미토콘드리아 질환에서 코엔자임 Q10의 임상 3상 시험
미토콘드리아 질환에 대한 코엔자임 Q10의 임상 3상
연구 개요
상세 설명
많은 환자에서 미토콘드리아 질환은 사고, 말하기, 기억, 걷기 또는 균형 잡기와 관련된 문제와 관련될 수 있는 진행성 신경 및 근육 손상을 초래합니다. 때로는 젖산이라는 물질이 혈액과 척수액에 비정상적으로 축적될 수도 있습니다. 이 문제는 혈액과 척수액을 너무 산성화하여 생명을 위협할 수 있습니다. 미토콘드리아 질병에 대한 알려진 특정 또는 효과적인 치료법은 없습니다. 때때로 특정 식단은 상태를 호전시킬 수 있지만 신경 또는 근육 손상을 예방하거나 생명을 위협하는 혈액의 산도가 발생할 가능성을 줄이는 경우는 거의 없습니다.
CoQ10은 미토콘드리아 질환 치료를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았습니다. 혈액의 산도를 낮추고 신경 및 근육 손상을 예방 또는 감소시키는 측면에서 특정 미토콘드리아 질환을 앓고 있는 사람들에게 도움이 될 수 있다고 믿는 연구 약물입니다. 우리의 믿음은 다양한 유형의 미토콘드리아 질병을 가진 어린이를 대상으로 수행된 이전 연구를 기반으로 합니다. 따라서 매일 CoQ10을 복용하는 것의 안전성과 이점을 결정하기 위해 12개월 연구가 설계되었습니다. 이는 6개월 동안 CoQ10을 복용한 것과 6개월 동안 위약을 복용한 것에 대한 피험자의 반응을 비교하여 수행됩니다. 위약은 테스트 중인 약물(이 경우 CoQ10)과 모양, 냄새 및 맛이 같지만 효과가 없습니다. 이와 같은 위약 연구는 모든 질병에 대한 연구용 약물을 평가하는 데 매우 일반적이며 일반적으로 약물이 승인되기 전에 FDA에서 요구합니다.
CoQ10 또는 위약은 하루에 한 번 저녁에 액체로 입이나 영양관으로 투여됩니다. CoQ10 용량은 10mg/kg이며 하루 최대 용량은 400mg입니다. 피험자나 건강 관리 제공자 모두 피험자가 CoQ10을 받는 시기 또는 위약을 받는 시기를 정확히 알 수 없습니다. 그러나 피험자는 최소 6개월 동안 CoQ10을 받게 됩니다. 방문할 때마다 피험자는 집에 가져갈 CoQ10, 영양 칵테일 및 종합 비타민을 7개월분 공급하고 다음 방문 시 사용하지 않은 약물을 다시 가져오도록 요청받을 것입니다. 방문할 때마다 피험자는 제공될 약물을 복용하는 시간과 날짜를 기록하기 위해 약물 일지를 받게 됩니다. 이 일지는 피험자의 예정된 방문 시 연구 코디네이터에게 반환되어야 합니다. 피험자가 연구에 참여하는 12개월 동안 연구에서 제공한 것과 연구 의사가 의학적으로 필요하다고 결정한 것을 제외한 모든 약물 및 기타 보조제의 복용을 중단해야 합니다. 응급 상황을 제외하고 피험자는 새로운 약물이나 보충제를 복용하기 전에 연구 의사에게 연락해야 합니다. 응급 상황의 경우, 피험자는 가능한 한 빨리 응급 상황과 치료에 대해 연구 의사에게 알려야 합니다.
