygdom i slutstadiet (ESRD)
Tidsramme: Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
Tid til behandlingssvigt, bedømt af Clinical Endpoints Committee (CEC), blev defineret som en af ​​følgende: død, ESRD, vedvarende fordobling af serumkreatinin, nyreudbrud (proteinurisk eller nefritisk) eller behov for redningsterapi for at behandle forringelse eller forværring af Lupus nefritis. ESRD er defineret som progression til kronisk hæmodialyse eller nyretransplantation.
Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
Vedligeholdelsesfase: Hændelser, der bidrager til det primære endepunkt: Antal deltagere med vedvarende fordobling af serumkreatinin
Tidsramme: Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
Vedvarende fordobling af serumkreatininkoncentration er defineret som den første serumkreatininværdi, der er to gange gennemsnittet af de laveste 2 værdier fra screening til afslutning af induktion, som bekræftet af en anden serumkreatininværdi opnået mindst 4 uger efter den indledende fordobling.
Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
Vedligeholdelsesfase: Hændelser, der bidrager til det primære endepunkt: Kaplan-Meier-estimater af procentdel af deltagere Nyreudbrud, efter tidsinterval
Tidsramme: Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
En proteinurisk opblussen er defineret som en fordobling af urinprotein:kreatinin-forholdet og proteinuri ≥1 g/24 timer hos patienter med urinprotein ≤0,5 g/24 timer i slutningen af ​​induktionsfasen, eller proteinuri ≥2 g/24. time, hvis urinprotein var >0,5 g/24 timer ved slutningen af ​​induktionsfasen. En nefritisk opblussen er defineret som en stigning på 25 % i serumkreatinin ledsaget af 1 eller flere af følgende: (a) samtidig fordobling af proteinurien, der når et minimum på 2 g/24 timer (b) ny/øget hæmaturi eller (c) udseendet af cellulære afstøbninger. Alle opblussen blev bedømt af et klinisk endepunktsudvalg.
Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
Vedligeholdelsesfase: Hændelser, der bidrager til det primære endepunkt: Kaplan-Meier-estimater over procentdel af deltagere, der ikke modtager redningsterapi
Tidsramme: Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
Den primære effektparameter var tiden til behandlingssvigt, bedømt af Clinical Endpoints Committee (CEC), defineret som en af ​​følgende: død, nyresygdom i slutstadiet, vedvarende fordobling af serumkreatinin, nyreopblussen eller behov for redningsterapi til behandle forværring eller forværring af Lupus nefritis. Kaplan-Meier overlevelseskurver blev estimeret ud fra den observerede tid til redningsbehandling for hver patient. De præsenterede data er procentdelen af ​​deltagere, der var fri for redningsbehandling ved hvert tidsinterval som estimeret af Kaplan-Meier.
Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
Vedligeholdelsesfase: Deltagere med større ekstrarenal opblussen
Tidsramme: Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36
En større ekstrarenal opblussen er defineret som en British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) score kategori A i et ekstrarenalt organ eller tre organer med samtidige kategori B scores. BILAG-indekser giver et scoringssystem til vurdering af lupus sygdomsaktivitet med hensyn til behovet for steroidbehandling i 8 organer/systemer. Seksogfirs elementer blev scoret, hvilket resulterede i en klassifikation af A (alvorlig aktivitet), B (moderat aktivitet), C (mild aktivitet), D (ingen aktuel aktivitet) og E (ingen aktivitet nogensinde observeret) for hvert organsystem.
Fra starten af ​​vedligeholdelsesfasen til måned 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbejdspartnere

Aspreva Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2006

Først opslået (Skøn)

18. september 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. december 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2011

Sidst verificeret

1. oktober 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WX17801

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner