Prova di fase III del coenzima Q10 nella malattia mitocondriale

In molti pazienti la malattia mitocondriale porta a danni progressivi ai nervi e ai muscoli che possono essere associati a problemi di pensiero, conversazione, memoria, deambulazione o equilibrio. A volte può anche causare un accumulo anormale nel sangue e nel liquido spinale di una sostanza chiamata acido lattico. Questo problema rende il sangue e il fluido spinale troppo acidi, il che può essere pericoloso per la vita. Non esiste un trattamento specifico o efficace noto per le malattie mitocondriali. A volte alcune diete possono migliorare la condizione, ma raramente prevengono il danno ai nervi o ai muscoli o riducono la possibilità di sviluppare un'acidità del sangue pericolosa per la vita.

Il CoQ10 non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento delle malattie mitocondriali. È un farmaco sperimentale che crediamo possa aiutare le persone con determinate malattie mitocondriali, come quella che hai, sia in termini di riduzione dell'acidità del sangue che di prevenzione o diminuzione del danno ai nervi e ai muscoli. La nostra convinzione si basa su studi precedenti condotti su bambini con malattie mitocondriali di vario tipo. Pertanto, è stato progettato uno studio di 12 mesi per determinare la sicurezza e il beneficio dell'assunzione di CoQ10 ogni giorno. Ciò verrà fatto confrontando la risposta dei soggetti all'assunzione di CoQ10 per 6 mesi con l'assunzione di un placebo per 6 mesi. Un placebo ha l'aspetto, l'odore e il sapore del farmaco in fase di test (in questo caso, CoQ10) ma non ha alcun effetto. Gli studi sul placebo come questo sono molto comuni nella valutazione dei farmaci sperimentali per qualsiasi malattia e di solito sono richiesti dalla FDA prima che un farmaco possa essere approvato.

Il CoQ10 o il placebo verranno somministrati come liquido una volta al giorno alla sera, per via orale o mediante sondino. La dose di CoQ10 sarà di 10 mg/kg con una dose massima di 400 mg al giorno. Né il soggetto né gli operatori sanitari sapranno esattamente quando i soggetti riceveranno CoQ10 o quando i soggetti riceveranno il placebo. Tuttavia, i soggetti riceveranno CoQ10 per almeno 6 mesi. Ad ogni visita il soggetto riceverà una fornitura di sette mesi di CoQ10, cocktail nutrizionale e multivitaminici da portare a casa e gli verrà chiesto di riportare eventuali farmaci non utilizzati alla visita successiva. Ad ogni visita ai soggetti verrà consegnato un diario dei farmaci per registrare l'ora e la data in cui assumono i farmaci che verranno forniti. Questo diario deve essere restituito al coordinatore dello studio alla visita programmata del soggetto. Durante il periodo di 12 mesi in cui i soggetti partecipano allo studio, dovranno interrompere l'assunzione di tutti i farmaci e altri integratori ad eccezione di quelli forniti dallo studio e quelli che il medico dello studio determina siano necessari dal punto di vista medico. Tranne in caso di emergenza, il soggetto deve contattare il medico dello studio prima di assumere nuovi farmaci o integratori. In caso di emergenza, i soggetti sono tenuti a informare il medico dello studio dell'emergenza e dei trattamenti il ​​prima possibile.

I soggetti saranno ricoverati nel reparto del Centro di ricerca clinica generale (GCRC) dello Shands Hospital per 2-4 giorni ogni tre-sei mesi. Ci si aspetta che un genitore o tutore legale rimanga con il soggetto. Durante tale ricovero, lo sviluppo fisico e intellettuale sarà misurato mediante test standard. Il dietologo del GCRC farà domande sulla dieta corrente ad ogni visita e registrerà le risposte. Durante ogni visita verranno eseguiti un'anamnesi medica generale e un esame fisico (comprese le funzioni motorie grossolane e/o i test di forza), nonché un test del cammino di sei minuti. Durante la partecipazione a questo studio, ai soggetti verrà fornito uno speciale "cocktail nutrizionale" e un integratore multivitaminico simile a Centrum da assumere quotidianamente. Il cocktail nutrizionale contiene vitamina C, fino a 10 mg/kg/giorno (max. 400 mg/giorno), riboflavina, fino a 2,5 mg/kg/giorno (max. 100 mg/giorno), tiamina, fino a 2,5 mg/kg/giorno (100 mg/giorno), carnitina, fino a 10 mg/kg/giorno (max. 400 mg/giorno). Il cocktail nutritivo è in forma di capsule e il numero di capsule che il soggetto assumerà sarà in base al peso corporeo (per ogni 4 kg. di peso corporeo i soggetti riceveranno 1 capsula al giorno). Ogni capsula contiene: Vitamina C 40 mg, Riboflavina 10 mg, Tiamina 10 mg e Carnitina 40 mg. La quantità massima di capsule che verrà somministrata quotidianamente a chiunque partecipi a questo studio è di 10 capsule al giorno. A un genitore o tutore legale verrà chiesto di completare ciascuno degli otto questionari riguardanti il ​​comportamento e lo sviluppo, la qualità della vita (5) e il sonno. I questionari comportamentali e di sviluppo, quattro dei questionari sulla qualità della vita (QOL) e il questionario sul sonno devono essere completati alle visite di 0, 6 e 12 mesi. Uno dei questionari sulla qualità della vita (46 domande) dovrà essere compilato mensilmente e rispedito al centro studi dopo il completamento (le buste affrancate e autoindirizzate saranno fornite dallo studio e consegnate dal coordinatore). Prevediamo che saranno necessari fino a 20 minuti per completare il questionario QOL mensile e fino a 3 ore alla visita di 0, 6 e 12 mesi per completare il resto dei questionari.

Circa 15-20 ml. di sangue (3-4 cucchiaini) sarà prelevato durante ogni ricovero. Durante ogni visita ospedaliera verrà inoltre raccolto un campione di urina. Nelle donne in età fertile, verrà raccolta anche l'urina e testata per la presenza di HCG (un ormone che determina la gravidanza). Entro 24 ore dalla raccolta del sangue e delle urine i risultati dei test saranno valutati dal medico dello studio.