피험자는 3~6개월마다 2~4일 동안 샨즈병원 종합임상연구센터(GCRC) 병동에 입원하게 된다. 부모 또는 법적 보호자는 피험자와 함께 있어야 합니다. 입원 기간 동안 신체 및 지적 발달은 표준 검사로 측정됩니다. GCRC 영양사는 방문할 때마다 현재 식단에 대해 질문하고 답변을 기록합니다. 일반적인 병력 및 신체 검사(총 운동 기능 및/또는 근력 검사 포함)는 매 방문 시 6분 보행 검사와 함께 수행됩니다. 이 연구에 등록하는 동안 매일 복용할 수 있는 특별한 "영양 칵테일"과 Centrum과 같은 종합 비타민 보충제가 제공됩니다. 영양 칵테일에는 비타민 C가 최대 10mg/kg/일(최대 400mg/일), 리보플라빈, 최대 2.5mg/kg/일(최대 100mg/일), 티아민, 최대 2.5mg/kg/일(100mg/일), 카르니틴, 최대 10mg/kg/일(최대 400mg/일). 영양 칵테일은 캡슐 형태이며 피험자가 복용할 캡슐의 수는 체중을 기준으로 합니다(체중 4kg당 피험자는 매일 1캡슐을 받습니다). 각 캡슐에는 비타민 C 40mg, 리보플라빈 10mg, 티아민 10mg 및 카르니틴 40mg이 들어 있습니다. 이 연구에서 누구에게나 매일 주어지는 캡슐의 최대 양은 매일 10캡슐입니다. 부모 또는 법적 보호자는 행동 및 발달, 삶의 질(5) 및 수면에 관한 8개의 설문지를 각각 작성해야 합니다. 행동 및 발달, 삶의 질(QOL) 설문지 중 4개, 수면 설문지는 0, 6, 12개월 방문 시 완료해야 합니다. QOL 설문지 중 하나(46개 질문)를 매월 작성하고 완료 후 연구 센터로 다시 우편으로 보내야 합니다(연구에서 주소가 적힌 우표가 붙은 봉투를 연구에서 제공하고 코디네이터가 귀하에게 제공할 것입니다). 월별 QOL 설문지를 작성하는 데 최대 20분이 소요되고 나머지 설문지를 작성하는 데 0, 6, 12개월 방문 시 최대 3시간이 소요될 것으로 예상합니다.
약 15-20ml. 입원할 때마다 혈액(3-4 티스푼)을 채취합니다. 병원을 방문할 때마다 소변 샘플도 채취합니다. 가임기 여성의 경우 소변을 채취하여 HCG(임신을 결정하는 호르몬)의 존재 여부를 검사합니다. 혈액 및 소변 수집 검사 결과 24시간 이내에 연구 의사가 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 12m - 17세
- RC의 복합 I, III 또는 IV의 결핍에 대한 생화학적 증거 또는 mtDNA의 돌연변이에 대한 분자 유전적 증거 또는 전자 전달 사슬(예: SURF1)의 기능 장애와 관련된 것으로 알려진 유전자의 nDNA 돌연변이에 대한 증거
- 운영 및 계획 위원회가 의학적으로 필요하다고 판단하는 것 이외의 다른 모든 약물 요법 및 보충제를 중단하려는 의지
제외 기준:
- 포함 기준에 명시된 것 이외의 유전적 미토콘드리아 질환
- 난치성 간질, 기존의 항간질제 치료에도 불구하고 월 4회 이상의 빈도로 발생하는 대발작으로 정의됨
- 유산산증(예: 프로피온산뇨증) 이외의 일차적이고 정의된 유기산뇨증
- 아미노산 대사의 일차 장애
- 지방산 산화의 일차 장애
- 산소 공급 또는 순환 장애로 인한 이차성 유산산증(예: 심각한 심근병증 또는 선천성 심장 결함으로 인한)
- 헤마토크리트 <30%로 정의되는 중증 빈혈
- D-락트산증과 관련된 흡수장애 증후군
- (1) 만성 투석이 필요한 경우 또는 (2) 혈청 크레아티닌 ≥ 1.2 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 <60 ml/min으로 정의되는 신부전
- 미토콘드리아 질환과 무관한 원발성 간 질환
- CoQ10 또는 위약 성분에 대한 알레르기
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 코엔자임Q10
CoenzymeQ10: 환자는 기간 #1(0-6개월) 또는 기간 #2(7-12개월)에 CoenzymeQ10을 받도록 무작위 배정됩니다.
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CoenzymeQ10은 매일 10mg/kg에서 최대 400mg까지 제공됩니다.
그런 다음 3개월마다 CoQ10 저점 추출이 수행됩니다.
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위약 비교기: 위약
위약: 환자는 무작위로 위약을 1차 기간(1-6개월) 또는 2차 기간(7-12개월)에 투여받게 됩니다.
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위약은 매일 10mg/kg에서 최대 400mg까지 제공됩니다.
그런 다음 3개월마다 위약 최저점을 뽑습니다.
이 처리 그룹은 활성 그룹으로 처리됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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McMaster 대근육 운동 기능(GMFM 88)
기간: 6개월 및 12개월에 복용
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McMaster 대근육 운동 기능은 0에서 100까지의 검증된 척도입니다(높을수록 좋음).
피험자가 완전히 장애가 될 가능성이 있기 때문에 FDA 동료 검토 설계는 다음과 같이 사용하도록 요청했습니다. 피험자가 두 기간을 모두 완료한 경우 점수는 기간 2(12개월)의 끝 사이의 점수 차이로 계산되었습니다. 기간 1(6개월)이 끝날 때를 뺍니다.
피험자가 완전히 장애가 된 경우, 이 차이는 기간 1(기간 1에 벌점)에 발생하면 플러스 무한대, 기간 2(기간 2에 벌점)에 발생하면 마이너스 무한대로 간주됩니다.
Wilcoxon test를 통해 두 치료를 비교하였고 Kendall's Tau-B를 이용하여 효과크기를 추정하였다.
이는 COQenzyme10을 선호하는 양수 값과 위약을 선호하는 음수 값의 상관 관계와 유사한 방식으로 해석됩니다.
이 보고서의 링크 중 하나는 GMFM 척도 및 점수 매기기 방법입니다.
악기에 대한 링크가 포함되어 있습니다.
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6개월 및 12개월에 복용
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소아 삶의 질 척도
기간: 생후 6개월 및 12개월
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소아 삶의 질 척도는 0에서 100까지의 검증된 척도입니다(높을수록 좋음).
피험자가 완전히 장애가 될 가능성이 있기 때문에 FDA 동료 검토 설계는 다음과 같이 사용하도록 요청했습니다. 피험자가 두 기간을 모두 완료한 경우 점수는 기간 2(12개월)의 끝 사이의 점수 차이로 계산되었습니다. 기간 1(6개월)이 끝날 때를 뺍니다.
피험자가 완전히 장애가 된 경우, 이 차이는 기간 1(기간 1에 벌점)에 발생하면 플러스 무한대, 기간 2(기간 2에 벌점)에 발생하면 마이너스 무한대로 간주됩니다.
Wilcoxon test를 통해 두 치료를 비교하였고 Kendall's Tau-B를 이용하여 효과크기를 추정하였다.
이는 COQenzyme10을 선호하는 양수 값과 위약을 선호하는 음수 값의 상관 관계와 유사한 방식으로 해석됩니다.
"pedsQL and Mapi"로 이동하여 저작권이 있는 설명서를 찾아보십시오.
악기에 대한 링크가 포함되어 있습니다.
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생후 6개월 및 12개월
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GMGF 88 및 OPeds QOL의 비모수적 호텔링 T-제곱 이변량 분석.
기간: 12개월 말일에서 6개월 말일 차를 뺀 값입니다.
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이것은 처음 두 결과에 대한 다변량 분석입니다: 기간 2 - 기간 1 GMFM88 및 Peds Quality of Life(Peds Quality of Life)는 다음과 같이 분석됩니다. 첫째, 분석에 참여하려면 피험자가 이러한 끝점 중 적어도 하나에 기여해야 합니다.
둘째, 피험자가 기간 1 동안에 완전 장애가 된 경우 그 차이를 + 무한대(기간 2를 지지하는 가장 높은 증거)로 정의하고, 기간 2에서 피험자가 완전 장애가 된 경우 피험자는 - 무한대(가능한 가장 높은 증거)로 점수를 매겼습니다. 기간 1)을 선호하는 증거.
기간 2에서 기간 1 차이는 낮은 순위에서 높은 순위로 순위가 매겨졌으며 누락된 값 점수는 중간 순위에 있었습니다.
Hotelling T-square는 이러한 순위에서 계산되었으며 T-sq가 적어도 관찰된 것만큼 큰 재무작위화의 비율로 100,000개의 재무작위화에서 P-값을 얻었습니다.
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12개월 말일에서 6개월 말일 차를 뺀 값입니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Douglas S. Kerr, MD, PhD, Case Western Reserve University
- 수석 연구원: Ton J deGrauw, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 수석 연구원: Annette S. Feigenbaum, MD, SickKids, Toronto, Canada/University of Toronto
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 1R01FD003032-01A1 (미국 FDA 승인/계약)
- R01FD003032-01A1 (미국 FDA 승인/계약)
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